肖迪，時瑩慶，關(guān)巍，馮喜英

(1青海大學(xué)，西寧 810001；2青海大學(xué)附屬醫(yī)院)

高原環(huán)境在血栓形成及血栓栓塞性疾病發(fā)病中作用的研究進(jìn)展

肖迪1，時瑩慶2，關(guān)巍2，馮喜英2

(1青海大學(xué)，西寧 810001；2青海大學(xué)附屬醫(yī)院)

高原環(huán)境對人體的多器官、多系統(tǒng)都有影響。血栓栓塞性疾病是重要的致死和致殘性疾患。高原環(huán)境下血栓形成的條件，與平原相比均有不同程度的變化特點(diǎn)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血液凝固性增加，為血栓形成創(chuàng)造條件，直接或間接的引起血栓栓塞性疾病，如：靜脈血栓栓塞癥、心臟血栓、腦靜脈血栓、腦靜脈竇血栓和視網(wǎng)膜靜脈栓塞等血栓栓塞性疾病的發(fā)生。對于高原環(huán)境下的血栓栓塞性疾病，預(yù)防與識別至關(guān)重要，但目前尚未引起廣泛關(guān)注，本文對相關(guān)內(nèi)容綜述如下，以期引起重視，減少漏診、誤診，提高救治成功率。

高原；血栓栓塞性疾??；血栓形成；靜脈血栓栓塞癥；心臟血栓；腦靜脈血栓；腦靜脈竇血栓

高原約占地球陸地面積的45%，我國高原地區(qū)占全國總面積的1/6。隨著海拔的升高，氣壓降低，吸入氣氧分壓及肺泡氧分壓均降低。以往文獻(xiàn)報(bào)道，海拔3 000 m以上會對人體造成明顯的影響，高原疾病的發(fā)生機(jī)會增加。高原地區(qū)的氣候特點(diǎn)是低壓、低氧、低溫、低濕、強(qiáng)風(fēng)、強(qiáng)太陽光照，這些因素對各個系統(tǒng)和器官的功能均可能造成影響。血栓栓塞性疾病是重要的致死和致殘性疾患，既可以發(fā)生在靜脈，也可以發(fā)生在動脈。高原環(huán)境在血栓形成中的作用比平原更為復(fù)雜和不同，主要作用為高原環(huán)境損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、低氧使血液凝固性增加及高原環(huán)境下血流狀態(tài)改變。因而暴露于高原環(huán)境，無論是居住于高原，還是乘坐長途航班、攀登高山、在高原體育場所運(yùn)動，都與血栓栓塞性疾病，如：靜脈血栓栓塞癥、心臟血栓、腦靜脈血栓、腦靜脈竇血栓和視網(wǎng)膜靜脈栓塞等的發(fā)生直接相關(guān)或部分關(guān)聯(lián)。為引起重視，減少漏診、誤診，提高救治成功率，現(xiàn)將高原環(huán)境在血栓形成及血栓栓塞性疾病發(fā)病中的作用研究進(jìn)展情況綜述如下。

1 高原環(huán)境在血栓形成中的作用

血栓形成是指在活體的心臟或血管腔內(nèi)，由于某些誘因，血液發(fā)生凝固或血液中的有形成分在循環(huán)血中析出、凝集形成異常的血凝塊。血栓形成的條件目前公認(rèn)的是Virchow提出的3個條件，即血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血流狀態(tài)的改變和血液凝固性增加。高原環(huán)境下這三方面因素發(fā)生不同程度的變化。

1.1 高原環(huán)境對血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響 血管內(nèi)皮細(xì)胞是覆蓋于血管表面的一層單核細(xì)胞，通過合成和分泌一氧化氮、內(nèi)皮素、前列腺環(huán)素等血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張、抗血栓形成、抑制平滑肌細(xì)胞增殖及血管壁炎癥反應(yīng)等。低氧通過縮血管物質(zhì)釋放增多、舒血管物質(zhì)減少，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)增強(qiáng)等途徑損傷血管內(nèi)皮功能[1,2]。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，暴露于高原，人循環(huán)造血干細(xì)胞、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞及循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞均顯著減少。Souvannakitti等[3]認(rèn)為低壓低氧下調(diào)人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合蛋白復(fù)合體的表達(dá)，內(nèi)皮細(xì)胞受損，可能是急性高原病血管高通透性的機(jī)制。

