朱明輝，楊 震，喻 航，朱 強，肖彬彬，陳良安

（1中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京100853；2南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院，天津300071）

·專家述評·

磁場非熱效應(yīng)治療惡性腫瘤的研究進展

朱明輝1，2，楊 震1，喻 航1，朱 強1，肖彬彬1，陳良安1

（1中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京100853；2南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院，天津300071）

磁場治療作為一種安全、無創(chuàng)的腫瘤治療方法正在被越來越多的學(xué)者認(rèn)識和關(guān)注，然而磁場如何作用于腫瘤，仍未完全明晰．本文從細(xì)胞、動物、臨床三個層次對磁場作用于腫瘤的研究進行文獻綜述，歸納了磁場影響腫瘤可能的機制，以及國內(nèi)外已開展的一些臨床研究的成果．

磁場治療；惡性腫瘤；非熱效應(yīng)；臨床研究

0 引言

近年來，我國惡性腫瘤發(fā)病率不斷上升，1989～2008年間我國腫瘤登記地區(qū)的惡性腫瘤發(fā)病率由184．81／10萬上升到286．69／10萬［1］．惡性腫瘤已經(jīng)成為影響國人身體健康的一大“殺手”．相比早期腫瘤來說，晚期腫瘤的治療手段有限，幾乎無法治愈，因此提高患者生活質(zhì)量、延長患者生存期十分重要．目前針對晚期腫瘤的治療方法以局部放療、全身化療和分子靶向治療為主，放化療仍然是晚期腫瘤治療的基石．許多患者因自身一般情況較差，無法接受放化療，還有一部分患者因為放化療的嚴(yán)重不良反應(yīng)而導(dǎo)致藥物減量、治療延遲甚至中斷．因此，在傳統(tǒng)腫瘤治療的基礎(chǔ)上，國內(nèi)外的學(xué)者們一直致力于尋求副作用更小、適用性更廣的腫瘤治療手段．

磁場對腫瘤的影響一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點．早在1971年Weber等［2］就發(fā)現(xiàn)了低頻磁場對小鼠腺癌細(xì)胞的抑制作用，接下來的幾十年里，眾多學(xué)者都對此現(xiàn)象進行了探索，并對磁場作用于腫瘤細(xì)胞的機制提出了許多假設(shè)［3－8］．近10余年來，國內(nèi)外已有許多應(yīng)用磁場治療腫瘤的報道［9－15］．在腫瘤治療領(lǐng)域，磁療副作用小、應(yīng)用面廣，具有潛在的應(yīng)用前景．

1 磁場的分類

磁場有多種分類方式（圖1）．用于治療的磁場，根據(jù)磁場產(chǎn)生的機制，可分為永磁場和電磁場．根據(jù)磁場是否發(fā)生變化，可分為穩(wěn)態(tài)磁場（靜磁場）和非穩(wěn)態(tài)磁場（動磁場），其中非穩(wěn)態(tài)磁場可以進一步劃分為交變磁場、脈動磁場和脈沖磁場等．而磁場又可以根據(jù)其頻率分為高頻磁場、中頻磁場和低頻磁場，其中高頻磁場對生物體主要表現(xiàn)出熱效應(yīng)，而低頻磁場對生物體主要表現(xiàn)出非熱效應(yīng)［16］，即通過熱作用以外的方式改變生物體的生理過程［17］．由于中高頻磁場能量較大，作用于生物體可產(chǎn)生明顯的熱效應(yīng)，同時對生物體產(chǎn)生明顯的副反應(yīng)，現(xiàn)在用于生物體的磁場研究多以低頻磁場為主，其頻率遠低于放療以及X線、CT檢查所用的電磁波頻率，具體包括靜磁場、低頻正弦波電磁場、脈沖電磁場等［18］（圖2）．本文主要從細(xì)胞、動物和臨床三個層次對磁場非熱效應(yīng)影響腫瘤的研究進行歸納討論（圖3）．

