楊沛霖，呂 灝，趙冬冬，林樹梅

(沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院，遼寧沈陽 110866)

胰腺胚胎發(fā)育調(diào)控機制及胰腺干細(xì)胞誘導(dǎo)分化方法研究進(jìn)展

楊沛霖，呂 灝，趙冬冬，林樹梅*

(沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院，遼寧沈陽 110866)

近年來糖尿病發(fā)病率逐年增加，研究如何控制和預(yù)防糖尿病成為世界性課題。傳統(tǒng)的治療方法不僅不能從根本上解決高血糖也不能有效地控制糖尿病并發(fā)癥。胰島移植技術(shù)的出現(xiàn)為臨床治療糖尿病提供了新的途徑，但是胰島數(shù)量的不足和胰島移植出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)制約了胰島移植技術(shù)的發(fā)展。因此，通過自體胰腺干細(xì)胞分化修復(fù)胰腺組織從而達(dá)到平穩(wěn)血糖和控制糖尿病并發(fā)癥成為一種新的技術(shù)手段。論文綜述胰腺胚胎發(fā)育調(diào)控機制、胰腺干細(xì)胞的定位及體外誘導(dǎo)分化方法等方面的研究進(jìn)展。

糖尿??；胰島；胰腺干細(xì)胞；體外誘導(dǎo)

隨著生活水平的不斷提高，營養(yǎng)代謝類疾病的發(fā)病率逐年升高，特別是糖尿病的發(fā)病率持續(xù)升高且愈發(fā)年輕化，這種情況同樣發(fā)生在寵物身上。因此，預(yù)防糖尿病和平穩(wěn)血糖的研究對人類和寵物都有重要的意義。

糖尿病有兩種類型，一種為胰島素依賴型糖尿病，即Ⅰ型糖尿病，另一種為非依賴型糖尿病，即Ⅱ型糖尿病[1]。Ⅰ型糖尿病發(fā)病的原因在于分泌胰島素的胰島β細(xì)胞由于自身免疫造成選擇性的不可逆的損傷。Ⅱ型糖尿病發(fā)病的主要原因在于高脂高糖飲食及缺乏運動等形成的胰島素敏感性降低(胰島素抵抗)，由此造成了胰島β細(xì)胞應(yīng)激，繼而引發(fā)β細(xì)胞凋亡及胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能下降[2]。Ⅰ型糖尿病患者體內(nèi)β細(xì)胞幾乎全部被破壞，Ⅱ型糖尿病β細(xì)胞的破壞率大約40%～60%[3]。傳統(tǒng)糖尿病的治療方法主要有兩種，一種是注射胰島素，另一種是通過口服藥物刺激胰島β細(xì)胞加大胰島素的分泌量。雖然兩種方法能在一定程度上降低血糖，但是都不能從根本上治療糖尿病和抑制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，反而有可能會加大對殘存胰島β細(xì)胞的損傷，使病情加重。胰島移植被認(rèn)為是治療糖尿病的有效途徑[4]，通過胰島移植可以取代已經(jīng)受損的胰島β細(xì)胞，從而有效地降低血糖。因此，體外移植胰島細(xì)胞將成為一種臨床治愈糖尿病的新途徑。根據(jù)世界糖尿病聯(lián)合會統(tǒng)計顯示，使用胰島干細(xì)胞移植的方法治療糖尿病可能在全球范圍內(nèi)影響到3億人[5]。

雖然胰島移植為根治糖尿病提供了希望，但是外源性胰島細(xì)胞的不足和免疫排斥等問題限制了這項技術(shù)的發(fā)展。但是，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)具有自我更新能力和分化潛能，其功能與胚胎干細(xì)胞(ES)類似，因此無需制造胚胎，理論上從任何組織的成體細(xì)胞都可制造出具有干細(xì)胞功能的細(xì)胞，在科研工作中避免了胚胎研究所面臨的倫理學(xué)問題[6]。因此，干細(xì)胞分化成具有分泌胰島素功能的細(xì)胞，用于代替已損傷的胰島β細(xì)胞治療糖尿病具有很大的發(fā)展前景。使用干細(xì)胞的方法治療糖尿病具有吸引力，因為這兩種類型糖尿病的發(fā)展都是基于胰島β細(xì)胞所分泌胰島素的缺乏，使用自體干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的胰島β細(xì)胞代替療法可以有望從根本上逆轉(zhuǎn)糖尿病。本文將從胰腺胚胎發(fā)育調(diào)控機制和胰腺干細(xì)胞誘導(dǎo)分化方法，對相關(guān)研究技術(shù)的進(jìn)展進(jìn)行介紹。

