楊 磊，段曉峰

（貴州醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550004）

Crouzon綜合征合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征1例報(bào)告

楊 磊，段曉峰*

（貴州醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550004）

Crouzon綜合征是一種因顱縫過(guò)早關(guān)閉導(dǎo)致顱面發(fā)育異常的先天性綜合畸形，臨床上極為罕見(jiàn)。本文報(bào)告一例家族遺傳性Crouzon綜合征，并伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，希望能對(duì)臨床及基礎(chǔ)研究有所幫助。

Crouzon綜合征；顱面骨發(fā)育障礙；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

1 病例資料

患兒楊某，男，14歲，因“全口牙齒排列紊亂、咀嚼效率差”就診。患兒為第2胎順產(chǎn)，母親孕期體健，父母非近親結(jié)婚?；純荷砀呒s152 cm、體重約50 kg。各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，性格內(nèi)向，注意力不集中，反應(yīng)遲鈍，意識(shí)較差。

全身情況：患兒頭顱呈頭寬大頦部窄小，雙側(cè)顳部向外側(cè)隆出，正面觀近似倒三角形。據(jù)家屬描述，患兒出生后頭顱上部頂骨發(fā)育不良，并可見(jiàn)其有明顯波動(dòng)感，右側(cè)高度較對(duì)側(cè)低，頂部較平坦。額骨略向前向上凸起移行，雙側(cè)眼球明顯突出，眼球運(yùn)動(dòng)正常，視力正常，眼距寬，鼻根部稍顯凹陷，面中份呈淺舟形。心肺腹檢查正常，雙肩寬度較窄，鎖骨長(zhǎng)度發(fā)育較差，約同等于頭顱最寬點(diǎn)。當(dāng)上肢向內(nèi)側(cè)收緊時(shí)，鎖骨遠(yuǎn)端能觸碰在一起。下身較肥胖，腹部略向前挺出。脊柱、指（趾）無(wú)畸形，四肢活動(dòng)無(wú)明顯異常，雙下肢活動(dòng)正常。

智力情況：通過(guò)問(wèn)診了解到，患兒上學(xué)時(shí)成績(jī)優(yōu)良，均能在及格線以上，尤其以數(shù)學(xué)成績(jī)突出?，F(xiàn)患兒升學(xué)至初級(jí)中學(xué)繼續(xù)學(xué)業(yè)，突感成績(jī)急劇下滑，對(duì)外界事物意識(shí)較差，反應(yīng)較遲鈍，知識(shí)問(wèn)答時(shí)患兒表現(xiàn)較差，加減法不分，提問(wèn)者重點(diǎn)提示后才能正?；卮?。

睡眠情況：患兒夜間易入睡，入睡后伴有明顯的鼾聲，以及間斷性的供養(yǎng)不足導(dǎo)致的深吸氣動(dòng)作，深睡時(shí)呈規(guī)律的周期性變化，呈現(xiàn)典型阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的癥狀。

專科檢查：患兒左右面型基本對(duì)稱，下頜骨較小且向前突，張口度約兩指，上下前牙呈反咬合關(guān)系，牙列排列不齊，后牙多數(shù)牙齲壞，部分牙面暗黑色，后牙尖窩關(guān)系差?？谇恍l(wèi)生差。