內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷影響凝血功能。有研究顯示，培養(yǎng)的人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞暴露于低氧條件下炎癥因子增加，纖溶功能被抑制，促凝血活性增強(qiáng)。Wilkins等[4]認(rèn)為，缺氧導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞膜屏障功能改變，導(dǎo)致血漿蛋白內(nèi)流激活血管壁蛋白酶。Brill等[5]發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞含有Weibel-Palade小體，存儲與血栓和炎癥相關(guān)的成分，如血管性血友病因子、P-選擇素，而低氧可誘導(dǎo)Weibel-Palade小體的分泌，這在下肢深靜脈血栓形成(DVT)中有重要作用。Gupta等[6]報(bào)道，在高原環(huán)境下內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，D-二聚體和活化的蛋白C抵抗會增加，機(jī)體呈促凝血狀態(tài)。

1.2 高原環(huán)境對血液凝固性的影響 低氧導(dǎo)致機(jī)體血液成分發(fā)生改變，血液呈高凝狀態(tài)。

1.2.1 紅細(xì)胞及血紅蛋白 高原低氧，刺激低氧誘導(dǎo)因子表達(dá)增加，激活下游的促紅細(xì)胞生成素(EPO)基因，EPO合成增多。早期研究顯示，進(jìn)入高原2 h，EPO水平即會升高，在24～48 h達(dá)高峰，紅細(xì)胞數(shù)量在幾周后升高，在6個月左右達(dá)到穩(wěn)態(tài)。上世紀(jì)70年代研究者發(fā)現(xiàn)，Andes高原的居民紅細(xì)胞數(shù)量比海平面居民高83%，之后國內(nèi)外較多研究顯示紅細(xì)胞數(shù)隨海拔的升高而增加。高原低氧環(huán)境對紅細(xì)胞數(shù)量的影響還與高原居住的時間、種族、性別等多種因素有關(guān)。高原暴露時間越長，紅細(xì)胞增加的程度可能越高。世居高原的藏族紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積均低于久居高原的南美Andes人[7]和移居漢族[8]，女性的相應(yīng)指標(biāo)低于男性。紅細(xì)胞數(shù)目增加，在一定程度上增加了血紅蛋白量，對低氧起到代償作用，但如果紅細(xì)胞過度增生，將可導(dǎo)致血液粘滯度增高，血栓形成的機(jī)會增加。高原低氧不僅影響紅細(xì)胞的數(shù)量，還可影響紅細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能。從平原進(jìn)入高原，紅細(xì)胞平均體積增大，并隨高原居住時間延長而進(jìn)一步增大。以往研究顯示，紅細(xì)胞變形性隨居住高原時間的延長而顯著增高，血液黏度在進(jìn)住高原的早期明顯升高，后期恢復(fù)正常，紅細(xì)胞的聚集性在進(jìn)住高原的早期顯著升高，后期則下降。Grau等[9]發(fā)現(xiàn)，健康男性在急性低氧條件下紅細(xì)胞的變形性降低。新近一項(xiàng)研究顯示，低氧導(dǎo)致紅細(xì)胞與內(nèi)皮及內(nèi)皮下的成分纖聯(lián)蛋白、層粘連蛋白的黏附性增加[10]。