圖1 磁場的分類

圖2 電磁波頻譜及醫(yī)學(xué)上常用的電磁場頻率

圖3 磁場非熱效應(yīng)研究的三個層次及其可能的內(nèi)在聯(lián)系

2 對細(xì)胞的研究

2.1 磁場誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡許多學(xué)者觀察到磁場能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［3－4，19］，研究認(rèn)為其可能與磁場提高細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度、增強細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞凋亡信號通路等有關(guān)．

2．1．1 磁場提高細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度 Zhang等［20］報道了50 Hz，0．8 mT（millitesla，毫特斯拉，磁感應(yīng)強度單位）的低頻磁場可以提高成骨細(xì)胞中Ca2＋濃度．Aldi?nucci等［21］報道了4．75 T（tesla，特斯拉，1 T＝1000 mT）的強恒磁場可以引起白血病細(xì)胞中Ca2＋濃度的上升．Tenuzzo等［22］的研究表明6 mT恒磁場可以引起人淋巴細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度的上升．龍映妃等［23］發(fā)現(xiàn)8 Hz，200 mT脈沖磁場可以提高人卵巢癌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度．有學(xué)者認(rèn)為，磁場可以通過洛倫茲力引起細(xì)胞膜對離子的通透性，誘導(dǎo)細(xì)胞膜去極化，并因此激活電壓依賴性鈣離子通道，從而引起Ca2＋內(nèi)流［23－24］．Ca2＋在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路中起著重要的作用［25］：凋亡過程中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，導(dǎo)致線粒體鈣超載，引起線粒體外膜上PTP（permeability transition pore，通透性轉(zhuǎn)換孔）開放，最終引起細(xì)胞凋亡［26］．因此，細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度的升高可能是磁場導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的作用機制之一．

2．1．2 磁場增強細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng) Koh等［4］將人前列腺癌細(xì)胞暴露于頻率為60 Hz，最大強度2．5 mT的正弦波磁場中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)磁場照射細(xì)胞的增殖明顯受到抑制，細(xì)胞凋亡顯著增加，同時細(xì)胞內(nèi)H2O2水平升高，而使用抗氧化劑NAC預(yù)處理可以降低細(xì)胞凋亡率．這表明細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)參與到了磁場介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程中．類似地，利用0．025 mT正弦波磁場對人K562細(xì)胞進行照射也發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞中超氧自由基水平的升高［27］；人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞經(jīng)100 μT（microtesla，微特斯拉，1 mT＝1000 μT），50 Hz磁場照射24 h后，細(xì)胞內(nèi)活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）水平明顯升高［28］；Lupke等［29］將急性單核白血病細(xì)胞置于50 Hz，1 mT的極低頻磁場中照射45 min，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中超氧游離基以及活性氧簇的水平升高．這些研究表明，磁場可以提高細(xì)胞中活性氧簇的水平，增強細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)．ROS是一類具有強氧化性的高活性物質(zhì)，高濃度ROS可以通過線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核因子（NF?κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等多種途徑觸發(fā)細(xì)胞凋亡［30－31］．因此，增強細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是磁場引起細(xì)胞凋亡的作用機制之一．

2．1．3 磁場調(diào)控細(xì)胞凋亡通路 Li等［19］發(fā)現(xiàn)0．2 T，旋轉(zhuǎn)頻率為400 Hz的靜磁場可以引起人肝癌細(xì)胞凋亡，且細(xì)胞中caspase3和caspase9的表達升高，bcl?2的表達降低．Caspase3和caspase9是與細(xì)胞凋亡內(nèi)源性通路密切相關(guān)的蛋白酶，而bcl?2可以通過延緩線粒體釋放細(xì)胞色素C來阻止細(xì)胞凋亡［25］．人淋巴細(xì)胞經(jīng)6 mT恒磁場處理后，細(xì)胞中促凋亡基因p53和Bax的表達升高，而抑凋亡基因bcl?2的表達減少［22］．類似地，50 Hz，0．097 T磁場可以使SNU細(xì)胞中Bax和Caspase 3表達增多，同時使bcl?2的表達減少［32］．這些研究表明，磁場照射可以引起細(xì)胞中與細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達改變，提示磁場誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用可能與其調(diào)控凋亡基因有關(guān)．

