寧雅潔

天津北辰醫(yī)院婦產(chǎn)科(天津 300400)

ROC曲線評(píng)估血清人附睪蛋白4、糖類抗原125診斷卵巢癌臨床應(yīng)用價(jià)值

寧雅潔

天津北辰醫(yī)院婦產(chǎn)科(天津 300400)

目的 探討血清人附睪蛋白4(HE4)和糖類抗原125(CA125)鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨床價(jià)值。方法 選取卵巢癌患者38例(病例組)和卵巢良性腫瘤42例(對(duì)照組)為研究對(duì)象。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)2組患者血清HE4、CA125水平，并采用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)估血清HE4、CA125鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及ROC曲線下面積(AUC)。結(jié)果 病例組血清HE4、CA125水平分別顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。以血清HE4為參考鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤的敏感性和特異性分別為74.4%和71.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為5.41(95%CI：2.88-10.36)和0.56(0.21-0.78)，AUC為0.87(95%CI：0.80-0.95)；以血清CA125為參考鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤的敏感性和特異性分別為80.6%和75.4%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為6.23(95%CI：3.12-13.64)和0.48(0.19-0.718)，AUC為0.94(95%CI：0.89-0.99)。結(jié)論 HE4和CA125可作為鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤的血清學(xué)標(biāo)志物。

人附睪蛋白4；糖類抗原125；鑒別診斷；卵巢癌

卵巢癌是女性死亡率最高的生殖道腫瘤，臨床流行病學(xué)研究顯示[1]，2012年全球新發(fā)卵巢癌患者40萬(wàn)，卵巢癌已成為威脅女性健康的重要疾病之一?；颊咴缙诓o(wú)特異臨床癥狀，因此大多數(shù)確診時(shí)已發(fā)展至晚期或局部晚期，預(yù)后較差[2]。因此，提高卵巢癌早期診斷率是改善患者預(yù)后，提高患者生存率的關(guān)鍵。目前臨床上大多采用彩色多普勒、CT及MRI對(duì)疑似卵巢癌患者進(jìn)行檢測(cè)。但上述檢測(cè)方法需要大型儀器，且費(fèi)用相對(duì)較高，CT等還具有一定的輻射性，不能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)。因此，探尋卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物成為卵巢癌診斷的熱點(diǎn)。既往研究顯示[3-4]與卵巢良性腫瘤相比，卵巢癌患者血清人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)和糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平往往升高，提示其可能作為卵巢癌與卵巢良性腫瘤鑒別診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。本研究采用貝葉斯定理，評(píng)價(jià)HE4和CA125作為腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 選取2012年2月—2016年10月天津北辰醫(yī)院婦產(chǎn)科收治并確診的卵巢癌患者38例(病例組)和卵巢良性腫瘤42例(對(duì)照組)為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后病理學(xué)確診為卵巢癌或卵巢良性腫瘤者；②術(shù)前未接受過(guò)新輔助放化療或生物治療者；③預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；④無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑤簽署知情同意書。排除肝腎功能障礙、術(shù)前接受過(guò)新輔助放化療、妊娠期及合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者。病例組年齡36～72歲，平均(50.3±15.6)歲，根據(jù)2000年國(guó)際婦產(chǎn)聯(lián)盟制定標(biāo)準(zhǔn)，病理分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期19例、Ⅲ期11例；病理組織學(xué)類型：漿液性癌14例、子宮內(nèi)膜癌樣腺癌9例、粘液性癌12例、透明細(xì)胞癌3例。對(duì)照組42例，年齡34～70歲，平均(49.8±17.4)歲，畸胎瘤12例、卵巢囊腫14例、輸卵管系膜囊腫11例、其他5例。

1.2 檢測(cè)方法 術(shù)前空腹抽取患者肘靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中HE4、CA125水平。檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 血清HE4、CA125水平比較 病例組患者血清HE4、CA125水平分別為(360.2±141.6)pmoL/mL和(127.1±65.8)U/mL，顯著高于對(duì)照組(89.9±56.7)pmoL/mL和(45.3±31.2)U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者血清HE4、CA125分布散點(diǎn)圖(A:HE4, B:CA125)

2.2 血清HE4和CA125診斷卵巢癌的臨床價(jià)值 以血清HE4為參考鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤的敏感性和特異性分別為74.4%和71.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為5.41(95%CI：2.88-10.36)和0.56(95%CI:0.21-0.78)，AUC為0.87(95%CI：0.80-0.95)；以血清CA125為參考鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤的敏感性和特異性分別為80.6%和75.4%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為6.23(95%CI：3.12-13.64)和0.48(0.19-0.718)，AUC為0.94 (95%CI：0.89-0.99),圖2。