1.2.2 血小板 動物實(shí)驗(yàn)顯示，大鼠暴露于海拔5 500 m的低壓氧艙后，血小板數(shù)目顯著減少。早期研究顯示，人類急進(jìn)高原和長期居住于高原血小板變化不同，急進(jìn)高原24 h，血小板數(shù)目顯著減少，超過48 h以后，血小板數(shù)目逐漸增加。長居平原人群進(jìn)入高原，隨時間延長血小板數(shù)目減少。Vij[11]發(fā)現(xiàn)，40例健康男性在海拔4 100～4 500 m居住3個月，血小板較基礎(chǔ)水平下降12%，居住13個月下降31%。其他研究者比較了西安(海拔400 m)、西寧(海拔2 300 m)、興海(4 000 m)健康人群，發(fā)現(xiàn)隨海拔升高，血小板數(shù)目逐漸降低，生理低限界值檢出率顯著遞增。高原環(huán)境下血小板聚集、黏附功能增強(qiáng)。以往研究發(fā)現(xiàn)，低海拔(200 m)健康青年進(jìn)入高原地區(qū)(3 500 m以上)循環(huán)血中血小板α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)、血栓素B2及血小板聚集率升高，且隨海拔高度的增加而增高，進(jìn)駐1周血小板激活最明顯，以后逐漸降低，1年后明顯降低。顧松琴[12]比較了長期居住在海拔300、2 200、4 500 m的居民，發(fā)現(xiàn)隨著海拔的升高，血小板數(shù)目逐漸降低，GMP-140逐漸升高，說明久居高原的居民仍存在血小板活化。文獻(xiàn)報(bào)道，隨海拔升高，人暴露于高原第2、10天血小板黏附性較平原增加，早期已有研究發(fā)現(xiàn)久居高原血小板黏附性也增加，高原肺水腫患者血小板聚集、黏附功能也增強(qiáng)。

1.2.3 凝血參數(shù) 高原環(huán)境下凝血參數(shù)是否發(fā)生變化尚有爭議。顧松琴[12]報(bào)道，久居高原人群凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原及凝血酶時間均延長。早期有研究者認(rèn)為D-二聚體隨海拔高度的升高而增加；而Crosby等[13]認(rèn)為，高原下Ⅷ因子水平及D-二聚體都無變化。Ninivaggi等[14]觀察進(jìn)入高原(3 900 m)后運(yùn)動和不運(yùn)動組凝血功能，發(fā)現(xiàn)纖溶活性、纖維蛋白原水平?jīng)]有影響，運(yùn)動組的Ⅷ因子、血管假性血友病因子水平明顯升高，兩組血漿凝血酶的產(chǎn)生均無變化，但測量全血凝血酶活性，發(fā)現(xiàn)兩組內(nèi)源性凝血酶生成潛力增加，延遲時間和達(dá)峰時間降低，推測細(xì)胞中凝血酶生成在低氧導(dǎo)致的血栓前狀態(tài)中起作用。

1.2.4 血漿容量(PV) 急進(jìn)高原健康人PV減少。Siebenmann等[15]報(bào)道，從平原進(jìn)入高原(海拔3 454 m)第4天PV開始減少，在高原停留的28 d內(nèi)，PV持續(xù)減少，回到平原14 d時恢復(fù)基線水平。急進(jìn)高原PV減少的原因主要有：①經(jīng)呼吸道和皮膚水分丟失，進(jìn)入高原，低氧通氣反應(yīng)增加，導(dǎo)致呼吸加深加快，呼吸道水分丟失增加,且高原氣候干燥，也導(dǎo)致呼吸和皮膚水分增多；②水?dāng)z入不足，進(jìn)入高原，會有典型或不典型的高原反應(yīng)，如惡心、嘔吐，可能還有部分患者發(fā)生腹瀉，同時影響食欲和飲水，導(dǎo)致水?dāng)z入不足；③高原運(yùn)動時皮膚和骨骼肌收縮，也會導(dǎo)致水分丟失；④高原環(huán)境下導(dǎo)致調(diào)節(jié)PV的激素釋放發(fā)生改變。Haditsch等[16]發(fā)現(xiàn)進(jìn)入高原(3 440～5 050 m)24 h尿量顯著增加，尿滲透壓降低，抗利尿激素和血漿腎素活性顯著降低，心房肽顯著增高，而醛固酮水平未見明顯改變，且這些變化主要表現(xiàn)在男性，而女性只在5 050 m才有變化。也有研究顯示，進(jìn)入高原醛固酮水平顯著下降，影響Na+、水重吸收，起到利尿作用，導(dǎo)致PV減少。久居高原的人PV變化研究較少且不完全一致。早期研究者發(fā)現(xiàn)，秘魯高原(4 370 m)居民的PV是利馬(海平面)學(xué)生的2/3，去除體質(zhì)量影響，全血量比海平面對照者多14%，而PV仍少27%。隨后相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)盡管高原居民的細(xì)胞容量是增大的，但PV上與平原對照相比無顯著差異。

