楊旭峰 溫錢杏 張晶銳

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科 (廣東 深圳， 518102)

肝癌屬于臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著患者的生命健康安全[1]。目前臨床上對于肝癌的治療效果較差，因此尋找一種有效的治療方式對改善肝癌患者預后具有極其重要的意義。龍葵片是中藥材加工而成的一種藥物，其可發(fā)揮活血化瘀及扶正抗癌的功效。且有報道稱此藥的抗癌效果較好[2,3]。鑒于此，本文通過研究龍葵對肝癌的防治作用并進行分析，目的在于為臨床有效治療肝癌提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2015年3月，在我院接受治療的肝癌患者82例，其中原發(fā)性肝癌49例，轉(zhuǎn)移性肝癌33例。納入標準：(1)所有患者經(jīng)影像學診斷以及實驗室診斷確診為肝癌；(2)預計生存期≥6個月；(3)TNM分期均在Ⅲ期內(nèi)；(3)均簽署了知情同意書。排除標準：(1)合并心、腎等臟器功能嚴重障礙者；(2)對藥物過敏者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組各41例。其中觀察組男29例，女12例，年齡20～73歲，平均年齡(56.2±6.2)歲；TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期16例；原發(fā)性肝癌24例，轉(zhuǎn)移性肝癌17例。對照組男28例，女13例，年齡22～74歲，平均年齡(56.4±6.3)歲；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例；原發(fā)性肝癌25例，轉(zhuǎn)移性肝癌16例。兩組患者在年齡、性別、TNM分期等方面對比無差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 其中對照組中患者給予索拉菲尼治療，使用劑量為400mg/次，2次/d，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予龍葵片治療，5片/次，3次/d。其中龍葵片主要由龍葵、田七粉、炮山甲以及白英等組成，均由湖北省恩施制藥廠加工制成片劑。兩組患者均以3給月為1個療程，進行為期2年的隨訪。

1.3 觀察指標 分別對比兩組臨床療效、肝功能恢復情況、炎癥因子水平以及生存率。其中療效判定標準如下[4]：(1)完全緩解：腫瘤完全消失，且持續(xù)時間>1個月；(2)部分緩解：腫瘤兩個最大相互垂直的直徑乘積減少50%以上，且持續(xù)時間>1個月；(3)穩(wěn)定：腫瘤兩個最大相互垂直的直徑乘積減少<50%，增大<25%，且持續(xù)時間>1個月；(4)惡化：腫瘤兩個最大相互垂直的直徑乘積增大>25%?？傆行?完全緩解+部分緩解。叮囑所有符合入組條件的受試者空腹8h以上時間，取其靜脈血5ml，將采集到的5ml全血標本置于促凝試管內(nèi)，以3500r/min離心10min后取其血清并置于-25℃環(huán)境中保存待用。采用全自動生物化學分析儀(AU5400，購自日本奧林巴斯公司)測定肝臟酶譜，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)。利用ELISA法對患者血清炎癥因子進行檢測。檢測項目包括：白細胞介素-1 (IL-1) 、IL-6 、腫瘤壞死因子 (TNF-α) 。本研究試劑盒由上海超研生物科技有限公司提供，檢測程序嚴格依照試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 兩組患者血清ALT復常情況 見表2 。

表2 兩組患者ALT復常人數(shù)比較 [n(%)]

與對照組比較，#P<0.01

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子檢測結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子檢測結(jié)果比較

與本組治療前比較，△P<0.05;與對照組治療后比較，#P<0.01

2.4 兩組患者生存情況 見表4。

表4 兩組患者生存情況比較 [n(%)]

與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01

3 討論

多種正常細胞以及轉(zhuǎn)化細胞中均存在轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)，且其中主要以TGF-β1最為常見，其屬于機體細胞正常生長的負性調(diào)節(jié)因子[5，6]。對大部分正常細胞、上皮細胞的生長均會產(chǎn)生抑制作用。其在腫瘤發(fā)病機制相關(guān)研究中受到了極大的重視，且有研究發(fā)現(xiàn)隨著患者病情不斷進展，TGF-β1水平呈逐漸上升趨勢，提示了TGF-β可能對腫瘤的進展起著促進作用[7，8]。其中Smads是屬于細胞內(nèi)信號傳導以及調(diào)節(jié)TGF-β分子，它可將TGF-β信號直接從細胞膜轉(zhuǎn)導至細胞核內(nèi)，而當其功能發(fā)生異常時，會導致TGF-β信號的傳導受到嚴重影響，進一步導致了腫瘤的發(fā)生[9，10]。由此，尋找一種可有效調(diào)控TGF-β/Smads信號通路途徑的治療方式，對提高肝癌患者的臨床治療效果，改善預后具有極其重要的意義[11]。而龍葵由于具備調(diào)控TGF-β/Smads通路途徑的作用，近年來開始被廣泛關(guān)注，并應用于臨床治療中。

