馮曉云，嚴(yán)玲玲，陸志斌

（1江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226361；2江蘇省南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院胸外科，江蘇南京211800）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及骨髓形態(tài)學(xué)檢查對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值分析

馮曉云1，嚴(yán)玲玲1，陸志斌2

（1江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226361；2江蘇省南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院胸外科，江蘇南京211800）

目的：探討實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及骨髓形態(tài)學(xué)檢查對(duì)多發(fā)性骨髓瘤（MM）的診斷價(jià)值．方法：選取江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的56例經(jīng)臨床診斷確診的MM患者作為研究對(duì)象，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目檢測(cè)患者紅細(xì)胞沉降率、血清總蛋白及免疫球蛋白的含量，同時(shí)在高倍鏡下觀察MM患者骨髓細(xì)胞形態(tài)及特征．結(jié)果：56例患者中紅細(xì)胞沉降率升高的占96．43%，血清總蛋白含量升高的占85．72%；血清球蛋白含量升高的占89．29%，血清球蛋白含量正常的占7．14%，血清球蛋白含量降低的占7．14%；血清白蛋白降低的占92．86%．MM患者血清免疫球蛋白為κ輕鏈型的比例大于γ輕鏈型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；MM患者骨髓細(xì)胞增生程度較多表現(xiàn)為極度活躍或明顯活躍；疾病分期越高，骨髓細(xì)胞增生程度越活躍．結(jié)論：紅細(xì)胞沉降率、血清總蛋白、免疫球蛋白及骨髓形態(tài)學(xué)檢查對(duì)臨床診斷MM有一定的提示作用，以上實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目聯(lián)合檢驗(yàn)具有一定的靈敏度與特異性，可以根據(jù)生化指標(biāo)對(duì)MM進(jìn)行初步的臨床診斷及疾病分型．

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；骨髓形態(tài)學(xué)檢查；多發(fā)性骨髓瘤；診斷價(jià)值

0 引言

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）常導(dǎo)致多發(fā)性骨骼破壞等一系列病理改變，進(jìn)而引起骨髓造血功能衰竭而危及患者生命，MM患者與健康人群最顯著的差異在于MM患者血清內(nèi)含有較多的單克隆免疫球蛋白［1］．MM作為一種惡性腫瘤，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的顯著特征為紅細(xì)胞沉降率升高、骨髓漿細(xì)胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白（IgG、IgA或IgM）或Bence Jones蛋白質(zhì)（游離的單克隆性κ或γ輕鏈）過(guò)度增生［2］．但由于MM臨床表現(xiàn)多種多樣，且無(wú)特異性，因此對(duì)患者進(jìn)行早期診斷是確診MM的有效方法，其中血液生化檢查與骨髓形態(tài)學(xué)分析是臨床對(duì)MM進(jìn)行早期診斷的主要途徑［3］．為進(jìn)一步分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及骨髓形態(tài)學(xué)檢查對(duì)MM的診斷價(jià)值，本研究選取江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的56例經(jīng)臨床診斷確診的MM患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)、血生化、免疫球蛋白和輕鏈、尿本周蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下．

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2014－10／2016－10江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的56例經(jīng)臨床診斷確診的MM患者作為研究對(duì)象，其中男30例，女26例，年齡36～78（平均55．34±17．45）歲；根據(jù)Durie?Salmon分期體系，對(duì)疾病進(jìn)行分期分類(lèi)：Ⅰ期12例、Ⅱ期30例、Ⅲ期14例；國(guó)際分期體系（ISS）分型分類(lèi)：IgG型36例、IgA型14例、IgM型2例、輕鏈型4例．本研究經(jīng)江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后正式實(shí)施，所有患者及其家屬均對(duì)本研究的目的、檢查方法知情同意，并主動(dòng)簽署了知情同意書(shū)．所有患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性．

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①根據(jù)MM診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為MM患者；②各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)的患者；③意識(shí)清楚、神智正常，能對(duì)事物進(jìn)行清晰表達(dá)的患者．

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①?lài)?yán)重心、肺、腎疾病的患者；②合并其他精神疾病的患者；③妊娠或哺乳期女性；④有出血傾向的患者；⑤無(wú)法配合完成相關(guān)量表填寫(xiě)者等．

1.4 方法對(duì)確診為MM的患者進(jìn)行血液生化檢查及骨髓形態(tài)學(xué)檢查，具體實(shí)施如下．

1．4．1 生化指標(biāo)的測(cè)定 通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目檢測(cè)患者紅細(xì)胞沉降率、血清球蛋白含量．MM患者入院后即抽取其外周靜脈血5 mL，以免疫比濁法測(cè)定IgA，IgG，IgM水平，應(yīng)用美國(guó)貝克曼DXC?800全自動(dòng)生化儀及該公司生產(chǎn)的配套試劑．