1.3 高原環(huán)境對血流狀態(tài)的改變 進(jìn)入高原，很多因素可能導(dǎo)致血流速度減慢。高原低氧，縮血管物質(zhì)增多，導(dǎo)致血管收縮，血管管腔減小；細(xì)胞容量增加，PV減少，血液黏滯度增加，血流減慢；長途旅行制動，血流緩慢；高原氣候惡劣，室內(nèi)久坐時間延長都可能影響血流狀態(tài)。早期研究報(bào)道，健康人從海拔1 310 m進(jìn)入3 470 m，臂動脈、股總動脈、股淺動脈、股深動脈血管直徑和血流量較低海拔顯著減少，但海拔繼續(xù)增高至5 330 m后再無變化，返回低海拔地區(qū)血管直徑和血流量顯著增加，而頸動脈體動脈變化不大。進(jìn)入高原，視網(wǎng)膜血流速度最初增加，之后降低，脈絡(luò)膜的血流速度始終是增加的，腦血流量增加[17]。

2 高原環(huán)境在血栓栓塞性疾病發(fā)病中的作用

2.1 靜脈血栓栓塞癥(VTE) VTE包括DVT和肺血栓栓塞癥(PTE)。VTE是繼冠心病和高血壓后第三位最常見的心血管疾病，40歲以后發(fā)病率逐年增加。歐美國家DVT和PTE的年發(fā)病率在1.0‰和0.5‰，僅在美國，每年因VTE死亡人數(shù)接近300 000例。長期居住于高海拔地區(qū)，VTE的發(fā)生率顯著增加。早期有研究者回顧美國科羅拉多州Penrose醫(yī)院(海拔1 829 m)1948年～1985年7 753例尸檢資料，發(fā)現(xiàn)肺動脈慢性巨大血栓形成發(fā)生率為0.9%，是平原的9倍。Smallman等[18]發(fā)現(xiàn)，2002～2008年位于海拔2 210 m美國空軍學(xué)院門診血栓栓塞事件發(fā)生率顯著高于位于海平面的美國海軍學(xué)院和美國軍事學(xué)院學(xué)員。Khalil等[19]報(bào)道了2006～2007年在巴基斯坦高海拔(2 438 m以上)地區(qū)服役的士兵有50例發(fā)生肺栓塞，其中25例的危險因素是高原。有研究報(bào)道，長期在高原地區(qū)(海拔3 000 m以上)的印度士兵發(fā)生血栓性疾病(DVT、PTE、中風(fēng))比例顯著高于非高海拔地區(qū)。

VTE不僅發(fā)生在長期居住在高原環(huán)境的人群，在短時間內(nèi)進(jìn)入到高原的人群也有報(bào)道。高原肺水腫(HAPE)是急進(jìn)高原不適應(yīng)人群發(fā)生的以胸悶、呼吸困難、咳嗽、咳粉紅色泡沫痰為特征的疾病，PTE與HAPE癥狀相似，且高海拔地區(qū)多地處偏遠(yuǎn)，PTE診斷所需的肺動脈造影、肺通氣/灌注掃描等可能不可獲得，導(dǎo)致漏診可能。Pandey等[20]觀察了2013～2015年在加拿大一診所(海拔1 400 m)診斷的303例HAPE患者中，有8例最后證實(shí)為PTE，提示在HAPE的治療效果不佳時應(yīng)考慮到PTE的可能，并行相關(guān)檢查。VTE除了發(fā)生在由低海拔地區(qū)遷移到高海拔地區(qū)者，也可以發(fā)生在高海拔地區(qū)的世居者[21]。Ristic等[22]發(fā)現(xiàn)，高原慢性低氧的200例患者49例(24.5%)發(fā)生PE，100例伴有紅細(xì)胞增多癥的患者PE發(fā)生率為39%，不伴有紅細(xì)胞增多癥的100例患者PE發(fā)生率為10%。高原地區(qū)PTE患者的臨床癥狀如呼吸困難和胸痛，比平原患者更加典型[23]。因而如果到高原后出現(xiàn)不適(如胸痛、咳嗽、呼吸困難、頭痛、嘔吐等)，用其他原因不好解釋時，要想到栓塞的可能性，并進(jìn)行相應(yīng)的檢查。而且如果患者罹患了紅細(xì)胞增生癥，還要慎重考慮到高原旅行或居住的可能性。