本文結(jié)果表明使用龍葵片治療的肝癌患者臨床療效顯著。其中主要原因在于[12，13]：龍葵片中的龍葵屬于茄科植物龍葵的全草，其中所含有的龍葵堿對癌細胞核分裂具有顯著的抑制作用，且對動物移植性腫瘤的抑制率約為40%～50%；而三七富含皂苷、槲皮素以及三七素等有效成分，具有顯著的抗腫瘤功效，三七總皂苷更能提高巨噬細胞的吞噬功能以及機體免疫功能；穿山甲則可用于治療多種腫瘤疾?。话子⒁嗑哂锌鼓[瘤作用。觀察組患者治療3個月、6個月、1年時肝功能恢復人數(shù)均顯著高于對照組。這表明龍葵片可有效促進患者肝功能的恢復。究其原因，筆者認為對照組使用的肌苷片治療只能起到保肝以及增加能量代謝的多種被動作用，卻無法達到改善或再生肝細胞的目的，而龍葵片能有效改善患者肝細胞功能。同時龍葵片可有效調(diào)節(jié)患者的血清炎癥因子水平，提高患者的免疫功能。本文結(jié)果還提示龍葵片可有效延長患者生存期，其原因可能在于肝臟屬于人體的重要器官之一，機體的解毒、排毒及物質(zhì)代謝均在肝臟內(nèi)進行，因此肝細胞功能的強弱會對機體生存質(zhì)量造成直接影響[14，15]。而龍葵片具有改善患者肝細胞功能的作用，故能延長患者生命。

綜上所述，具備調(diào)控TGF-β/Smads通路途徑的龍葵治療肝癌的效果顯著，能有效促進患者肝功能恢復，改善炎癥因子水平，增強患者免疫功能，延長生命，值得臨床推廣應用。

[1] Sánchez-Velázquez P, Moosmann N, T?pel I,etal.En bloc caudate lobe and inferior vena cava resection following cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for peritoneal and liver metastasis of colorectalcancer[J].World J Gastroenterol, 2016, 22(46):10249-10253.

[2] Ji Y, Zhang A, Chen X,etal.Sodium humate accelerates cutaneous wound healing by activating TGF-β/Smads signaling pathway in rats[J].Acta Pharm Sin B,2016,6(2):132-140.

[3] 周揚.TGF-β/Smad信號通路的研究及其在腫瘤中的作用[J].中國處方藥,2014,12(1):126-128.

[4] 付烊,運強,康朔麟,等.肝癌感染患者益氣養(yǎng)陰法治療的研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2016,26(5):999-1001.

[5] Chaikuad A, Bullock AN.Structural Basis of Intracellular TGF-β Signaling: Receptors and Smads[J].Cold Spring Harb Perspect Biol,2016,8(11):22111-22112.

[6] Xiong G, Huang Z, Jiang H,etal.Inhibition of microRNA-21 decreases the invasiveness of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis via TGFβ/Smads signaling pathway[J].Iran J Basic Med Sci,2016,19(7):787-793.

[7] 吳倩倩,孫琦,黃勤,等.TGF-β/Smads信號轉(zhuǎn)導通路與胃癌關(guān)系的研究進展[J].胃腸病學,2015,20(1):55-57.

[8] 唐芳蘭,王艷,高卓，等.TGF-β1/Smads 信號轉(zhuǎn)導通路在多種疾病中的作用機制[J].中國生育健康雜志,2015,26(5):481-484.

[9] Fei, Jiang Juan, Mu Xingxing,etal.The repressive effect of miR-148a on TGF beta-SMADs signal pathway is involved in the glabridin-induced inhibition of the cancer stem cells-like properties in hepatocellular carcinoma cells[J].PloS one,2014,9(5):96698-96699.

[10] 劉丹,伍志偉,莊夢婕,等.TGF-Smads信號轉(zhuǎn)導通路與腫瘤研究進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2016,16(69):42-43.

[11] 黃風玲,楊穎,張瑞麗,等.肝細胞癌組織中高爾基體蛋白73和轉(zhuǎn)化生長因子β1及Smad2的表達水平及其意義[J].中國全科醫(yī)學,2016,19(26):3191-3195.

[12] 黃東彬,管靜.龍葵合劑對晚期肝癌患者生存質(zhì)量及免疫功能的臨床研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(7):1676-1678.

[13] 王曉松,嚴展鵬,安振濤,等.龍葵堿抗腫瘤作用的研究進展[J].吉林中醫(yī)藥,2016,36(10):1075-1077.

[14] 陳培豐,潘磊,高聚偉,等.龍葵正丁醇萃取物對肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其免疫功能的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2013,20(2):141-142.

[15] 李敏,高思國,丁霞，等.龍葵正丁醇提取物誘導人肝癌細胞SMMC-7721凋亡的研究[J].中藥材,2012,35(10):1657-1660.