1．4．2 骨髓形態(tài)學(xué)檢查 對(duì)患者進(jìn)行骨髓取材、涂片、染色，首先在低倍鏡下觀察骨髓細(xì)胞涂片，然后再在油鏡下進(jìn)一步觀察骨髓細(xì)胞形態(tài)．

1.5 觀察指標(biāo)血液生化檢查項(xiàng)目包括紅細(xì)胞沉降率、血清總蛋白及免疫球蛋白的含量．

骨髓形態(tài)學(xué)檢查：低倍鏡下觀察骨髓細(xì)胞增生程度（極度活躍、明顯活躍、活躍、低下、極度低下）．

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；多組之間的比較采用方差分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)所有統(tǒng)計(jì)分析，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2.1 血清蛋白及尿蛋白定量分析56例患者中，紅細(xì)胞沉降率升高的占96．43%，血清總蛋白含量升高的占85．72%；血清球蛋白含量升高的有50例（89．29%），血清球蛋白含量正常的有4例（7．14%），血清球蛋白含量降低的有2例（3．56%）；血清白蛋白降低的有52例（92．86%）；尿蛋白增高的有54例（96．43%）；尿中本周蛋白顯陽(yáng)性的患者有30例（53．57%）．

2.2 血清總蛋白和免疫球蛋白含量的測(cè)定

2．2．1 血清免疫球蛋白分型結(jié)果 MM患者血清免疫球蛋白為κ輕鏈型的比例大于γ輕鏈型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，表1）．

表1 血清免疫球蛋白分型結(jié)果［n（%）］

2．2．2 MM患者體液免疫檢測(cè)情況 36例IgG型患者中有32例IgG含量升高，并伴有IgA和IgM含量下降；14例IgA型患者中有8例IgA含量升高，并伴有IgG和IgM含量下降；2例IgM患者IgM含量升高；4例輕鏈型患者IgG、IgA和IgM含量均下降（表2）．

表2 MM患者體液免疫檢測(cè)情況

表2 MM患者體液免疫檢測(cè)情況

2.3 低倍鏡下觀察骨髓細(xì)胞增生程度MM患者骨髓細(xì)胞增生程度較多表現(xiàn)為極度活躍或明顯活躍，不同分型與骨髓細(xì)胞增生程度的關(guān)系見(jiàn)表3；疾病分期越高，骨髓細(xì)胞增生程度越活躍，疾病不同分期與骨髓細(xì)胞增生程度的關(guān)系見(jiàn)表4．

表3 不同分型與骨髓細(xì)胞增生程度的關(guān)系［n（%）］

表4 不同分期與骨髓細(xì)胞增生程度的關(guān)系［n（%）］

3 討論

MM是骨髓內(nèi)漿細(xì)胞異常增生的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率約為血細(xì)胞腫瘤的10%，占所有惡性腫瘤的1%，我國(guó)骨髓瘤發(fā)病率約為1／10萬(wàn)［4］．發(fā)病年齡大多在50～60歲之間，40歲以下者較為少見(jiàn)，男性多于女性．MM的臨床表現(xiàn)繁多，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥等［5］．在臨床上，對(duì)MM進(jìn)行早期準(zhǔn)確的診斷可以及早根據(jù)患者M(jìn)M的分型及分期對(duì)其采取保守治療或手術(shù)治療，以避免患者病情的惡化與發(fā)展．多年臨床經(jīng)驗(yàn)表明，采用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及骨髓形態(tài)學(xué)檢查對(duì)于MM的診斷分型及分期有重要的價(jià)值［6］．

本研究對(duì)血清蛋白含量進(jìn)行定量分析，結(jié)果顯示，所有研究對(duì)象中96．43%的MM患者紅細(xì)胞沉降率升高，85．72%的患者血清總蛋白含量升高；89．29%的患者血清球蛋白含量升高，7．14%的患者血清球蛋白含量維持正常，7．14%的患者血清球蛋白含量降低，92．86%的患者血清白蛋白降低．MM患者血清中某種Ig呈單株性增高，而其他Ig合成受抑，水平低于正常，偶有雙株型、不分泌型和輕鏈型患者的全部Ig均低于正常［7－8］．另外，臨床數(shù)據(jù)顯示，MM患者中有90%以上出現(xiàn)尿蛋白增高，約有半數(shù)患者尿中本周蛋白顯陽(yáng)性，可見(jiàn)對(duì)MM患者進(jìn)行尿和腎功能的檢查對(duì)MM的臨床診斷也是十分有必要的［9－10］．

