王力金　牛曉南　張龍奎　王迎秋　吳狄

[摘要] 目的 研究尿微量白蛋白（mAlb）、血清β2微球蛋白（β2MG）、血清胱抑素C（CysC）聯(lián)合檢測對糖尿病腎?。∟D）早期診斷與治療的臨床價值。方法 使用免疫比濁法分別對早期DN病人（DN組），未患腎病的糖尿病病人（NDN組）以及健康成人（對照組）進(jìn)行尿mAlb、血清β2MG及CysC的值進(jìn)行檢測，并比較三者單項檢測和聯(lián)合檢測對DN診斷的效果。結(jié)果 DN組患者在尿mAlb、血清β2MG及CysC的含量和異常檢出率上都明顯超過對照組以及NDN組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外三者聯(lián)合診斷的靈敏度顯著高于三者單一一項的檢測靈敏度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尿mAlb、血清β2MG及CysC都是ND早期診斷的敏感指標(biāo)，而三者聯(lián)合檢測極大的提升了檢測的靈敏度，可以用來監(jiān)測早期DN的發(fā)病和病情的發(fā)展情況，具有極大的臨床價值。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??；尿微量白蛋白；胱抑素C；β2微球蛋白

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）12（a）-0078-02

糖尿病腎?。―N）是一種糖尿病的微血管并發(fā)癥[1]，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的一個重要原因。在臨床中，經(jīng)常用血清β2微球蛋白（β2MG），血清肌酐以及內(nèi)生肌酐清除率來估量指示腎功能狀況的腎小球濾過率，但是這些指標(biāo)容易受到個體本身性別、年齡等因素的影響，且靈敏度也不足。而尿微量白蛋白（mAlb）雖然診斷DN的靈敏度較高，但是穩(wěn)定性差。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，血清胱抑素C（CysC）是一種能夠反映出腎小球濾過率變化情況的敏感內(nèi)源性標(biāo)志物。該文對2型糖尿病患者147例及健康成年人62例進(jìn)行血清β2MG、CysC及尿mAlb的聯(lián)合檢測，以探究其在DN的早期診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年8月期間在該院接收治療的147例2型糖尿病病人作為該次的研究對象。所有患者尿常規(guī)檢測結(jié)果顯示尿蛋白呈陰性，且沒有高血壓、心臟疾病、泌尿系統(tǒng)感染以及惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病，沒有原發(fā)性腎病，未服用過糖皮質(zhì)激素。將患者分成3組，其中早期糖尿病腎?。―N）組的82例患者24 h尿微量白蛋白mAlb的排泄率保持在30～300 mg，包括男性45例和女性37例，病程4～11年不等，平均43.2歲。沒有腎病的糖尿病患者為NDN組，是由24 h mAlb排泄率低于30 mg的65例患者組成包含男性34例，女性31例，患病時間在2～9年，平均42.5歲。對照組是62例身體健康的成年人，其中男性33例，女性29例，平均42.9歲。

1.2 樣品收集和處理

所有患者禁止在22：00以后飲食，次日早上空腹抽取靜脈血，在2 h以內(nèi)分離血清進(jìn)行血清胱抑素C和β2微球蛋白的檢測。取晨尿10 mL充分離心后取上清液進(jìn)行尿微量白蛋白的檢測。

1.3 研究方法

尿mAlb、血清β2MG及CysC都應(yīng)用免疫比濁法[3]在全自動升華分析儀上進(jìn)行檢測，北京利德曼生化技術(shù)有限公司負(fù)責(zé)提供此次β2微球蛋白和血清胱抑素C的試劑和與之相配套的校準(zhǔn)及質(zhì)控用品，而尿微量白蛋白試劑及配套用品有羅氏診斷有限公司供給。將血清CysC，β2MG及尿mAlb的上限值作為陽性的臨界值，即血清CysC>1.12 mg/L時為陽性，血清β2MG多于1.58 mg/L是陽性，而尿mAlb>1.58 mg/L視為陽性。

1.4 評價指標(biāo)

患病實驗者的陽性百分率即靈敏度=真陽性數(shù)/（真陽性數(shù)+假陰性數(shù)）×100%，其中真陽性是患病被檢出，假陰性是患病被誤判為無病。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者尿mAlb、血清β2MG及CysC的結(jié)果