圖2 HE4、CA125鑒別診斷卵巢癌的ROC曲線圖(A:HE4, B:CA125)

3 討論

卵巢癌是女性生殖器官最常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，其死亡率居?jì)D科腫瘤首位。卵巢癌由于缺乏特異性癥狀因而早期診斷困難，70%～80%患者確診時(shí)病情已進(jìn)展到中晚期，此時(shí)其5年生存率為30%～40%[5]，因此，早期診斷、早治療對(duì)卵巢癌患者預(yù)后具有重要作用。

CA125是由MUC16基因編碼的糖蛋白，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮[6]。正常卵巢組織中極少表達(dá)CA125。而在卵巢癌組織中CA125常常呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)并分泌到外周血中，為應(yīng)用血清CA125診斷卵巢癌提供可行性。既往有研究顯示[7]，卵巢癌患者血清CA125水平顯著升高，且隨著卵巢癌分期增高，CA125水平也明顯升高。本研究中，卵巢癌組患者血清CA125水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，研究結(jié)果與Song等[8]的報(bào)道相似，均提示CA125在卵巢癌患者血清中的高表達(dá)可作為鑒別診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。同時(shí)，進(jìn)一步的ROC曲線分析顯示，CA125鑒別卵巢癌與卵巢良性腫瘤的敏感性和特異性均較高。

HE4基因位于人染色體20q12～13.1，其編碼的HE4蛋白分子量為20～25 KD。研究報(bào)道[9]與正常人群相比HE4在卵巢癌組織中高表達(dá)，且外周血中的表達(dá)水平也明顯高于良性卵巢腫瘤患者。本研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌組患者血清HE4水平為顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，與Van Gorp等[10]研究結(jié)果相似。以血清HE4為參考，診斷敏感性和特異性尚可，但略低于CA125。上述研究結(jié)果說(shuō)明，HE4、CA125在卵巢癌患者血清中的表達(dá)水平明顯高于卵巢良性病變患者，這種差異性表達(dá)為血清HE4和CA125成為鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤中的血清學(xué)標(biāo)志物提供了可行性。

但本研究納入患者例數(shù)較少，且所有卵巢癌患者和卵巢良性病變患者均來(lái)同一醫(yī)療單位，可能存在患者選擇性偏倚。因此，下一步應(yīng)提高樣本數(shù)量，納入其他單位患者，提高診斷效能，降低選擇性偏倚。為HE4、CA125鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤提供更為可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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責(zé)任編輯：艾 茜

Clinical Values of Serum HE4 and CA125 in Diagnosis of Ovarian Cancer by ROC Curve

Ning Yajie

(TheDepartmentofObstetricsandGynecology,TianjinBeichenHospital，Tianjin300400,China)

Objective To evaluate the clinical values of serum HE4 and CA125 as biomarkers for diagnosis of ovarian cancer and benign ovarian tumors.Methods 38 patients with ovarian cancer (Case Group) and 42 patients with benign ovarian tumors (Control Group) were recruited in this study.The serum level of HE4 and CA125 were tested by ELISA assay.The diagnostic sensitivity,specificity,positive likely hood ratio,negative likely hood ratio and area under the ROC curve for ovarian cancer and benign ovarian tumors were diagnosed by ROC curve.Results The serum level of HE4 and CA125 in the Case Group were significant higher than that in the Control Group (P<0.05).The diagnostic sensitivity,specificity,positive likely hood ratio,negative likely hood ratio and area under the ROC curve were 74.4%,71.9%，5.41(95%CI：2.88-10.36), 0.56(0.21-0.78) and 0.87(95%CI：0.80-0.95) for serum HE4,respectively.And 80.6%,75.4%,6.23(95%CI：3.12-13.64),0.48(0.19-0.718)and 0.94(95%CI：0.89-0.99) for serum CA125,respectively.Conclusion The serum HE4 and CA125 can be biomarkers for diagnosis of ovarian cancer and benign ovarian tumors.

HE4；CA125; diagnosis；ovarian cancer

寧雅潔，女，醫(yī)師，研究方向：臨床婦產(chǎn)科。

R737.31

A

1008-8164(2017)01-0028-03

2017-01-09