1 胰腺干細(xì)胞

干細(xì)胞具有自我復(fù)制的能力，以及具有多向分化潛力的一種早期未分化的細(xì)胞[7]。干細(xì)胞在特定條件之下，可分化為各種不同的功能性細(xì)胞，繼而分化成多種不同的細(xì)胞與組織器官。干細(xì)胞按照分化階段的不同，大致可以分為2種，即胚胎干細(xì)胞與成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞可以分化成體內(nèi)的任何一種細(xì)胞，包括3個胚層的所有細(xì)胞[8]。成體干細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞相比具有較低的增殖、分化和組織再生能力。胰腺干細(xì)胞一般是指未達(dá)終末分化狀態(tài),能產(chǎn)生胰島組織或起源于胰島,具有自我更新復(fù)制能力的未定型細(xì)胞。

2 胰腺干細(xì)胞的存在位置

許多研究表明β細(xì)胞前體細(xì)胞主要存在于胰腺導(dǎo)管。導(dǎo)管細(xì)胞分化成的胰島緩慢替代更新胰島細(xì)胞。研究表明，Ⅰ型糖尿病和部分切除胰腺的嚙齒類動物，胰島樣聚合體產(chǎn)生于導(dǎo)管組織豐富的人的胰腺組織和小鼠胰腺導(dǎo)管，這些胰島樣聚合物在葡萄糖刺激后產(chǎn)生釋放胰島素和表達(dá)胰島標(biāo)志蛋白[9]。據(jù)報道，異位基因Ngn3的表達(dá)是人體胰腺內(nèi)分泌發(fā)育的關(guān)鍵信號，將Ngn3定向破壞之后，將出現(xiàn)所有胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞的缺乏，且有試驗通過檢測Ngn-3的表達(dá)結(jié)果證明胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和胰島細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素表達(dá)細(xì)胞[10]。另外，通過體外試驗結(jié)果表明表皮細(xì)胞生長因子和胃泌素結(jié)合可以誘導(dǎo)胰腺導(dǎo)管內(nèi)的導(dǎo)管細(xì)胞和腺泡細(xì)胞分化成胰島β細(xì)胞，使功能性胰島β細(xì)胞數(shù)量大量增加[11]。由此可知，胰腺干細(xì)胞存在于胰腺的導(dǎo)管、腺泡細(xì)胞和成熟的胰島中。

3 胰腺的胚胎發(fā)育及調(diào)控

胰腺在發(fā)生上起源于內(nèi)胚層，是由內(nèi)分泌腺和外分泌腺組成的器官，其中外分泌腺80%由導(dǎo)管和腺泡細(xì)胞組成。外分泌腺腺泡細(xì)胞分泌各種消化酶進(jìn)入消化道，參與營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收,而內(nèi)分泌細(xì)胞分泌各種激素進(jìn)入血液循環(huán)，調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖和營養(yǎng)物質(zhì)的代謝平衡。胰島細(xì)胞有5種類型，即alpha、beta、delta、epsilon和PP細(xì)胞，它們分別合成分泌胰高血糖素、胰島素、生長抑制素、胃饑餓素和胰多肽[12]。