2.2 磁場可以改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能Sun等［33］發(fā)現(xiàn)8．8 mT靜磁場能增強紫杉醇對K562細(xì)胞的殺傷作用，且磁場可以引起細(xì)胞膜表面孔洞和突起增多，提示細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的改變可能是磁場加強化療藥物療效的機制之一．

Shankayi等［34］發(fā)現(xiàn)頻率為0．25 Hz、1 Hz、10 Hz的低頻脈沖磁場可以增強白血病細(xì)胞對熒光黃和碘化丙啶的攝取，表明白血病細(xì)胞的膜滲透性發(fā)生了改變．

3 對荷瘤動物的研究

許多研究探索了磁場對動物體內(nèi)腫瘤的影響：4．5 Hz，2高斯（磁感應(yīng)強度單位，1 mT＝10高斯）的磁場可以抑制小鼠體內(nèi)Ehrlich腫瘤的生長速度，延長小鼠生存期［7］；100 mT，1 Hz的磁場可以延緩乳腺癌的生長［6］．目前動物層次的研究認(rèn)為磁場抑制腫瘤生長可能與提升機體抗腫瘤免疫、抑制腫瘤供血、增強化療藥物的療效等相關(guān)，結(jié)合前文所述細(xì)胞層次的研究，這種抑制作用也可能是細(xì)胞層面上磁場引起腫瘤細(xì)胞凋亡的宏觀體現(xiàn)．

3.1 磁場影響荷瘤動物免疫功能吳全義等［35］發(fā)現(xiàn)50 Hz，15 mT的磁場可以提高荷瘤小鼠血清中IgG含量，表明磁場可能影響荷瘤小鼠的體液免疫功能．Yamaguchi等［36］將荷黑色素瘤鼠置于0．25 T，頻率25 Hz的脈沖磁場中，發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟中TNF?α顯著增加．TNF?α能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、影響腫瘤血供和增強機體免疫力［37］．Nie等［38］利用低頻磁場（0．4 T，7．5 Hz）對荷H22肝癌細(xì)胞的小鼠進行照射，發(fā)現(xiàn)接受磁場照射的荷瘤小鼠死亡率更低，同時腫瘤生長速度減慢；接受磁場照射的荷瘤小鼠血漿中與腫瘤增殖、血管再生密切相關(guān)的細(xì)胞因子IL?6、G?CSF、KC降低，而有抗腫瘤效應(yīng)的細(xì)胞因子IL?12升高；同時血漿中CD3＋CD4＋T細(xì)胞和CD3＋CD8＋T細(xì)胞數(shù)目增多，調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)量減少．

免疫系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，腫瘤的發(fā)生及發(fā)展同機體免疫功能的下降、免疫監(jiān)視缺失有著很大的關(guān)系．上述研究表明磁場可以影響荷瘤動物體內(nèi)多種細(xì)胞因子和抗體的分泌，調(diào)整淋巴細(xì)胞亞群的比例，從而影響生物體的免疫功能，這可能是其抑制腫瘤生長的原因之一．

3.2 磁場能減少腫瘤組織血供Strieth等［39］用場強從149～587 mT不等的靜磁場對荷A?Mel?3腫瘤的倉鼠進行照射，發(fā)現(xiàn)短暫照射可以使腫瘤微血管的紅細(xì)胞流速以及血流量下降，同時使血小板在血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附增加．在他們的另一項研究［40］中，荷A?Mel?3腫瘤的倉鼠經(jīng)587 mT靜磁場照射后，腫瘤新生的功能性血管密度下降，血管血流量減少，且腫瘤內(nèi)微血管滲透性增加．這提示磁場影響腫瘤組織局部血供，導(dǎo)致腫瘤無法獲取足夠養(yǎng)分，從而在一定程度上抑制腫瘤的生長．