本研究顯示，不同分型的MM患者骨髓細(xì)胞增生程度有所不同，但MM患者骨髓細(xì)胞較多表現(xiàn)為極度活躍或明顯活躍，臨床工作者可以根據(jù)細(xì)胞這一形態(tài)對(duì)MM患者進(jìn)行初步的診斷；另外，本研究還發(fā)現(xiàn)疾病分期越高，骨髓細(xì)胞增生程度越為活躍，臨床工作者可根據(jù)患者骨髓細(xì)胞增生程度初步分析患者疾病的發(fā)展程度以開(kāi)展下一步的治療．高倍鏡下，MM患者骨髓瘤細(xì)胞明顯增生，有超過(guò)10%的異常漿細(xì)胞，并伴有形態(tài)、功能的改變［11］．骨髓瘤細(xì)胞異常增生后表現(xiàn)為形態(tài)大小不一，呈灰藍(lán)色的漿細(xì)胞，可見(jiàn)2個(gè)以上的多核，核內(nèi)有核仁1～4個(gè)，核旁淡染區(qū)消失，胞漿內(nèi)可有少數(shù)嗜苯胺藍(lán)顆粒，偶見(jiàn)嗜酸性球狀包涵體（Russel小體）或大小不等的空泡（motte cell）［12］．核染色質(zhì)疏松，有時(shí)凝結(jié)成大塊，但不呈車(chē)輪狀排列［13］．近年來(lái)，還有研究［14］表明，骨髓瘤細(xì)胞免疫表型為CD38＋、CD56＋，且80%的骨髓瘤患者IgH基因重排為陽(yáng)性．因此，對(duì)MM患者自骨壓痛處穿刺，提取骨髓細(xì)胞后制片，分別于高倍鏡與油鏡下觀察骨髓細(xì)胞形態(tài)對(duì)MM的診斷有一定的指導(dǎo)意義［15］．醫(yī)生可以根據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)分析患者確診為MM的可能性，還可以根據(jù)骨髓細(xì)胞的增生程度對(duì)患者進(jìn)行MM疾病分型，進(jìn)而對(duì)患者盡早實(shí)施相應(yīng)的治療，達(dá)到控制疾病惡化與發(fā)展的目的．

總之，紅細(xì)胞沉降率、血清總蛋白、免疫球蛋白及骨髓形態(tài)學(xué)檢查對(duì)臨床診斷MM有一定的提示作用，以上實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目聯(lián)合檢驗(yàn)具有一定的靈敏度與特異性，可以根據(jù)生化指標(biāo)對(duì)MM進(jìn)行臨床初步的診斷及疾病的分型．

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Analysis of diagnostic value of laboratory indexes and marrow morphology examination in multiple myeloma

FENG Xiao?Yun1，YAN Ling?Ling1，LU Zhi?Bin2

1Department of Clinical Laboratory，Nantong Tumour Hospital，Nantong 226361，China；2Department of Thoracic surgery，Pukou Central Hospital，Nanjing 211800，China

AIM：To discuss the diagnostic value of laboratory indexes and marrow morphology examination in multiple myeloma（MM）．METHODS：A total of 56 cases of patients with MM diagnosed by clinical examination were selected as the objects of study．Erythrocyte sedimentation rate（ESR），content of total serum protein and immunoglobulin of patients were detected by laboratory test items．At the same time，the morphology and char?acteristics of bone marrow cells of patients with MM were observed at high magnification microscope．RESULTS：In all，patients with raised erythrocyte sedimentation rate were accounted for 96．43%，patients with raised content of total serum protein were accounted for 85．72%；Patients with raised content of serum glob?ulin were accounted for 89．29%，patients with normal levels of content of serum globulin were accounted for 7．14%，patients with decreased content of serum globulin were accounted for 7．14%；Patients with decreased content of serum albumin were accounted for 92．86%．The ratio of serum immunoglobulin of κ light chain was greater than that of γ light chain；The degree of bone marrow cell proliferation of patients with MM was extremely active or active，and the difference was statistically significant compared with other proliferative degree（P＜0．05）．The higher the stage of disease，the more active the degree of bone marrow cell prolifera?tion（P＜0．05）．CONLUSION：Erythrocyte sedimentation rate，total serum protein，immunoglobulin and bone marrow morphology examination has certain implications for the clinical diagnosis of MM．The above joint inspection of laboratory test items has certain sensitivity and specificity．Preliminary clinical diagnosis and classification of diseases on MM can be carried out according to the biochemical indexes．

laboratory indexes；marrow morphology examina?tion；multiple myeloma；diagnostic value

R733．3

A

2095?6894（2017）03?43?03

2016－12－25；接受日期：2017－01－12

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目（YKK14182）

馮曉云．碩士，主管技師．研究方向：臨床檢驗(yàn)．E?mail：ntfengxiaoyun＠126．com

陸志斌．碩士，主治醫(yī)師．研究方向：胸部疾?。瓻?mail：luzhibin1983＠163．com