張 鵬, 鐘 誠, 李 佩

(陜西省榆林市第二醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 陜西 榆林, 719000)

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冠心病患者幽門螺桿菌感染與血清中氧化低密度脂蛋白水平及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

張 鵬, 鐘 誠, 李 佩

(陜西省榆林市第二醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 陜西 榆林, 719000)

目的 探討冠心病患者幽門螺桿菌(HP)感染與血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 選取66例確診為冠心病的患者，其中33例非HP感染患者設(shè)為對(duì)照組, 33例HP感染患者設(shè)為觀察組。比較2組患者血清ox-LDL及血脂水平，探討HP感染程度與血清ox-LDL水平的關(guān)系，探討HP感染患者血清ox-LDL水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 觀察組患者血清ox-LDL、TC、TG、LDL-C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者血清ox-LDL水平顯著高于對(duì)照組，且觀察組重度感染患者血清ox-LDL水平顯著高于輕度感染患者(P<0.05)。HP感染冠心病患者血清ox-LDL水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 冠心病患者感染HP可引起體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，血清ox-LDL水平升高，加重冠狀動(dòng)脈病變程度。

冠心病; 幽門螺桿菌; 氧化低密度脂蛋白; 冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度

冠心病是由多種致病因素共同作用的結(jié)果，動(dòng)脈粥樣硬化是最基本的病理改變[1]。隨著科技的發(fā)展，越來越多的研究[2]說明了冠心病的發(fā)生與多種炎性遞質(zhì)有關(guān), HP是臨床上常見的病原體，研究發(fā)現(xiàn)HP是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要因素。機(jī)體被HP感染后，它產(chǎn)生的脂多糖可以結(jié)合人體內(nèi)的抗體，最終以免疫復(fù)合物的形式沉積在血管內(nèi)，長(zhǎng)期積累及作用可引起炎癥反應(yīng)，同時(shí)也可將機(jī)體內(nèi)補(bǔ)體激活，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激使其釋放炎性因子，增強(qiáng)了單核細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附作用，進(jìn)一步的損傷血管，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病[3]。ox-LDL是引起動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要脂蛋白，在泡沫細(xì)胞的形成中起重要作用，而泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期最常見[4]。為了進(jìn)一步分析冠心病患者HP感染與ox-LDL水平及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性，對(duì)本院收治的66例患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)將分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年12月—2015年12月收治的冠心病患者66例，均符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。其中33例非HP感染患者為對(duì)照組, 33例HP感染患者為觀察組。對(duì)照組男16例，女17例; 年齡40～75歲，平均年齡(57.94±18.73)歲; 病程2～6年，平均病程(3.63±2.69)年。觀察組男15例，女18例; 年齡42～74歲，平均年齡(58.41±17.25)歲; 病程1～5年，平均病程(3.03±2.89)年。本組研究通過了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn), 2組患者均對(duì)本次研究目的和研究方法知情同意，自愿參與本次研究并主動(dòng)簽署了知情同意書。2組患者在年齡、性別比、病情、病程等方面無顯著差異(P>0.05), 可比性強(qiáng)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 明確診斷為冠心病者; ② 年齡40～75歲，性別，民族，職業(yè)不限; ③ 1個(gè)月內(nèi)無感染發(fā)生且未用過抗生素者; ④ 自愿參加，且簽署過知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他肝臟疾病、惡性腫瘤者; ② 有其他重要臟器衰竭，急、慢性感染，免疫系統(tǒng)功能缺陷者; ③ 有腦血管疾病或消化道疾病者; ④ 近期手術(shù)者; ⑤ 不愿參加本研究者。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均使用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)其HP的感染情況，呼氣試驗(yàn)藥盒及呼氣試驗(yàn)檢測(cè)儀均由重慶九升醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。血清ox-LDL水平的測(cè)定使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行，試劑盒由上海酶聯(lián)科技有限公司提供，酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀使用DNM-9606酶標(biāo)分析儀，嚴(yán)格按照說明書操作。血脂水平使用南京頤蘭貝生物科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)內(nèi)容主要包括：血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

