王玉娟++劉坤++李全瑞

[摘要] 目的 研究血漿同型半胱氨酸水平與老年腦卒中的關(guān)系。 方法 選取2013年1月～2015年12月收治的 140 例老年腦卒中患者，進(jìn)行血漿同型半胱氨酸水平檢測(cè)，對(duì)照組為60例老年健康體檢者，比較兩組血漿同型半胱氨酸水平。 結(jié)果 腦卒中組和對(duì)照組同型半胱氨酸水平分別為（15.79±4.73）μmol/L、（10.57±2.53）μmol/L，高同型半胱氨酸血癥分別為 93 例（66.4%）、11例（18.3%），腦卒中人群血漿同型半胱氨酸水平與對(duì)照組比較差異顯著（P<0.01）。腦卒中組男女同型半胱氨酸水平分別為（18.85±3.51）μmol/L、（12.91±3.86）μmol/L，高同型半胱氨酸血癥陽性率男女分別為 62 例（91.18%）、31 例（43.06%），腦卒中組男女同型半胱氨酸水平比較差異顯著（P<0.01）。結(jié)論 血漿高同型半胱氨酸水平是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)有腦卒中傾向的老年患者常規(guī)檢測(cè)血漿同型半胱氨酸水平，控制高同型半胱氨酸血癥，對(duì)預(yù)防腦卒中的發(fā)生有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；老年腦卒中；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）02-0033-03

Study on the correlation between plasma homocysteine level and stroke in the elderly

WANG Yujuan1 LIU Kun1 LI Quanrui2

1.Department of General Practice， Huangcun Hospital of Daxing District in Beijing， Beijing 102613， China；2.Department of Infection， Xuanwu Hospital of Capital Medical University， Beijing 100053，China

[Abstract] Objective To study the relationship between plasma homocysteine level and stroke in the elderly. Methods A total of 140 elderly patients with stroke who were admitted from January 2013 to December 2015 were selected. Plasma homocysteine levels were tested. The control group was 60 elderly patients undergoing health examination. Plasma homocysteine levels were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine in stroke group and control group were（15.79±4.73） umol/L and（10.57±2.53） μmol/L respectively. There were 93 cases （66.4%） and 11 cases（18.3%） of hyperhomocysteinemia in the two groups respectively. The differences of the levels of plasma homocysteine in stroke patients were significant compared to those in the healthy control group（P<0.01）. The levels of plasma homocysteine in the stroke group were（18.85±3.51） μmol/L and（12.91±3.86） μmol/L in males and females respectively. The positive rates of hyperhomocysteinemia were 62 cases（91.18%） and 31 cases（43.06%） in males and females respectively. The levels of homocysteine in the stroke group were significantly different compared between males and females （P<0.01）. Conclusion Plasma homocysteine level is an independent risk factor for stroke. Routine detection of plasma homocysteine levels and control of hyperhomocysteinemia in elderly patients with a tendency to stroke， have important clinical implications for the prevention of stroke.

[Key words] Homocysteine； Hyperhomocysteinemia； Elderly stroke； Risk factors

腦卒中發(fā)病率、患病率和死亡率隨年齡增長(zhǎng)而增加，75歲以上者發(fā)病率是45～54歲組的5～8倍[1-2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。高同型半胱氨酸血癥可引起血管內(nèi)皮功能和代謝紊亂，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。本文通過測(cè)定140例老年腦卒中患者及60例老年健康者血漿同型半胱氨酸水平，研究血漿同型半胱氨酸水平與老年腦卒中的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月～2015年12月收治的140例老年腦卒中患者，經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷。其中女72例，男68例；年齡60～88歲，平均（67.09±5.59）歲；對(duì)照組：選取60例健康體檢的老年人并排除心腦血管疾病、糖尿病和腎臟等疾病，其中女30例，男30例；年齡60～87歲，平均（67.43±5.61）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有受檢者近3個(gè)月內(nèi)均未服用過葉酸、維生素B6、維生素B12和降脂等藥物。所有納入患者本人或家屬均知情同意，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

利用全自動(dòng)生化分析儀采取循環(huán)酶法測(cè)定空腹血漿Hcy水平。以Hcy≥10 μmol/L作為高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L的高血壓患者被定義為H型高血壓[4]。利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）?？崭箿y(cè)定身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy水平、體重指數(shù)、血脂水平和Hcy≥10 μmol/L陽性率比較

腦卒中組與對(duì)照組Hcy水平、Hcy陽性率、BMI、TG、HDL-C比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），TC和LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 腦卒中組男女Hcy水平和Hcy陽性率比較

男性血漿Hcy均值和Hcy陽性率顯著高于女性，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

Hcy在體內(nèi)不能合成，主要有三條代謝途徑：①以維生素B12為輔酶，在蛋氨酸合成酶的催化下，Hcy被5-甲基四氫葉酸甲基化后生成蛋氨酸，5-甲基四氫葉酸是由葉酸轉(zhuǎn)化而成的，葉酸缺乏影響甲基化過程；②以維生素B6為輔酶，胱硫醚β合成酶的催化下與絲氨酸縮合成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下分解成α酮丁酸與半胱氨酸；③Hcy被直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)，因此，機(jī)體葉酸、維生素B6及維生素B12的缺乏可導(dǎo)致血清中Hcy水平升高，引發(fā)不同程度的高同型半胱氨酸血癥[5-6]。