經(jīng)2 mT，50 Hz正弦波磁場照射的MS?1腫瘤細(xì)胞形成的小鼠腫瘤中新生血管的數(shù)量和密度明顯減少，且VEGFR2（血管內(nèi)皮生長因子受體）的表達下降［41］，提示磁場可能通過影響VEGF信號傳導(dǎo)通路來抑制腫瘤的血管再生，從而延緩腫瘤的生長．

3.3 磁場可以增強化療藥物的療效目前針對晚期腫瘤的治療方法仍以傳統(tǒng)化療為主．在發(fā)現(xiàn)磁場對腫瘤的抑制作用后，許多研究者想通過實驗來證明磁場可以增強化療效果，而眾多實驗結(jié)果也證實了磁療與化療結(jié)合的可行性．

Gray等［42］用110 mT靜磁場聯(lián)合阿霉素對荷乳腺癌細(xì)胞小鼠進行照射，發(fā)現(xiàn)磁場聯(lián)合化療時比單純化療更能抑制腫瘤的生長．El?Bialy等［43］用10 mT的極低頻磁場聯(lián)合順鉑對荷Ehrlich腫瘤的雌性小鼠進行治療，也發(fā)現(xiàn)磁場可以增強順鉑的治療效果，使腫瘤的生長抑制更明顯．結(jié)合Sun等［33］和Shankayi等［34］的研究，動物實驗中觀察到的磁場對化療藥物效果的增強可能與磁場改變細(xì)胞膜通透性而導(dǎo)致更多化療藥物進入細(xì)胞有關(guān)．

Gellrich等［40］用587 mT靜磁場聯(lián)合紫杉醇對荷瘤小鼠進行治療，研究發(fā)現(xiàn)磁場可以增強紫杉醇的療效，同時可以減少腫瘤新生血管的血流速度，并因此提出腫瘤新生血管血流速度的減慢可能導(dǎo)致化療藥物在腫瘤區(qū)域停留時間的延長，有利于化療藥物擴散進入腫瘤的周圍區(qū)域，從而增強化療藥物效果．

4 臨床研究

Vasishta［10］利用場強小于30 mT，頻率在10～1000 Hz的脈沖電磁場（每天治療1 h，連續(xù)28 d）對1例復(fù)發(fā)的間變型星形細(xì)胞瘤的女性患者進行治療，該患者在腫瘤復(fù)發(fā)后放棄化療和手術(shù)治療，將磁療作為唯一的治療手段．磁療后6、12、24、36個月隨訪時發(fā)現(xiàn)，腫瘤病灶逐漸縮小，患者主觀癥狀和生活質(zhì)量也得到改善．這為一些拒絕接受或因身體原因無法接受化療的晚期腫瘤患者帶來了希望，但可惜的是未見后續(xù)的研究報道．

Barbault等［11］發(fā)現(xiàn)不同類型腫瘤患者可能對不同頻率的磁場敏感．他們確定了15種癌癥共1524種頻率，并使用這些特定頻率的磁場對28例晚期癌癥患者進行治療，結(jié)果顯示在可評估的16例患者中，有7例達到了完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定狀態(tài)．在他們的另一研究中［12］，利用同樣的治療裝置對41例晚期肝癌患者進行治療，在可評估的28例患者中，有20例達到了部分緩解或疾病穩(wěn)定狀態(tài)．該研究表明磁場對腫瘤的抑制作用與磁場頻率、腫瘤類型間存在內(nèi)在關(guān)聯(lián)，為將來的磁療研究指出了一個可能的方向．