胰腺最初在前腸和中腸交界處由原始內(nèi)胚層以出芽的方式開始發(fā)育。胰腺組織發(fā)育可以分為兩個階段，即其一是確定和構(gòu)成內(nèi)胚層，其二是胰腺上皮細(xì)胞和內(nèi)分泌/外分泌細(xì)胞的定向分化[13]。胰腺所有的細(xì)胞類型都起源于前腸的十二指腸上部區(qū)域的內(nèi)胚層細(xì)胞[14]。胰腺由腺泡細(xì)胞、導(dǎo)管上皮細(xì)胞和胰島細(xì)胞等胰腺前體細(xì)胞從定型內(nèi)胚層開始發(fā)育[13]。定型內(nèi)胚層在原腸胚形成期間出現(xiàn)，這個過程開始時外胚層細(xì)胞受到Wnt和Nodal信號介導(dǎo)，經(jīng)歷上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)變從而形成原條。隨后，為了驅(qū)使定型內(nèi)胚層形成，原條最前端的區(qū)域暴露在高濃度的Nodal信號因子中，與此同時，原腸形成。在原腸管中形成內(nèi)胚層褶皺，并分為3個區(qū)域，即前腸、中腸和后腸，這些區(qū)域都是通過附近的組織分泌的生長因子誘導(dǎo)形成的。前腸末端腹側(cè)近肝憩室尾緣的內(nèi)胚層上皮增生向外突出形成腹胰芽，同時其對側(cè)上皮也發(fā)生增生形成背胰芽[15]。這種模式使不同組織肉芽沿原始腸管發(fā)育。2個胰腺組織肉芽中的同源盒表達(dá)基因PDX-1在前腸發(fā)育后期表達(dá)。PDX-1基因表達(dá)的細(xì)胞的分化使腸管背側(cè)和腹側(cè)外翻形成2個上皮組織的分支[16]。轉(zhuǎn)錄因子胰十二指腸同源異形盒基因 (pancreas duodenal homeobox-1，PDX-1)和胰腺特異性轉(zhuǎn)錄因子(pancreas specific transcription factor，Ptfla)誘導(dǎo)胰腺生成[17]。PDX-1是一種包含同源結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子，在人類胚胎發(fā)育的第5周和小鼠胰腺前體細(xì)胞發(fā)育的第8.5周出現(xiàn)[18]。導(dǎo)致胰腺發(fā)育不全的試驗證明，胰腺在發(fā)育過程中PDX-1是最重要的轉(zhuǎn)錄因子之一[19]。研究顯示PDX-1不僅是胰腺前體細(xì)胞發(fā)育初期的有效標(biāo)記物，而且對胰腺干細(xì)胞分化為分泌胰島素的β細(xì)胞也是至關(guān)重要的；Ptf1a失活的胰腺前體細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化成小腸上皮前體細(xì)胞；轉(zhuǎn)錄基因表達(dá)產(chǎn)物PDX-1作為Ptf1a的啟動子在小鼠PDX-1抑制試驗中顯示其能恢復(fù)胰腺組織發(fā)育[20]。由此可以看出，PDX-1和Ptf1a對胰腺的發(fā)育至關(guān)重要。

在胰腺胚胎發(fā)育階段，一些信號分子起到了關(guān)鍵的調(diào)控作用，其中背動脈和脊索分泌信號分子維甲酸影響背芽發(fā)育，心臟間質(zhì)和側(cè)板中胚層分泌信號分子骨形態(tài)發(fā)生蛋白(Bmp)影響腹芽發(fā)育。一些胰腺發(fā)育功能缺失的動物模型顯示維甲酸信號對胰腺形成是必不可少的[21]。此外，小鼠胚胎試驗證明在腹芽上的Bmp可以抑制PDX-1的表達(dá)從而抑制胰腺的發(fā)育，在雞胚試驗中表明脊索音猬因子(Shh)的抑制作用對胰腺的發(fā)育非常重要[22]。最終腸管扭轉(zhuǎn)將腹芽和背芽融合在一起形成胰腺原基，并且擴散到周圍間質(zhì)中。腹胰芽和背胰芽不斷地增生和分支，分別形成獨立的內(nèi)外分泌腺組織，腹胰和背胰相互融合形成胰腺。胰腺間質(zhì)通過分泌FGF10等因子為胰腺上皮細(xì)胞的增殖和分化提供一個寬松環(huán)境，并且保持Notch的活性。隨后，大量的成體干細(xì)胞因子PDX-1、Nkx6-1和Ptf1a的表達(dá)證明形成了內(nèi)分泌和外分泌細(xì)胞。PDX-1和Nkx6-1二者在外分泌腺導(dǎo)管的祖細(xì)胞中表達(dá)，Ptf1a為腺泡細(xì)胞表達(dá)標(biāo)志物[23]。在胚胎期，導(dǎo)管細(xì)胞、外分泌腺泡細(xì)胞和內(nèi)分泌胰島細(xì)胞的分化是從原始導(dǎo)管樣細(xì)胞開始的。在發(fā)育過程中，胰芽反復(fù)分支，形成各級導(dǎo)管及其末端的腺泡，一些小導(dǎo)管的管壁上皮細(xì)胞游離進(jìn)入間充質(zhì)，分化為胰島。胰島細(xì)胞來源于胰腺導(dǎo)管上皮的干細(xì)胞，而這些干細(xì)胞能夠分化成為胰島內(nèi)分泌細(xì)胞。胚胎期胰腺再生來自于未分化的祖細(xì)胞或者干細(xì)胞，在出生后階段，胰島內(nèi)分泌細(xì)胞團的每一次擴增都必須通過已存在胰島細(xì)胞有限的增生，但是腺泡和導(dǎo)管細(xì)胞仍然保有顯著的增生活性，保證細(xì)胞的更新和生長，在特定條件下，也能轉(zhuǎn)化為分泌胰島素的β細(xì)胞。

