王統(tǒng)述

[摘要] 目的 探討甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性與安全性。方法 以2012年1月—2015年12月該院收治的116例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，隨機(jī)將入選病例均分為4組，每組各29例。對照1組以甲鈷胺聯(lián)合依帕司他進(jìn)行治療；對照2組以甲鈷胺聯(lián)合馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療；對照3組以依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療；實(shí)驗(yàn)組以甲鈷胺、依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療。觀察4組患者治療后運(yùn)動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況，并結(jié)合患者癥狀、體征變化評估療效。統(tǒng)計(jì)各組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療顯效率58.6%（17/29），治療總有效率96.6%（28/29），顯著高于對照1、2、3組治療顯效率（37.9%、31.0%、31.0%）和治療總有效率（82.7%、82.7%、79.3%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 以甲鈷胺、依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可有效改善患者臨床癥狀、體征及下肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能，療效優(yōu)于上述任意兩種藥物的聯(lián)合治療效果，且不會增加患者不良反應(yīng)，治療安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；周圍神經(jīng)病變；甲鈷胺；依帕司他；馬來酸桂哌齊特

[中圖分類號] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0023-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見慢性并發(fā)癥，是感覺障礙、腱反射減弱、肌力減退或萎縮等癥單獨(dú)或任意組合方式形成的綜合征，以下肢癥狀多見，可累及多條神經(jīng)，造成對稱性疼痛、感覺異常等多種癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。B族維生素適用于各種原因引起的多發(fā)性神經(jīng)炎，以此聯(lián)合鈣離子通道阻滯劑或醛糖還原酶抑制類藥物等，可有效改善外周循環(huán)和末梢神經(jīng)障礙，是現(xiàn)階段臨床常用糖尿病周圍神經(jīng)病變治療手段[2]。該院近年來以甲鈷胺、依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊共同治療本病取得良好臨床療效，文章現(xiàn)對此進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年1月—2015年12月該院收治的116例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，全部患者糖尿病診斷符合WHO制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，下肢周圍神經(jīng)病變明顯，隨機(jī)將入選病例分為4組。實(shí)驗(yàn)組（29例）：男18例，女11例；患者年齡50～68歲，平均年齡（60.2±4.5）歲。對照1組（29例）：男17例，女12例；患者年齡51～68歲，平均年齡（59.7±4.1）歲。對照2組（29例）：男18例，女11例；患者年齡51～70歲，平均年齡（60.3±4.3）歲。對照3組（29例）：男19例，女10例；患者年齡50～69歲，平均年齡（59.8±4.2）歲。實(shí)驗(yàn)組對各對照組基本臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照1組以甲鈷胺聯(lián)合依帕司他進(jìn)行治療，對照2組以甲鈷胺聯(lián)合馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療，對照3組以依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療；實(shí)驗(yàn)組以甲鈷胺、依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療。治療期間，嚴(yán)格控制各組患者血糖水平，積極治療高血壓等原發(fā)病，同時(shí)予以患者飲食調(diào)節(jié)和適當(dāng)運(yùn)動，4組療程均為12周，具體用藥劑量及方法如下。甲鈷胺注射液（國藥準(zhǔn)字J20130076）：500 μg/次，1周3次靜注或肌注。依帕司他片（國藥準(zhǔn)字H20040012）：50 mg/次，3次/日，餐前口服。馬來酸桂哌齊特注射液（國藥準(zhǔn)字2210 02H，規(guī)格2 mL：80 mg）：320 mg/次，混以500 mL生理鹽水靜脈滴注，滴速100 mL/h，1次/d，連續(xù)用藥14 d后停藥1周，或遵醫(yī)囑繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者臨床癥狀、體征改善情況。對癥狀改善的評估主要針對疼痛及感覺異常，對體征改善的評估主要針對膝反射、踝反射等。采用專業(yè)電位儀以MCV測定法對各組患者感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度進(jìn)行測定，重點(diǎn)觀察脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、足底神經(jīng)三個(gè)主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善情況。統(tǒng)計(jì)各組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

該研究療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]擬定，具體如下：患者下肢疼痛、感覺異常等癥消失，跟膝腱反射明顯改善或正常，主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前提高超過5 m/s——顯效；患者下肢疼痛、感覺異常等癥有所好轉(zhuǎn)，跟膝腱反射敏感度增加，主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前提高2～5 m/s——有效；患者疼痛、感覺異常等癥和跟膝腱反射均無好轉(zhuǎn)，甚至惡化，主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高不足2 m/s或進(jìn)一步阻滯——無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組17例顯效，11例有效，治療顯效率58.6%，總有效率96.6%，兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于對照1、2、3組治療顯效率和總有效率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。此外，用藥期間各組均無病例主訴不適或出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示用藥安全有效。

3 討論

甲鈷胺是一種內(nèi)源性輔酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用，是臨床常用周圍神經(jīng)病變治療藥物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，該品能通過參與脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷合成來促進(jìn)葉酸代謝，從而促進(jìn)卵磷脂合成和神經(jīng)元髓鞘形成，并使鏈脲霉素誘導(dǎo)的坐骨神經(jīng)軸突架蛋白運(yùn)輸正?；瑥亩鴰椭窠?jīng)遞質(zhì)和終極板電位誘導(dǎo)恢復(fù)正常。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，其應(yīng)用可有效作用于與糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的多元醇，可逆的抑制期代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為影響神經(jīng)細(xì)胞功能的山梨醇，從而減少山梨醇在神經(jīng)元內(nèi)的積蓄，以降低感覺運(yùn)動外周神經(jīng)病變癥狀。馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，可通過阻止Ca2+跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞內(nèi)來促進(jìn)血管平滑肌松弛和外周血管擴(kuò)張，從而改善局部代謝和微循環(huán)。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，本品能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。cAMP是臨床證實(shí)參與神經(jīng)節(jié)突觸傳遞的重要物質(zhì)，其代謝調(diào)節(jié)酶會影響神經(jīng)細(xì)胞興奮性并誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞離子通道表達(dá)，故以馬來酸桂哌齊特改善微循環(huán)、提高機(jī)體cAMP含量能有效改善微血管病變引起的神經(jīng)系統(tǒng)低灌注損傷[5]。

該研究中，試驗(yàn)1、2、3組治療有效率分別為82.7%、82.7%和79.3%，與馮瑞[6]報(bào)道的依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療有效率（85.5%）、蘇曉娟[7]等人報(bào)道的馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療有效率（84.0%）和黃美松[8]等人報(bào)道的依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療有效率（76.4%）基本一致，各研究結(jié)論均低于該研究中實(shí)驗(yàn)組三藥聯(lián)合治療的總有效率（96.6%），且患者用藥期間未見明顯不良用藥反應(yīng)。

綜上所述，以甲鈷胺、依帕司他聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可有效改善患者臨床癥狀、體征及下肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能，且治療安全有效，值得臨床使用推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[6] 馮瑞.依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效與電生理變化研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（36）：77-80.

[7] 蘇曉娟，吳嵐.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效的Meta分析[J].中國老年學(xué)雜志，2015，18（2）：338-341.

[8] 黃美松，劉鵬，王詩才，等.聯(lián)合用藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察[J].中國處方藥，2016，14（3）：45-46.

（收稿日期：2016-08-25）