① HP感染程度：所有患者均采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP的感染情況，若每分鐘的衰變數(shù)<50 dmp則為陰性感染者(未感染HP者)，每分鐘衰變數(shù)在51～300 dmp時(shí)為輕度感染者，每分鐘衰變數(shù)>300 dmp時(shí)為重度感染者。② 冠狀動(dòng)脈狹窄程度：根據(jù)Gensini評(píng)分[6], 在冠狀動(dòng)脈的8個(gè)主要節(jié)段中，將每一個(gè)節(jié)段最終的狹窄計(jì)入評(píng)分系統(tǒng)：無任何異常為0分，狹窄1%～49%為1分，狹窄50%～74%為2分，狹窄75%～99%為3分，狹窄為100%為4分，各節(jié)段評(píng)分之和為該患者的總得分。輕度狹窄0～7分，中度狹窄8～14分，重度狹窄>14分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對(duì)表中數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)比較組間,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血清ox-LDL及血脂水平對(duì)比

觀察組患者血清ox-LDL、TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 但2組患者HDL-C水平無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者血清ox-LDL及血脂水平對(duì)比

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 HP感染程度與血清ox-LDL水平的關(guān)系

對(duì)照組血清ox-LDL水平(520.34±221.36) μg/L, 觀察組輕度感染患者血清ox-LDL水平(702.14±226.35) μg/L, 重度感染患者血清ox-LDL水平(899.63±261.71) μg/L。觀察組患者血清ox-LDL水平顯著高于對(duì)照組，且觀察組重度感染患者者血清ox-LDL水平顯著高于輕度感染患者 (P<0.05)。

2.3 冠心病患者中HP感染者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與血清ox-LDL水平的關(guān)系

冠心病輕度狹窄患者(n=12)血清ox-LDL水平(610.25±213.25)μg/L; 中度狹窄患者 (n=13)為(789.24±217.25) μg/L; 重度狹窄患者 (n=8)為(992.12±204.26) μg/L。冠心病患者HP感染者血清ox-LDL水平隨著冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的加重而增加，且兩兩比較血清ox-LDL水平差異顯著 (P<0.05)。

3 討 論

冠心病是臨床上常見疾病，主要的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)了粥樣硬化而使血管腔狹窄，故這類患者的血管功能較差[7], 所以在治療冠心病時(shí)預(yù)防或改善冠狀動(dòng)脈的功能是非常有必要的，而要達(dá)到預(yù)防的目的，就要先對(duì)其相關(guān)影響因素進(jìn)行研究，為日后的治療提供依據(jù)。HP的感染具有全球性，全世界人口HP感染率達(dá)到了一半，感染后一般會(huì)引起胃內(nèi)疾病，如消化性潰瘍、胃腺癌、非潰瘍性消化不良等。近幾年研究[8-9]表明，其與心血管、皮膚及血液等疾病的發(fā)生與發(fā)展也有關(guān)。研究顯示，動(dòng)脈粥樣斑塊中可檢測(cè)到HP-DNA, 目前關(guān)于HP感染導(dǎo)致冠心病發(fā)生的主要機(jī)制有以下幾點(diǎn): ① HP感染后通過浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞到達(dá)動(dòng)脈血管壁引起炎性反應(yīng)，損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，使其功能出現(xiàn)障礙，引起血管平滑肌細(xì)胞增多和管腔狹窄，促使動(dòng)脈粥樣硬化形成[10]; ② 機(jī)體感染HP屬于一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，因此可刺激機(jī)體啟動(dòng)全身的免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)，在產(chǎn)生抗體的同時(shí)，提高了炎性反應(yīng)的水平，導(dǎo)致動(dòng)脈局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成[11]; ③ 感染HP后可破壞機(jī)體的纖溶機(jī)制與凝血機(jī)制的平衡，使脂質(zhì)代謝紊亂更嚴(yán)重，使多種機(jī)制共同作用加快了動(dòng)脈粥樣硬化的演變過程，增加其危險(xiǎn)性[12]。