4 胰腺干細(xì)胞的體外誘導(dǎo)分化

早期胰腺干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化的方法主要由Lumelsy N等提出：①將胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)形成胚狀體(embryoid bodies，EBs)；②將EBs置于添加了ITSFn(胰島素、轉(zhuǎn)鐵蛋白、硒鹽、纖維連接蛋白)的無血清培養(yǎng)基中生成巢蛋白陽性(nestin+)細(xì)胞；③將這些nestin+細(xì)胞置于添加了分裂素、B27和bFGF的N2無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)；④撤去分裂素終止細(xì)胞分裂，加入尼克酰胺促進(jìn)細(xì)胞分化；⑤最終得到的細(xì)胞表達(dá)胰島素及其他一些胰腺內(nèi)分泌激素，并且形成與正常胰島類似的三維細(xì)胞團結(jié)構(gòu)等五個階段誘導(dǎo)小鼠胚胎細(xì)胞分化為具有分泌胰島素功能的細(xì)胞[27]。但是有研究證實Lumelsy N的五階段誘導(dǎo)方法并不成熟，這種方法培養(yǎng)出的細(xì)胞產(chǎn)量不高只有10%～30%的細(xì)胞為胰島素陽性。Bose B等[25]將Lumelsky的五步法最后一步加以改良，誘導(dǎo)出的細(xì)胞有65%分泌胰島素，而且移植后可以改善糖尿病鼠長達(dá)3個月的血糖水平。

目前，誘導(dǎo)胰腺干細(xì)胞分化成功能性的胰島素分泌細(xì)胞的方法有化學(xué)誘導(dǎo)法和轉(zhuǎn)基因誘導(dǎo)法。化學(xué)誘導(dǎo)法通常是通過添加堿性成纖維細(xì)胞生長因子、激活素A、β細(xì)胞素、尼克酰胺及胰高血糖素樣肽1等生長因子誘導(dǎo)胰腺干細(xì)胞分化成功能性胰島素分泌細(xì)胞。近年出現(xiàn)的三維立體的培養(yǎng)方法對細(xì)胞的培養(yǎng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，大幅度提高了胰腺干細(xì)胞的誘導(dǎo)率[26]。Shih H P等[27]將含有基質(zhì)膠(matrigel)形成的立體培養(yǎng)基中加入小鼠未成熟的胚胎胰腺芽，培養(yǎng)3 d后發(fā)現(xiàn)胰芽明顯膨脹并且發(fā)育出分支，為形成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞提供了新的方法和思路。Khorsandi L等[28]利用3D的培養(yǎng)方式對大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，3D培養(yǎng)方式誘導(dǎo)所得的胰島素分泌細(xì)胞與2D的培養(yǎng)方式相比高3倍～5倍，并且對葡萄糖刺激產(chǎn)生反應(yīng)。

