張猛+高眾

[摘要]目的 探討Embosphere微球栓塞治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法 對(duì)我院2014年10月～2016年8月采用微球栓塞治療的40例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者（研究組）的臨床資料和效果進(jìn)行回顧性分析，并與同期接受碘化油栓塞治療的55例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者（對(duì)照組）進(jìn)行比較，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率及近期療效。結(jié)果 研究組的疾病緩解率和疾病控制率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 Embosphere微球栓塞治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的近期療效確切，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]結(jié)腸癌；肝轉(zhuǎn)移；微球；碘油；經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞

[中圖分類號(hào)] R735.3+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（b）-0058-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Embosphere microspheres embolization in the treatment of liver metastases from colon cancer.Methods The clinical data and efficacy of 40 patients with liver metastases from colon cancer （the study group） from October 2014 to August 2016 in our hospital were retrospectively analyzed and compared with the 55 cases of liver metastasis of colon cancer patients accepted lipiodol treatment with the same period （the control group） in our hospital.The incidence rate of adverse reactions and the short-term efficacy of the two groups were compared.Results The disease remission rate and the disease control rate in the study group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Short term efficacy of Embosphere microspheres embolization in the treatment of liver metastases from colorectal cancer is accurate，it has good clinical application value.

[Key words]Colorectal cancer；Liver metastase；Embosphere microspheres；Lipiodol；Transcatheter arterial chemoembolization

結(jié)腸癌根治術(shù)后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移較為常見(jiàn)，手術(shù)切除率低，且手術(shù)切除治療的患者仍有60%～70%在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[1]。對(duì)于這些患者，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（tran-scatheter arterial chemoembolization，TACE）是國(guó)內(nèi)外臨床工作者公認(rèn)的最有效治療方案之一，但其治療效果和血管栓塞劑的選擇有較大相關(guān)性。作為一種新型栓塞劑，Embosphere微球因具有光滑親水的表面和最小的聚集性而逐漸被應(yīng)用于腫瘤栓塞治療。本研究旨在探討采用微球栓塞治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

我院2014年10月～2016年8月共收治結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者207例，所有患者均有結(jié)腸癌根治史，并經(jīng)過(guò)臨床影像資料證實(shí)存在肝轉(zhuǎn)移，其中25例行外科手術(shù)治療，其余182例因?yàn)槟[瘤數(shù)目、分布情況、血管侵犯、身體狀況及個(gè)人意愿無(wú)法進(jìn)一步行手術(shù)切除。在無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的182例患者中，95例接受TACE治療，其中40例應(yīng)用微球?yàn)樗ㄈ麆?5例應(yīng)用碘化油為栓塞劑。所有接受TACE的患者中，80例為系統(tǒng)化療失敗，10例不能耐受系統(tǒng)化療，5例放棄化療。將接受微球栓塞的患者定義為研究組，接受碘化油栓塞的患者定義為對(duì)照組，兩組的性別、年齡、腫瘤病灶大小、腫瘤病灶部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①外科手術(shù)不能切除轉(zhuǎn)移性肝癌病灶；②無(wú)法進(jìn)行局部消融治療的患者；③全身化療失敗或不能耐受全身化療的患者；④術(shù)后復(fù)發(fā)無(wú)法再次進(jìn)行根治性治療；⑤肝功能Child-Pugh分級(jí)為A、B級(jí)，ECOG評(píng)分為0～2分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能屬 Child-Pugh C 級(jí)；②凝血功能嚴(yán)重減退，且無(wú)法糾正；③門(mén)靜脈主干完全由癌栓阻塞；④合并感染，如肝膿腫；⑤腫瘤全身廣泛轉(zhuǎn)移；⑥影像學(xué)檢查提示肝內(nèi)明顯動(dòng)脈-門(mén)靜脈瘺或動(dòng)脈-靜脈瘺。所有患者接受治療前均簽署手術(shù)同意書(shū)，并通過(guò)大連市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法

全部患者都選擇Seldinger技術(shù)且經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺實(shí)施插管處理，選擇5F導(dǎo)管實(shí)施腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、胃左動(dòng)脈造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用}后再超選擇到位后先灌注奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司）100～150 mg，再進(jìn)行微球栓塞或碘化油栓塞，微球栓塞劑為法國(guó)Biosphere公司生產(chǎn)的Embosphere微球，直徑為300～500 μm和500～700 μm。原則是將所有瘤體供血?jiǎng)用}完全栓塞，術(shù)后常規(guī)給予保肝對(duì)癥治療。

