金 鳳， 張哲峰， 祖艷穎， 王小紅， 項(xiàng) 寧

老年腦梗死合并2型糖尿病患者Hcy表達(dá)及頸動脈硬化的研究

金 鳳1， 張哲峰2， 祖艷穎3， 王小紅1， 項(xiàng) 寧3

腦卒中是由動脈閉塞或腦內(nèi)出血引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變，其中缺血性卒中約占85%～95%,每年全世界大約有550萬人死于腦卒中，它是致殘的主要原因[1]。腦梗死又是最常見的腦卒中疾病，能夠引起嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損壞，導(dǎo)致患者殘疾甚至危及生命。目前，大約全世界糖尿病患者超過3.82億，世界衛(wèi)生組織預(yù)計到2030年糖尿病將成為人類第七死亡原因[2,3]。

隨著人們生活水平提高和人口老齡化加劇，老年腦梗死合并2型糖尿病患者日趨增加，因此研究此類人群致病的危險因素意義重大。影響腦梗死傳統(tǒng)危險因素包括年齡、性別、吸煙、高血壓、冠心病及糖尿病等，近年來有研究表明同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是動脈粥樣硬化危險因素[4]。 因此本研究旨在通過檢測老年腦梗死合并2型糖尿病患者外周血中Hcy的水平,同時觀察頸動脈硬化和腦梗死程度，識別患者除高血壓、高血脂等這些傳統(tǒng)的危險因素之外的其他危險因素，為有效預(yù)防老年腦梗死提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2016年3月-2017年2月在秦皇島市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的老年腦梗死合并2型糖尿病患者47例為Ⅰ組，年齡65～83歲，平均(73.45±5.22)歲，男女比23∶24；老年腦梗死患者45例為Ⅱ組，年齡65～88歲，平均(72.58±7.85)歲，男女比22∶23。根據(jù)全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部核磁檢查診斷為腦梗死。根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的2型糖尿病。排除惡性腫瘤、嚴(yán)重肝、腎、心功能不全、貧血、甲狀腺功能減低及服用影響Hcy濃度的B族維生素藥物等患者。另將46例健康體檢者作為對照組Ⅲ組，年齡65～80歲，平均(71.91±4.43)歲，男女比23∶23。Ⅰ、Ⅱ組患者和健康對照組Ⅲ組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，性別比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 研究方法

1.2.1 外周血采集及檢測指標(biāo) 患者于入院第2日清晨空腹，采集外周血，分別檢測Hcy、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)等。采用循環(huán)酶方法測定血清中Hcy。Hcy檢測試劑由邁克公司提供，按照操作說明進(jìn)行檢測。

1.2.2 頸動脈彩色多普勒超聲檢查 由超聲專業(yè)人員為患者行雙側(cè)頸部動脈(頸總、頸內(nèi)及頸外)、雙側(cè)椎動脈彩超檢查。觀察血管內(nèi)膜情況，檢測頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)。一般IMT <1.0 mm為頸動脈正常；IMT≥1.0 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚；IMT ≥1.5 mm提示斑塊形成。

1.2.3 頭部核磁檢查 由影像專業(yè)人員為患者在Siemens核磁共振儀上行頭部核磁檢查(T1WI、 T2WI、FLAIR、DWI 檢查)，影像學(xué)結(jié)果由核磁科經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行分析。根據(jù)腦梗死的病灶將腦梗死分為多發(fā)腦梗死、單發(fā)腦梗死和腔隙性腦梗死。

2 結(jié) 果

2.1 各組Hcy及生化指標(biāo)水平比較 Ⅰ組、 Ⅱ組Hcy水平均顯著高于Ⅲ組(P< 0.05)，Ⅰ組Hcy水平顯著高于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。Ⅰ組HbA1c水平高于Ⅱ組、Ⅲ組(P<0.05)。Ⅰ組、Ⅱ組CHOL和TG水平均顯著高于Ⅲ組(P<0.05)(見表1)。

2.2 腦梗死患者頸動脈硬化程度比較 Ⅰ組、Ⅱ組進(jìn)行頸部血管彩色多普勒超聲檢查，結(jié)果顯示：Ⅰ組頸動脈硬化包括內(nèi)膜增厚和斑塊形成者共41 例，無頸動脈硬化者6例,頸動脈硬化患者占87.2%；Ⅱ組頸動脈硬化包括內(nèi)膜增厚和斑塊形成者共31例，無頸動脈硬化者14例，頸動脈硬化患者占68.9%。Ⅰ組與Ⅱ組相比，頸動脈硬化比例增高(P<0.05)。

2.3 患者腦梗死嚴(yán)重程度的比較 Ⅰ組、Ⅱ組患者經(jīng)頭部核磁檢查結(jié)果顯示：Ⅰ組多發(fā)或單發(fā)腦梗死共有42例，腔隙性腦梗死5例，多發(fā)或單發(fā)腦梗死患者占89.4%；Ⅱ組多發(fā)或單發(fā)腦梗死共有33例，腔隙性腦梗死12例，多發(fā)或單發(fā)腦梗死患者占73.3%。Ⅰ組與Ⅱ組相比，腦梗死嚴(yán)重程度明顯嚴(yán)重(P<0.05)。