張滬生等［13］用峰值磁場0．6～2．0 T，磁場梯度10～100 T／m的超低頻脈沖?半梯度磁場對14例中晚期癌癥患者進行治療（15 min／次，1～2次／d，30～60次）治療后14例患者均有不同程度的癥狀減輕，其中5例患者腫瘤縮小，8例患者癌性疼痛緩解．韓俊慶等［44］利用磁場強度、旋轉(zhuǎn)頻率不等的低頻旋轉(zhuǎn)靜磁場對32例臨床放棄治療的腫瘤患者進行治療（42 d，1次／d，1～2 h／次），并采用實體瘤近期客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30例患者可以達到完全緩解或部分緩解，有效率達93．8%．在他們的另一項臨床研究中［14］，使用磁場強度為0．4 T，旋轉(zhuǎn)頻率為400轉(zhuǎn)／分的低頻旋轉(zhuǎn)靜磁場對137例晚期惡性腫瘤患者進行42 d、1次／d、2 h／次的治療，并使用腫瘤患者生活質(zhì)量評分（QOL）標(biāo)準(zhǔn)和腫瘤患者生存質(zhì)量（KPS）評分來評價，結(jié)果顯效28例，有效54例，臨床總獲益率達59．9%．類似地，鄭春秀等［15］利用0．4 T，400轉(zhuǎn)／分的低頻旋轉(zhuǎn)靜磁場對100例晚期惡性腫瘤患者進行治療（1次／周，2 h／次），并用QOL和KPS評分進行評價，結(jié)果100例患者中顯效21例，有效33例，總有效率為54．0%．上述研究表明，磁療可改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量．

5 磁場的安全性問題

自1979年有學(xué)者首次提出兒童型癌癥可能與房屋電線產(chǎn)生的磁場有關(guān)以來［45］，人們對磁場的安全性問題普遍產(chǎn)生了擔(dān)憂．然而，近年來的研究表明磁場同癌癥之間并無明確的關(guān)聯(lián)［46－50］．國外的一項Ⅰ期臨床試驗亦表明，磁療聯(lián)合化療同單純化療相比并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率［51］．前述的相關(guān)臨床研究中，均未觀察到磁療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明磁療是一種比較安全的治療方法．當(dāng)然，因為晚期腫瘤研究的對象生存時間較短，磁療的長期安全性問題仍有待探討．

6 展望

20世紀(jì)70年代人們就發(fā)現(xiàn)了磁場對腫瘤的抑制作用［2］，近幾十年來，大量的細(xì)胞和動物實驗也證實了這種抑制效應(yīng)的存在．但人們對于磁場作用于腫瘤機制的探索一直在繼續(xù)．目前主流觀點認(rèn)為，磁場通過增強機體免疫力、減少腫瘤組織血供、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來抑制腫瘤的生長，基于此也提出了鈣超載、氧化應(yīng)激、影響凋亡通路等一系列分子機制學(xué)說．但由于用于研究的磁場類型各異、頻率高低不等、場強大小不一、細(xì)胞類型多種多樣，針對磁場作用于腫瘤的機制還未形成較全面的認(rèn)識［52］，同時現(xiàn)有的少量臨床研究還存在以下問題：①缺乏有效對照．現(xiàn)在還沒有隨機、對照、雙盲、多中心的臨床研究來評價磁場對腫瘤的療效，因此無法排除安慰劑效應(yīng)，導(dǎo)致這些臨床研究的可信度受到了限制．后續(xù)的臨床研究應(yīng)該設(shè)立對照組，采取雙盲的方式，從而更加科學(xué)地評價磁療的有效性．②評價標(biāo)準(zhǔn)較主觀化．目前國內(nèi)臨床研究療效的評價主要采用QOL和KPS評分，但這些評分易受主觀因素影響，可靠性較差．因此后續(xù)的臨床研究應(yīng)該采用更多相對客觀的評價標(biāo)準(zhǔn)，包括血清學(xué)、影像學(xué)的評價，從而使磁療的效果和安全性評價更加全面、準(zhǔn)確和客觀．

前期研究表明磁療在惡性腫瘤患者的治療方面具有潛在的應(yīng)用前景，但還需要通過深入研究闡明磁場治療腫瘤的機制，開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)化的磁療設(shè)備，并采用設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究來證實其療效和安全性等途徑，推動磁療在惡性腫瘤治療方向的研究發(fā)展．