對照組血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的檢測值分別為（0.97±0.71）mg/L、（1.53±0.84）mg/L、（15.5±0.84）mg/L；NDN組三者的值為（1.04±0.74）mg/L、（1.75±0.96）mg/L、（16.92±5.07）mg/L；DN組檢測出3個值是（2.01±0.94）mg/L、（3.40±2.33）mg/L、（37.07±20.59）mg/L。早期DN組在血清β2MG、CysC及尿mAlb的含量值上都明顯超過對照組和NDN組患者（P<0.05）。

2.2 兩組糖尿病患者血清β2MG、CysC及尿mAlb的異常檢出率

在82例DN患者中血清β2MG陽性檢出42例占51.2%，CysC陽性檢出66例占80.5%而尿mAlb陽性檢測出62例占75.6%。同時NDN組中檢出2例（3.1%）血清β2MG陽性，1例（1.5%）CysC陽性，3例（4.6%）尿mAlb陽性。處理數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，DN組患者在血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的異常檢出率方面都明顯高于NDN組（P<0.01），且血清CysC異常檢出尤其高。

2.3 血清β2MG、CysC及尿mAlb和三者聯(lián)合檢測對DN的診斷效果

血清β2MG檢測的靈敏度是51.8%，診斷符合度是62.5%；血清CysC檢測的靈敏度是80.9%，診斷符合度是83.6%；尿mAlb單獨檢測的靈敏度是75.7%，診斷符合度是81.5%；三者聯(lián)合檢測的靈敏度是91.6%，符合度是92.3%。3項聯(lián)合檢測的靈敏度顯著優(yōu)于單一的檢測方式，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著醫(yī)療水平的提高，糖尿病的治療方案也在不斷的進(jìn)步，糖尿病急性并發(fā)癥致死的患者明顯減少，但是包括糖尿病腎病在內(nèi)的慢性并發(fā)癥的發(fā)生率卻顯著增多[4]。而糖尿病患者早期的腎臟損傷是可逆性的，如果能夠在受到損傷的初期進(jìn)行及時的治療就能夠較大程度的控制住病情的發(fā)展，所以，盡早的發(fā)現(xiàn)DN對患者尤為重要?？墒荄N早期基本沒有明顯癥狀，最主要的特征是微量蛋白尿，所以尿mAlb是糖尿病患者早期腎損傷的一個重要的標(biāo)記物[5]。有研究人員認(rèn)為，24 h尿mAlb的排泄率是診斷早期DN的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是因其操作繁瑣且不穩(wěn)定，所以臨床中應(yīng)用的不多[6]，不過晨尿中的mAlb水平顯著的高于隨機尿，故而可以用來作為早期DN篩查工作中的一個簡單又較為實用的指標(biāo)。血清β2MG是機體內(nèi)的一種低分子蛋白質(zhì)，正常時濃度較低，但是腎小球濾過功能減弱時，血清中的β2MG含量增加，所以血清β2MG是早期診斷腎損傷的一個敏感指標(biāo)[7]。但是它容易受到其他因素的干擾，導(dǎo)致結(jié)果穩(wěn)定性不高。機體各種組織的的有核細(xì)胞里都有CysC的存在，它的含量不受個體性別、飲食、肝臟疾病、炎癥以及多數(shù)藥物的干擾，基本都由腎小球濾過，從腎臟排泄，所以成為了判定腎小球濾過率水平的較為理想的指標(biāo)[8]。該研究表明，血清β2MG、CysC及尿mAlb對于早期DN的診斷都有價值，而血清CysC的診斷靈敏度要高于血清β2MG及尿mAlb。但是三者聯(lián)合檢測的靈敏度最高，診斷的效能最佳。

綜上所述，尿mAlb以及血清β2MG、CysC都能夠?qū)υ缙贒N診斷提供依據(jù)，而三者聯(lián)合檢測能夠有效的減少其他因素的干擾，極大的提升早期DN診斷的敏感性，進(jìn)而不僅能夠監(jiān)控DN的發(fā)病更能夠監(jiān)視病情的發(fā)展情況，有較高臨床價值。

[參考文獻(xiàn)]

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[7] 李艷萍.血清胱抑素C、尿微量蛋白聯(lián)合檢測在2型斷糖尿病腎損害早期診斷中的臨床價值[J].中國實用醫(yī)刊，2015， 42（9）：110-111.

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（收稿日期：2016-09-05）