3 討 論

腦梗死是缺血性腦血管疾病中最常見的一種，是引起死亡的主要疾病之一[5]。近些年來隨著人口老齡化增加、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整等諸多因素,腦梗死的發(fā)病率每年都有不斷上升的趨勢，因此，對各種危險因素進(jìn)行檢測并及時給予干預(yù)是預(yù)防腦梗死的有效途徑。腦梗死的發(fā)病危險因素一直是研究的熱點(diǎn)，國內(nèi)外文獻(xiàn)報道腦梗死的危險因素包括高血壓、血脂異常、吸煙、糖尿病、肥胖和家族史等[6]。但是，臨床上一些患者缺乏這些傳統(tǒng)的血管疾病危險因素,表明還有其它危險因素有待探索。所以積極尋找其他新的致病危險因素,預(yù)防或降低危險因素越來越受到人們的關(guān)注。

表1 各組Hcy及其他生化指標(biāo)水平比較

與Ⅲ組比較*P<0.05;與Ⅱ組比較#P<0.05

有研究顯示血漿中Hcy升高，導(dǎo)致血管老化加重，因此與心血管和腦血管疾病風(fēng)險相關(guān)[7，8]。Hcy是蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物,它是一種含硫的氨基酸。Hcy通過內(nèi)皮細(xì)胞和血小板抑制NO的產(chǎn)生,并能夠通過血小板釋放花生四烯酸增加產(chǎn)生活性氧。Hcy通過自身氧化代謝引起H2O2的增加，Hcy也抑制谷胱甘肽過氧化物酶,刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖。Hcy引起血管老化的機(jī)制包括內(nèi)皮功能紊亂、平滑肌細(xì)胞增殖、血管鈣化等導(dǎo)致動脈血管壁硬化、變性[9,10]。另外，大約30%～40%急性腦梗死患者由于糖尿病或急性應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)高血糖[11，12]，2型糖尿病增加腦血管疾病如卒中的風(fēng)險是非糖尿病患者的2倍以上[13]。

目前，集中于老年腦梗死合并2型糖尿患者群中Hcy研究很少，本研究結(jié)果顯示老年腦梗死合并2型糖尿病患者與健康對照組和老年腦梗死患者比較血漿中Hcy均升高，提示Hcy是老年2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死的危險因素。糖化血紅蛋白是血糖和血紅蛋白結(jié)合的產(chǎn)物,能夠反應(yīng)患者的血糖水平。我們研究發(fā)現(xiàn)與健康對照組和老年腦梗死患者相比,老年腦梗死合并2型糖尿病的患者糖化血紅蛋白升高,表明血糖控制不理想,這也是2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死的危險因素，因此老年2型糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格控制血糖。我們在研究中也發(fā)現(xiàn)老年腦梗死合并2型糖尿病患者與健康對照組和老年腦梗死患者比較，膽固醇和甘油三酯升高，表明這部分患者血脂控制不理想。我們在研究中,進(jìn)一步對老年腦梗死合并2型糖尿病患者頸動脈血管硬化程度及腦梗死程度進(jìn)行了比較,我們發(fā)現(xiàn)與老年腦梗死患者比較硬化程度更明顯、腦梗死更嚴(yán)重，表明年齡、Hcy、糖尿病、血脂等諸多因素可能相互影響,共同作用于患者，提示這4種危險因素在腦梗死的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。升高的Hcy水平與老年糖尿病患者頸動脈硬化密切相關(guān)，頸動脈硬化這一危險因素往往又增加了腦梗死風(fēng)險，可能是這一連鎖的反應(yīng)相互作用最終導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。

老年人是腦梗死的好發(fā)人群，大約20%的老年人體內(nèi)維生素B12缺乏,在患者血管中維生素B12缺乏更普遍。我們知道，葉酸和維生素B12又影響Hcy水平,有研究表明補(bǔ)充葉酸、維生素B12可改善高Hcy。卜星彭等研究顯示，腦梗死患者與健康對照組相比血漿葉酸和維生素B12水平降低，表明葉酸和維生素B12與腦梗死的發(fā)生又有一定相關(guān)性，對如何預(yù)防腦梗死的發(fā)生有一定的提示[14]。我們研究發(fā)現(xiàn)老年腦梗死合并2型糖尿病患者的Hcy升高，因此通過給予高Hcy的患者葉酸和維生素B12等治療可能會預(yù)防腦梗死的發(fā)生，減輕腦梗死的嚴(yán)重性。

綜上所述，在老年腦梗死合并2型糖尿病的患者血漿中的Hcy升高，導(dǎo)致頸動脈硬化的程度和腦梗死嚴(yán)重程度增加。因此，老年2型糖尿病患者應(yīng)常規(guī)檢測Hcy指標(biāo)，并控制好血糖、血脂，對預(yù)防腦梗死的發(fā)生有重要意義。另外，在腦梗死早期檢測Hcy并給予調(diào)控，降低對頸動脈血管的影響可能對促進(jìn)早期恢復(fù)有一定意義。在以后的研究中，我們需要進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行驗(yàn)證，繼續(xù)深入對腦梗死危險因素及相關(guān)的機(jī)制進(jìn)行研究，對老年2型糖尿病患者在預(yù)防腦梗死等方面有積極的意義。

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1003-2754(2017)04-0361-02

R743.3

2017-02-29；

2017-03-29

(1.秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)科,河北 秦皇島 066000；2.秦皇島市第一醫(yī)院胸外科,河北 秦皇島 066000；3.秦皇島市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北 秦皇島 066000)

項(xiàng) 寧，E-mail:doctorcyb@163.com

短篇與個案報告