1.3觀察指標(biāo)

①測(cè)定兩組治療前后的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；②根據(jù)NCI制訂的CTCAE 4.0標(biāo)準(zhǔn)[2]記錄兩組術(shù)后的不良反應(yīng)及并發(fā)癥；③記錄所有患者TACE治療后3個(gè)月的肝臟增強(qiáng)CT情況，根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），疾病緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清ALT水平的比較

研究組和對(duì)照組治療前的血清ALT水平分別為（31.56±7.21）U/L和（30.92±8.24）U/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.573）。兩組術(shù)后第3天的血清ALT水平升高2倍以上，經(jīng)保肝治療1周后均恢復(fù)至術(shù)前水平。兩組術(shù)后第3天和術(shù)后1周的血清ALT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.201）。

2.2兩組并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組均未發(fā)生與操作相關(guān)的并發(fā)癥，術(shù)后不良反應(yīng)包括腹痛、發(fā)熱、肝功能輕度損害、惡心嘔吐，經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.3兩組治療效果的比較

研究組的疾病緩解率和疾病控制率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

結(jié)腸癌的肝轉(zhuǎn)移病灶幾乎所有血液都由肝動(dòng)脈系統(tǒng)提供，與傳統(tǒng)的全身靜脈化療相比，肝動(dòng)脈介入化療栓塞提高了轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)的藥物濃度及藥效持續(xù)時(shí)間，同時(shí)使用栓塞劑栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，可導(dǎo)致腫瘤病灶局部缺血和壞死，進(jìn)而提高療效。此外，由于全身藥物濃度降低，化療藥物所導(dǎo)致的副作用也相應(yīng)地減少[4-5]。目前，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的首選治療方法是根治性手術(shù)治療，對(duì)于不能手術(shù)切除的患者，TACE已成為大多數(shù)臨床醫(yī)師的第一選擇[6]。Hashimoto等[7]對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后復(fù)發(fā)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，多次TACE后，其術(shù)后存活超過(guò)50個(gè)月。Suciu等[8]的研究結(jié)果與其相似。Stutz等[9]的研究顯示，TACE較傳統(tǒng)的全身化療有更好的療效及安全性。栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}是TACE的關(guān)鍵，可以直接阻斷轉(zhuǎn)移病灶的血液供應(yīng)，最終使腫瘤病灶缺血、缺氧及壞死，因此栓塞劑的選擇會(huì)起到非常重要的作用。王磊等[10]對(duì)Embosphere微球組和碘油組治療中晚期肝癌的效果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，微球組的腫瘤反應(yīng)率更高（有效率：58.3% vs. 22.7%，獲益率：91.7% vs. 72.7%）。另外，多個(gè)研究顯示，應(yīng)用Embosphere微球聯(lián)合碘油的TACE優(yōu)于單純采用碘油的TACE[11-13]。碘油是目前使用最廣泛的栓塞劑，主要針對(duì)富血供肝臟腫瘤，對(duì)于以乏血供多見(jiàn)的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效差。本研究結(jié)果顯示，按照mRECIT標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，Embosphere微球栓塞組的疾病緩解率和疾病控制率明顯高于碘化油栓塞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從不良反應(yīng)方面看，兩組均較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要表現(xiàn)為發(fā)熱及腹痛等，經(jīng)對(duì)癥處理后很快消失。肝功能表現(xiàn)為輕度異常，給予靜脈保肝或口服保肝藥物后于7 d內(nèi)恢復(fù)，無(wú)肝功能惡化等并發(fā)癥發(fā)生。目前有很多臨床報(bào)道顯示微球栓塞肝轉(zhuǎn)移病灶有很好的臨床療效[14-16]。Cao等[17]比較了Embosphere-TAE和碘油-TACE在治療肝轉(zhuǎn)移癌方面的效果，結(jié)果顯示，使用Embosphere微球的單純栓塞組較碘油-TACE組的無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期時(shí)間更長(zhǎng)。本研究觀察時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效需進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的評(píng)估。

綜上所述，針對(duì)無(wú)法手術(shù)的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，以Embosphere微球?yàn)樗ㄈ麆┑腡ACE治療短期效果顯著，明顯優(yōu)于以碘油為栓塞劑的TACE治療，其安全可行，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2016-12-21 本文編輯：祁海文）