基因誘導(dǎo)方法是利用基因工程技術(shù)將與β細(xì)胞發(fā)育和功能相關(guān)的基因?qū)敫杉?xì)胞，使其定向誘導(dǎo)分化的方法。有人嘗試通過體外超表達(dá)PDX-1、NGN3和MafA誘導(dǎo)所得到的細(xì)胞團，與β細(xì)胞形態(tài)相似且表達(dá)β細(xì)胞的分子標(biāo)記，也可以逆轉(zhuǎn)糖尿病小鼠的高血糖狀況[26]。

綜上所述，胰腺干細(xì)胞是一種能分化成胰腺組織的成體干細(xì)胞，它主要存在于胰腺的導(dǎo)管上皮細(xì)胞、腺泡細(xì)胞和成熟的胰島中，其標(biāo)志物主要有PDX-1、Ptf1a、Nkx6-1和nestin等。胰腺干細(xì)胞具有分化成功能性胰腺組織的能力，移植由胰腺干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的胰島細(xì)胞，有望修復(fù)受損胰腺組織，恢復(fù)胰島細(xì)胞的功能。

雖然誘導(dǎo)胰腺干細(xì)胞修復(fù)胰腺和胰島具有很大的潛力，但在對胰腺干細(xì)胞研究的過程中也出現(xiàn)了很多問題，例如，現(xiàn)有研究表明成熟的胰腺組織中胰島β細(xì)胞是通過自身復(fù)制增殖而不是來自于胰腺干細(xì)胞的分化。因此，對胰腺干細(xì)胞的分化還需進(jìn)行深入研究，如在胰島β細(xì)胞功能降低的情況下，如何誘導(dǎo)胰腺干細(xì)胞分化為成熟的胰島β細(xì)胞將是未來需要解決的關(guān)鍵問題，以及明確胰腺干細(xì)胞的分化及分化后可能帶來的不良反應(yīng)，以確保干細(xì)胞技術(shù)的安全性。

[1] 萬 斌,孫麗薇,張巧香，等.2型糖尿病合并腎性高血壓模型的建立及評價[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,37(5):53-59.

[2] Egro F M.Why is type 1 diabetes increasing[J].J Mol Endocrinol,2013,51(1):R1-R13.

[3] 袁記方,陳 華.胰島β細(xì)胞的再生途徑[J].實驗動物科學(xué),2014(5):56-60.

[4] Andres A,Livingstone S,Kin T,et al.Islet-after-failed-pancreas and pancreas-after-failed islet transplantation:two complementary rescue strategies to control diabetes.[J].Islets,2016,7(6).

[5] Scully T.Diabetes in numbers[J].Nature,2012,485(7398):S2-S3.

[6] 方月琴,朱少暉,湯俊梅，等.動物iPS細(xì)胞研究進(jìn)展[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015，36(12):145-149.

[7] El-Badawy A,El-Badri N.The cell cycle as a brake for β-cell regeneration from embryonic stem cells[J].Stem Cell Res Thera,2016,7(1):1-9.

[8] Stanekzai J,Isenovic E R,Mousa S A.Treatment options for diabetes:Potential role of stem cells[J].Diabetes Res Clini Pract,2012,98(3):361-368.

[9] 廖菁菁,劉建萍,張維強.干細(xì)胞移植治療糖尿病的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,17:2798-2800.

[10] Bonner-Weir S,Taneja M,Weir G C,et al.In vitro cultivation of human islets from expanded ductal tissue[J].Proc Nat Acad Sci,2000,97(14):7999-8004.

[11] Takahashi K,Tanabe K,Ohnuki M,et al.Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors[J].Cell,2007,131(5):861-872.

[12] 張 辰,趙振民,張翔宇,等.干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為產(chǎn)胰島素細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016(7):1350-1353.

[13] Korytnikov R,Nostro M C.Generation of polyhormonal and multipotent pancreatic progenitor lineages from human pluripotent stem cells[J].Methods,2016,101:56-64.

[14] 向若蘭,章靜波.胰腺干細(xì)胞來源及分布[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,36(6):13-16.