［1］陳萬青，鄭榮壽，曾紅梅，等．1989－2008年中國惡性腫瘤發(fā)病趨勢分析［J］．中華腫瘤雜志，2012，34（7）：517－524．

［2］Weber T，Cerilli GJ．Inhibition of tumor growth by the use of non?homogeneous magnetic fields［J］．Cancer，1971，28（2）：340－343．

［3］姚 云，楊 旻，燕 明，等．極低頻電磁場對骨肉瘤HOS細(xì)胞的體外生物效應(yīng)［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（1）：6－11．

［4］Koh EK，Ryu BK，Jeong DY，et al．A 60?Hz sinusoidal magnetic field induces apoptosis of prostate cancer cells through reactive oxygen species［J］．Int J Radiat Biol，2008，84（11）：945－955．

［5］Wang T，Nie Y，Zhao S，et al．Involvement of midkine expression in the inhibitory effects of low?frequency magnetic fields on cancer cells［J］．Bioelectromagnetics，2011，32（6）：443－452．

［6］Tatarov I，Panda A，Petkov D，et al．Effect of Magnetic Fields on Tumor Growth and Viability［J］．Comp Med，2011，61（4）：339－345．

［7］Ali FM，El Gebaly RH，El Hag MA，et al．Solid Ehrlich tumor growth treatment by magnetic waves［J］．Technol Health Care，2011，19（6）：455－467．

［8］Zhang X，Zhang H，Zheng C，et al．Extremely low frequency（elf）pulsed?gradient magnetic fields inhibit malignant tumour growth at different biological levels［J］．Cell Biol Int，2002，26（7）：599－603．

［9］Zimmerman JW，Jimenez H，Pennison MJ，et al．Targeted treatment of cancer with radiofrequency electromagnetic fields amplitude?modu?lated at tumor?specific frequencies［J］．Chin J Cancer，2013，32（11）：573－581．

［10］Vasishta VG．Sequentially Programmed magnetic field therapy in the management of recurrent anaplastic astrocytoma：a case report and literature review［J］．Case Rep Oncol，2010，3（2）：189－194．

［11］Barbault A，Costa FP，Bottger B，et al．Amplitude?modulated electromagnetic fields for the treatment of cancer：discovery of tumor?specific frequencies and assessment of a novel therapeutic approach［J］．J Exp Clin Cancer Res，2009，28：51．

［12］Costa FP，de Oliveira AC，Meirelles R，et al．Treatment of advanced hepatocellular carcinoma with very low levels of amplitude?modulated electromagnetic fields［J］．Br J Cancer，2011，105（5）：640－648．

［13］張滬生．超低頻脈沖?半梯度磁場治療惡性腫瘤的臨床和機理研究進展［J］．科學(xué)技術(shù)與工程，2002，2（1）：37，39．

［14］韓俊慶，劉 奇，孫成濤，等．低頻旋轉(zhuǎn)磁場治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］．中華腫瘤雜志，2013，35（6）：468－471．

［15］鄭春秀，張淑清．低頻旋轉(zhuǎn)磁場治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］．中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（4）：415－417．

［16］楊立軍，劉曉秋，李 慷，等．磁場非熱生物效應(yīng)對腫瘤作用的研究與發(fā)展［J］．國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志，2013，37（6）：374－377．

［17］陳國璋，陳惠曉．談?wù)勆镫姶艑W(xué)研究熱點——非熱效應(yīng)［J］．物理，1998，27（3）：24－28．

［18］吳 江，胡立江，方志財，等．應(yīng)加強靜磁場生物醫(yī)學(xué)效應(yīng)的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用研究［J］．生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2013，30（1）：176－190．

［19］Li J，Ma Y，Li N，et al．Natural static magnetic field?induced apoptosis in liver cancer cell［J］．Electromagn Biol Med，2014，33（1）：47－50．

［20］Zhang X，Liu X，Pan L，et al．Magnetic fields at extremely low?frequency（50 Hz，0．8 mT）can induce the uptake of intracellular calcium levels in osteoblasts［J］．Biochem Biophys Res Commun，2010，396（3）：662－666．