Hcy水平影響因素有：①性別因素 男性Hcy水平高于女性；②營(yíng)養(yǎng)因素 葉酸、維生素B6和維生素B12缺乏影響甲基化過程和轉(zhuǎn)硫途徑的正常進(jìn)行，Hcy在體內(nèi)出現(xiàn)蓄積；③遺傳因素 四氫葉酸還原酶和胱硫醚β合成酶等代謝酶基因編碼突變引發(fā)酶活性改變，酶活性改變影響甲硫氨酸代謝；④年齡因素 隨著年齡增長(zhǎng)Hcy水平升高；⑤不良生活行為因素 吸煙、飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)影響Hcy水平，男性因存在吸煙嗜酒等不良生活方式而引起Hcy水平升高[5]。本研究中，腦卒中患者男性Hcy水平明顯高于女性。

血漿Hcy水平升高產(chǎn)生以下危險(xiǎn)因素：（1）內(nèi)皮毒性作用，Hcy導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，影響動(dòng)脈彈性功能和結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[7]；（2）Hcy刺激血管平滑肌細(xì)胞增生；（3）Hcy促進(jìn)血小板粘附和聚集導(dǎo)致血栓形成；（4）Hcy促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，促進(jìn)斑塊形成；（5）Hcy濃度升高使體內(nèi)物質(zhì)的甲基化能力降低，是Hcy致病的關(guān)鍵因素[8]。因此，血漿Hcy水平異常升高是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以大動(dòng)脈粥樣硬化型腦卒中患者的升高最為明顯，高同型半胱氨酸血癥Hcy每升高5 μmol/L，腦血管病風(fēng)險(xiǎn)增加50%，高Hcy人群腦組織腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加87%，而且隨著年齡的增長(zhǎng)Hcy水平逐漸升高[9-13]。本研究結(jié)果顯示，腦卒中組Hcy水平明顯高于對(duì)照組，說明高同型半胱氨酸血癥是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，符合文獻(xiàn)報(bào)道。

心腦血管疾病的發(fā)生不僅取決于血壓水平和高同型半胱氨酸血癥，常見的危險(xiǎn)因素還有：超重、高鹽飲食、血脂異常和糖尿病等因素，并且高血壓和高同型半胱氨酸血癥對(duì)腦卒中的發(fā)生具有協(xié)同作用[11-13]。本研究結(jié)果顯示：體重指數(shù)、甘油三酯與高密度脂蛋白兩組比較差異具有顯著性（P<0.01），血清總膽固醇和低密度脂蛋白兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合文獻(xiàn)報(bào)道。血脂異常、肥胖與同型半胱氨酸水平之間的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

美國《卒中》雜志2011年發(fā)布最新版腦卒中指南中將高同型半胱氨酸血癥作為腦卒中一級(jí)預(yù)防可改善的危險(xiǎn)因素[14]。老年人群Hcy水平明顯高于年輕人群，可能與老年人群食物中葉酸與維生素B6缺乏及吸收障礙有關(guān)，老年人群應(yīng)每年常規(guī)檢測(cè)Hcy水平，Hcy維持在4～8 μmol/L范圍內(nèi)，由Hcy所致的心腦血管性疾病發(fā)生率最低，因此，老年人應(yīng)改善飲食，提供更加充足的且富含葉酸、維生素B6和維生素B12較豐富食物[15]。常規(guī)監(jiān)測(cè)血漿Hcy水平，早期控制高同型半胱氨酸血癥，對(duì)預(yù)防腦卒中和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有重要的臨床意義[16]。高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)積極采取有效措施，通過補(bǔ)充葉酸、維生素B6和維生素B12治療維持Hcy在適當(dāng)水平，更好地預(yù)防心腦血管疾病。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王軍，史艷艷，周俊山，等. 同型半胱氨酸血癥、不對(duì)稱二甲基精氨酸與缺血性腦卒中進(jìn)展[J]. 神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2012，9（1）：18-22.

[2] 賈建平，崔麗英，王偉. 神經(jīng)病學(xué)（第六版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：171-192.

[3] 邢湘君. 苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓療效及對(duì)同型半胱氨酸的影響[J]. 中國醫(yī)刊，2013， 48（2）：51-52.

[4] 胡大一，徐希平. 有效控制“H型”高血壓：預(yù)防卒中的新思路[J]. 中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-977.

[5] 王雪茵，胡永華. 同型半胱氨酸代謝與腦卒中關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中華疾病控制雜志，2013，17（11）：1-3.

[6] 那開憲，張桂云. 應(yīng)高度重視高同型半胱氨酸血癥與高血壓的關(guān)系[J]. 中國臨床醫(yī)生，2014，42（8）：988-991.

[7] 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學(xué)（第八版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：258-260.

[8] 羅國剛，韓建峰，王琳，等. 血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J]. 中國腦血管病雜志，2012，9（3）：123-126.

[9] 那開憲，余平，張桂云，等. 應(yīng)高度重視高同型半胱氨酸血癥與心力衰竭的關(guān)系[J]. 中國臨床醫(yī)生，2014，42（7）：4-7.

[10] 趙婷，李小剛. 高同型半胱氨酸血癥與腦梗死分層治療之間的關(guān)系[J]. 腦與神經(jīng)疾病，2010，18（3）：235-237.

[11] 楊云紅，李興德. 同型半胱氨酸與心腦血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（1）：120-121.

[12] 劉立生，龔蘭生. 中國高血壓防治指南[J]. 高血壓雜志，2008，8（1）：94-102.

[13] 何素穩(wěn)，侯藝威，李春華. 腦梗死患者血清同型半胱氨酸的增齡性變化[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2011，32（1）：114-115.

[14] Larry B，Goldstein，Cheryl D，et al. Guidelines for the primary prevention of stroke：A guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J]. Stroke，2011，42（2）：517-584.

[15] 周春陽. 同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化病變研究的歷史與現(xiàn)狀概述[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，24（1）：6-7.

[16] 郭德江. 血漿同型半胱氨酸濃度與高血壓腦出血預(yù)后分析及其治療[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志，2015，43（4）：73-75.

（收稿日期：2016-09-12）