[15] 李曉輝.胰腺干細(xì)胞分離培養(yǎng)及鑒定[D].內(nèi)蒙古呼和浩特：內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院,2009.

[16] Korytnikov R,Nostro M C.Generation of polyhormonal and multipotent pancreatic progenitor lineages from human pluripotent stem cells[J].Methods，2016，15；101:56-64. doi: 10.1016/j.ymeth.2015.10.01.

[17] 相 磊,袁記方,黃麗潔，等.胰島β細(xì)胞發(fā)育相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子研究進(jìn)展[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2014(11):67-71.

[18] Márquezaguirre A L,Canalesaguirre A A,Padillacamberos E,et al.Development of the endocrine pancreas and novel strategies for β-cellmass restoration and diabetes therapy[J].Braz J Med Biol Res,2015,48(ahead):765-776.

[19] Horb M E,Shen C N,Tosh D,et al.Experimental conversion of liver to pancreas[J].Curr Biol,2003,13(2):105-115.

[20] Teo A K,Tsuneyoshi N,Hoon S,et al.PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentiating human embryonic stem cells[J].Stem Cell Rep,2015,4(4):578-590.

[21] Martín M,Gallego-Llamas J,Ribes V,et al.Dorsal pancreas agenesis in retinoic acid-deficient Raldh2 mutant mice[J].Develop Biol,2005,284(2):399-411.

[22] Wandzioch E,Zaret K S.Dynamic signaling network for the specification of embryonic pancreas and liver progenitors[J].Science,2009,324(5935):1707-1710.

[23] Schaffer A E,Freude K K,Nelson S B,et al.Nkx6 transcription factors and Ptf1a function as antagonistic lineage determinants in multipotent pancreatic progenitors[J].Develop Cell,2010,18(6):1022-1029.

[24] Lumelsky N,Blondel O,Laeng P,et al.Differentiation of embryonic stem cells to insulin-secreting structures similar to pancreatic islets[J].Science,2001,292(5520):1389-1394.

[25] Bose B,Shenoy S P,Konda S,et al.Human embryonic stem cell differentiation into insulin secreting β-cells for diabetes[J].Cell Biol Int,2012,36(11):1013-1020.

[26] 樊亞男,劉學(xué)東,關(guān)偉軍.干細(xì)胞定向誘導(dǎo)為胰島素分泌細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2016(9):84-88.

[27] Shih H P,Sander M.Pancreas development ex vivo:culturing embryonic pancreas explants on permeable culture inserts,with fibronectin-coated glass microwells,or embedded in three-dimensional MatrigelTM.[J].Methods Mol Biol,2014,1210:229-237.

[28] Khorsandi L,Nejad-Dehbashi F,Ahangarpour A,et al.Three-dimensional differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells into insulin-producing cells[J].Tissue & Cell,2015,47(1):66-72.

Progress on Regulation Mechanism of Pancreatic Embryonic Development and Differentiation of Stem Cells

YANG Pei-lin,Lü Hao，ZHAO Dong-dong，LIN Shu-mei

(InstituteofAnimalHusbandryandVeterinaryMedicine,ShenyangAgriculturalUniversity,Shenyang,Liaoning,110866,China)

At present,the incidence of diabetes has increased year by year,how to control and prevent diabetes is becoming a worldwide subject.The traditional treatment method can not only solve the problem of hyperglycaemia,but also can not control the diabetic complications effectively.Although the technologies of islet transplantation provide a new way,the deficiency of the islets and the immune rejection in islet transplantation have restricted the development of islet transplantation.Therefore,it has become a new technique to repair the pancreatic tissue by the differentiation of pancreatic stem cells(PSCs) and achieve stable blood glucose and control the diabetic complications.In this paper,the development regulation mechanism of pancreatic embryos,the localization of pancreatic stem cells and the methods of inducing differentitationinvitrowere reviewed.

Diabetes; hyperglycemia; pancreatic stem cell; inductioninvitro

2016-08-22

國家自然科學(xué)基金項目(31572481)

楊沛霖(1990-)，男，遼寧鐵嶺人，碩士研究生，主要從事基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)研究。*通訊作者

R587.1；S852.1

A

1007-5038(2017)02-0098-04