［21］Aldinucci C，Garcia JB，Palmi M，et al．The effect of strong static magnetic field on lymphocytes［J］．Bioelectromagnetics，2003，24（2）：109－117．

［22］Tenuzzo B，Vergallo C，Dini L．Effect of 6mT static magnetic field on the bcl?2，bax，p53 and hsp70 expression in freshly isolated and in vitro aged human lymphocytes［J］．Tissue Cell，2009，41（3）：169－179．

［23］龍映妃，唐均英，米 彥，等．脈沖磁場對人卵巢癌SKOV3細(xì)胞內(nèi)Ca2＋和細(xì)胞膜電位的影響［J］．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2015，37（17）：1739－1743．

［24］張滬生，杜 碧，張新晨，等．磁場抑制腫瘤和影響細(xì)胞跨膜電位的探討［J］．武漢大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），1998，44（4）：107－109．

［25］張勤麗，牛 僑．細(xì)胞凋亡機制概述［J］．環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2007，24（1）：102－107．

［26］Siemen D，Ziemer M．What is the nature of the mitochondrial perme?ability transition pore and what is it not［J］．IUBMB Life，2013，65（3）：255－262．

［27］Mannerling AC，Simkó M，Mild KH，et al．Effects of 50?Hz magnetic field exposure on superoxide radical anion formation and HSP70 induction in human K562 cells［J］．Radiat Environ Biophys，2010，49（4）：731－741．

［28］Luukkonen J，Liimatainen A，Juutilainen J，et al．Induction of genomic instability，oxidative processes，and mitochondrial activity by 50Hz magnetic fields in human SH?SY5Y neuroblastoma cells［J］．Mutat Res，2014，760：33－41．

［29］Lupke M，Rollwitz J，Simkó M．Cell activating capacity of 50 Hz magnetic fields to release reactive oxygen intermediates in human umbilical cord blood?derived monocytes and in Mono Mac 6 cells［J］．Free Radic Res，2004，38（9）：985－993．

［30］廖永暉，湯 雨，千年松，等．氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡［J］．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，28（1）：110－113．

［31］褚啟龍，楊克敵，王愛國．氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進展［J］．衛(wèi)生研究，2003，32（3）：276－279．

［32］Zheng M，Xing L，Guo H，et al．Study of the Effects of 50Hz Homo?geneous Magnetic Field on Expression of Bax，Bcl?2 and Caspase?3 of SNU Cells In Vitro［J］．Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2005，5：4870－4873．

［33］Sun RG，Chen WF，Qi H，et al．Biologic effects of SMF and paclitaxel on K562 human leukemia cells［J］．Gen Physiol Biophys，2012，31（1）：1－10．

［34］Shankayi Z，F(xiàn)iroozabadi SM，Mansourian M，et al．The effects of pulsed magnetic field exposure on the permeability of leukemia cancer cells［J］．Electromagn Biol Med，2014，33（2）：154－158．

［35］吳全義，丁翠蘭，王勝軍，等．磁場對荷瘤小鼠血清TNF和IgG水平影響的研究［J］．鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，10（3）：416－418．

［36］Yamaguchi S，Ogiue?Ikeda M，Sekino M，et al．Effects of pulsed magnetic stimulation on tumor development and immune functions in mice［J］．Bioelectromagnetics，2006，27（1）：64－72．

［37］向春艷，何小燕，李逐波，等．TNF?α在癌癥中的作用研究進展［J］．生命科學(xué)，2012，24（3）：250－254．

［38］Nie Y，Chen Y，Mou Y，et al．Low frequency magnetic fields enhance antitumor immuneresponseagainstmouseH22hepatocellular carcinoma［J］．PLoS One，2013，8（11）：e72411．

［39］Strieth S，Strelczyk D，Eichhorn ME，et al．Static magnetic fields induce blood flow decrease and platelet adherence in tumor microves?sels［J］．Cancer Biol Ther，2008，7（6）：814－819．