隨著科技的發(fā)展大量研究[13]資料表明，高膽固醇血癥的患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的幾率要比正常人群高出很多，一般高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白的水平會(huì)出現(xiàn)升高，但其本身并不是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的直接因素，而其氧化產(chǎn)物ox-LDL是動(dòng)脈粥樣硬化重要的治病因子。ox-LDL在機(jī)體內(nèi)可作為一種抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，影響脂蛋白和膽固醇的代謝水平，導(dǎo)致免疫復(fù)合物乘機(jī)在血管內(nèi)，且ox-LDL可對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生影響，刺激其產(chǎn)生免疫應(yīng)答及炎性反應(yīng)，加快了對(duì)對(duì)血管壁的損害，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生[14-15]。ox-LDL也可作為一種轉(zhuǎn)化介質(zhì)，將體內(nèi)的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為含脂質(zhì)豐富的泡沫細(xì)胞，容易出現(xiàn)壞死、變性等，脂質(zhì)被釋放后繼續(xù)沉積在血管壁，經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的累積形成脂質(zhì)核，是粥樣斑塊最重要的組成部分[16]。研究[17]表明，感染HP后，可使循環(huán)組織中的巨噬細(xì)胞受到影響，自由基含量增多，機(jī)體抗氧化能力減弱，加快了脂質(zhì)的氧化，體內(nèi)ox-LDL的含量增多，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展，所以HP感染后可通過升高血清中ox-LDL的含量而使冠狀動(dòng)脈病變程度加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清ox-LDL、TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組顯著上升，且觀察組重度感染患者者血清ox-LDL水平高于輕度感染患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 但2組患者HDL-C水平無顯著差異(P>0.05), 說明冠心病患者中HP感染者脂質(zhì)代謝紊亂更顯著，血清ox-LDL水平隨著HP感染程度的增加而增加，呈正反饋?zhàn)饔肹18]。HP感染冠心病患者血清ox-LDL水平隨著冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的增加而呈遞增趨勢(shì)，且兩兩比較血清ox-LDL水平差異顯著 (P<0.05)。說明HP感染冠心病患者可通過影響脂質(zhì)代謝，增高血清ox-LDL水平而使冠狀動(dòng)脈病變程度加重。

綜上所述，冠心病患者感染HP后，可使體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，血清ox-LDL水平升高，從而加重冠狀動(dòng)脈病變的程度，因此HP感染在冠心病的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用。

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Correlation between helicobacter pylori infection and serum oxidized low-density lipoprotein level, severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease

ZHANG Peng, ZHONG Cheng, LI Pei

(DepartmentofCardiovascularMedicine,YulinSecondHospital,Yulin,Shaanxi, 719000)

Objective To investigate the correlation between helicobacter pylori (HP) infection and serum oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) level, severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease. Methods A total of 66 patients with coronary heart disease were selected, in which 33 patients without HP infection were designed as control group and 33 patients with HP infection were designed as observation group. The serum levels of ox-LDL and serum lipids were compared between the two groups. The relationship between HP infection and serum ox-LDL level was analyzed. The relationship between the level of serum ox-LDL and the severity of coronary artery lesions in patients with HP infection was analyzed. Results The levels of serum ox-LDL, TC, TG and LDL-C in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The serum ox-LDL level of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the serum ox-LDL level of patients with severe infection in the observation group was significantly higher than that of patients with mild infection (P<0.05). There was a significant positive correlation between serum ox-LDL level and severity of coronary artery lesions in patients with HP infection (P<0.05). Conclusion HP infection in patients with coronary heart disease can lead to lipid metabolism disorders, elevate serum ox-LDL level, and increase the severity of coronary artery disease.

coronary artery disease; helicobacter pylori; oxidized low-density lipoprotein; severity of coronary artery disease

2016-10-19

陜西省科技局新技術(shù)推廣項(xiàng)目(tg2812)

R 541.4

A

1672-2353(2017)05-015-03

10.7619/jcmp.201705004