影像檢查：頭圍增大，左右徑增寬，頂部局部凹陷，冠狀縫增寬，可見(jiàn)多發(fā)腦回壓跡。頜面骨體積較小，鼻骨顯示不清。符合Crouzon綜合征。

家族史：母親與患兒具有類(lèi)似的面型，面中份凹陷，呈明顯的舟狀外形。

圖1 X線正面示頭圍增大，左右徑增寬

圖2 X線側(cè)面示頜骨長(zhǎng)度、高度及寬度發(fā)育不良。

2 討 論

Crouzon綜合征是一組由多發(fā)性顱部骨縫和面部骨縫早閉引起的顱部和面部復(fù)合畸形的癥候群，常伴顱內(nèi)壓增高癥。1912年，法國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Crouzon首次報(bào)道了相關(guān)病情的病例，并將其命名為Crouzon綜合征，又名顱面骨發(fā)育障礙綜合征。該綜合征臨床上較少見(jiàn)，發(fā)病率極低。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率約為活產(chǎn)兒的1/31000到1/25000左右，約占先天性顱縫早閉癥的4.8%[1]。有明顯的家族遺傳集體發(fā)病病史，也有30%～60%的散發(fā)概率。臨床上多見(jiàn)于男性，患者可出現(xiàn)頭顱異常、口腔頜面部異常以及眼鼻部、呼吸異常：①頭顱異常：由于頭顱縫（主要指冠狀縫，其次是矢狀縫、人字縫）的閉合過(guò)早，成骨不足限制了顱骨生長(zhǎng)從而出現(xiàn)各型顱骨畸形，如尖頭畸形、短頭畸形或三角形頭畸形，代償性地使額區(qū)向前明顯突出隆起，同時(shí)顱腦體積的不斷生長(zhǎng)發(fā)育，常導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，出現(xiàn)頭痛、嘔吐等癥狀；②口腔頜面部發(fā)育異常：上頜骨發(fā)育不良，面中份后縮，上頜牙列擁擠，下頜骨呈小頜畸形并向前突，常見(jiàn)上下頜前牙呈反合關(guān)系。③眼部損害：由于顱骨縫過(guò)早閉合導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、神經(jīng)牽引、視神經(jīng)孔縮窄等原因引起視神經(jīng)受壓萎縮變細(xì)、走形迂曲、視乳頭水腫可導(dǎo)致視力下降、弱視，嚴(yán)重者可致盲。④鼻部、呼吸異常：因顱底部縫隙融合導(dǎo)致鼻部偏曲、后鼻孔、鼻咽部狹窄或閉鎖，當(dāng)合并腺體肥大時(shí)可引起阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，臨床上需警惕窒息危及生命。

關(guān)于發(fā)病的病因，目前大多數(shù)認(rèn)為系常染色體顯性遺傳，仍有部分患者為隱形遺傳。本病例即有家族遺傳集體發(fā)病特征。研究證實(shí)[2，3]，Crouzon綜合征是由于染色體10q25-q26區(qū)域內(nèi)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體FGFR2基因突變所致，定位于FGFR2免疫球蛋白第3結(jié)構(gòu)域。屬于特殊的單基因缺陷病，共同基因缺陷表現(xiàn)為不同的臨床表型，呈現(xiàn)不同癥狀的綜合征。

目前對(duì)于該綜合征的治療主要以對(duì)癥治療為主，涉及耳鼻喉科、眼科、口腔頜面及整形外科等多個(gè)學(xué)科。如眼科可預(yù)防并治療因眼球長(zhǎng)期外露形成暴露性角膜感染；口腔科可行牙齒正畸治療糾正因牙列不齊引起的咀嚼效率減低；耳鼻喉科可通過(guò)治療改善睡眠打鼾、鼻通氣不暢等癥狀；另外，頜面外科和整形外科可通過(guò)頜面部骨截骨術(shù)及矯形術(shù)改善面部形態(tài)、重建頜關(guān)系，改善咀嚼效率。

[1] Cohen MM Jr,Kreiborg S.Birth prevalence studies of the Crouzon syndrome:comparison of direct and indirect methods[J].ClinGenet, 1992,41(1):12-15

[2] Lin Y,Ai S,Chen C,et al . Ala344Pro mutation in the FGFR2 gene and related clinical findings in one Chinese family with Crouzon syndrome[J].Mol Vis,2012,18:1278-1282.

[3] Mai S,Wei K,Flenniken A,et al.The missense mutation W290R in Fgfr2 causes developmental defects from aberrant Ⅲb and Ⅲc signaling[J].Dev Dyn,2010,239:1888-1900.

本文編輯：李新剛

R726

B

ISSN.2095-8242.2017.07.1353.02

段曉峰