［40］Gellrich D，Becker S，Strieth S．Static magnetic fields increase tumor microvessel leakiness and improve antitumoral efficacy in combina?tion with paclitaxel［J］．Cancer Lett，2014，343（1）：107－114．

［41］Delle Monache S，Angelucci A，Sanità P，et al．Inhibition of Angiogenesis Mediated by Extremely Low?Frequency Magnetic Fields（ELF?MFs）［J］．PLoS One，2013，8（11）：e79309．

［42］Gray JR，F(xiàn)rith CH，Parker JD．In vivo enhancement of chemotherapy with static electric or magnetic fields［J］．Bioelectromagnetics，2000，21（8）：575－583．

［43］El?Bialy NS，Rageh MM．Extremely low?frequency magnetic field enhances the therapeutic efficacy of low?dose cisplatin in the treat?ment of Ehrlich carcinoma［J］．Biomed Res Int，2013，2013：189352．

［44］韓俊慶，于會明，王 瑜，等．低頻磁場旋轉(zhuǎn)治療晚期惡性腫瘤32例臨床分析［J］．中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（1）：59－62．

［45］Wertheimer N，Leeper E．Electrical wiring configurations and childhood cancer［J］．Am J Epidemiol，1979，109（3）：273－284．

［46］Schüz J．Exposure to extremely low?frequency magnetic fields and the risk of childhood cancer：update of the epidemiological evidence［J］．Prog Biophys Mol Biol，2011，107（3）：339－342．

［47］Feychting M．Invited commentary：extremely low?frequency magnetic fields and breast cancer??now it is enough［J］．Am J Epidemiol，2013，178（7）：1046－1050．

［48］Li W，Ray RM，Thomas DB，et al．Occupational exposure to magnetic fields and breast cancer among women textile workers in Shanghai，China［J］．Am J Epidemiol，2013，178（7）：1038－1045．

［49］Koeman T，van den Brandt PA，Slottje P，et al．Occupational extremely low?frequency magnetic field exposure and selected cancer outcomes in a prospective Dutch cohort［J］．Cancer Causes Control，2014，25（2）：203－214．

［50］Bunch KJ，Swanson J，Vincent TJ，et al．Magnetic fields and childhood cancer：an epidemiological investigation of the effects of high?voltage underground cables［J］．J Radiol Prot，2015，35（3）：695－705．

［51］Salvatore JR，Harrington J，Kummet T．Phase I clinical study of a static magnetic field combined with anti?neoplastic chemotherapy in the treatment of human malignancy：initial safety and toxicity data［J］．Bioelectromagnetics，2003，24（7）：524－527．

［52］陳 薇，劉娟娟，羅 艷．磁場的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)不統(tǒng)一之現(xiàn)狀分析［J］．中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報，2014，36（9）：1281－1288．

Research progress on the non?thermal effect of magnetic field therapy in malignant tumor treatment

ZHU Ming?Hui1，2，YANG Zhen1，YU Hang1，ZHU Qiang1，XIAO Bin?Bin1，CHEN Liang?An1

1Department of Pulmonary Medicine，Chinese People’s Liberation Army General Hospital，Beijing 100853，China；2School of Medi?cine，Nankai University，Tianjin 300071，China

Magnetic field therapy，as a kind of safe and non?in?vasive malignant tumor treatment，is attracting many scholars' attention．However，the mechanism of how magnetic field affects tumor remains unclear．This review summarizes researches on magnetic field and tumor at three levels：cell，animal，and clinic．We also sum up the possible mechanisms of how magnetic field affects tumor and the results of some clinical researches that carried out before．

magnetic field therapy；malignant tumor；non?thermal effect；clinical research

R454．1

A

2095?6894（2017）03?07?05

2016－10－31；接受日期：2016－11－20

國家科技支撐計劃課題（2012BAI15B00）

朱明輝．研究方向：磁場與肺癌的治療．E?mail：zhuming_ 1992＠hotmail．com

陳良安．博士，主任醫(yī)師，教授．E?mail：chenliangan301＠163．com