高原地區(qū)疾病狀態(tài)下合并血栓的機(jī)會明顯增高。VTE是燒傷的常見并發(fā)癥，祁萬樂等[24]報(bào)道青海省人民醫(yī)院2007～2013年燒傷并發(fā)DVT為1.8%，明顯高于早期報(bào)道的平原發(fā)生率(0.3%)。Cancienne等[25]對2005～2012年海拔1 219 m以上地區(qū)所有接受單純膝關(guān)節(jié)鏡下半月板部分切除和(或)軟骨成形術(shù)的患者與海拔30 m以下地區(qū)患者進(jìn)行病例對照研究，發(fā)現(xiàn)術(shù)后90 d高海拔組發(fā)生DVT、PE風(fēng)險顯著高于低海拔組，說明高原環(huán)境是膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后VTE發(fā)生的獨(dú)立危險因素。慢性阻塞性肺疾病患者低氧血癥和肺動脈高壓較平原更重，發(fā)生VTE的可能性更高。曹成瑛等[23]發(fā)現(xiàn)，海拔2 500～4 500 m地區(qū)54例PTE中合并COPD者9例(16.7%)，海拔1 800～2 450 m地區(qū)PTE中合并COPD者5例(13.9%)。

2.2 心臟血栓 以往有關(guān)高原與心臟血栓形成的報(bào)道較少。早期研究者發(fā)現(xiàn)，在低壓低氧環(huán)境下(低壓氧艙模擬海拔5 500 m)，4～12周56只大鼠中有30只(54%)大鼠發(fā)生非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎、心肌梗塞或肺梗死，且隨低氧暴露時間延長，非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎發(fā)生率顯著增加，4周發(fā)生率33%，12周發(fā)生率100.0%。Malani等報(bào)道了1例高原地區(qū)正常結(jié)構(gòu)心臟發(fā)生雙心室血栓，31歲的男性患者在海拔5 300 m地區(qū)急性起病，發(fā)熱、左胸痛、咯血、呼吸困難，室性心動過速(110次/min)，二維超聲心動圖顯示左心室、右心室頂端存在血栓、左肺動脈完全栓塞，胸部增強(qiáng)CT提示左肺動脈栓塞并左肺多灶性梗死。Isik等[26]發(fā)現(xiàn)，海拔影響T段抬高型心肌梗塞中期結(jié)果，共納入492例患者，119例居住于海拔1 960 m，373例居住于海拔0 m，兩組間心臟死亡發(fā)生率、緊急目標(biāo)血管重建術(shù)、中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作均無顯著差異，但高海拔組心肌再梗死率顯著高于平原組。

高原的強(qiáng)體力活動可能是冠狀動脈支架血栓形成的危險因素。Basavarajaiah等[27]報(bào)道了2例經(jīng)藥物洗脫支架后發(fā)生晚期支架內(nèi)血栓形成的病例，1例在支架放置后18個月海拔3 000 m地區(qū)滑雪過程中發(fā)生，1例在支架放置后4年海拔1 300 m山坡步行時發(fā)生，考慮暴露在高原地區(qū)改變了凝血級聯(lián)、血小板形態(tài)和功能，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，劇烈運(yùn)動引起促凝血狀態(tài)和影響冠狀動脈血流增加內(nèi)皮損傷，從而導(dǎo)致支架血栓形成。作者提出在高原有運(yùn)動愿望的患者在選擇支架類型時應(yīng)仔細(xì)考慮，如選擇藥物洗脫支架，可能要長期雙倍抗血小板治療以減少血栓形成風(fēng)險。另外，如果罹患血栓栓塞性疾病并服用華法令的患者，到高原前可改為新型口服抗凝藥，因?yàn)橛行└咴貐^(qū)監(jiān)測INR困難。如仍服用華法令，要注意和其他藥物之間的相互作用及做好監(jiān)測。

2.3 腦靜脈血栓、腦靜脈竇血栓 Zavanone等[28]回顧2016年P(guān)ubmed有關(guān)高原與腦靜脈血栓發(fā)病的13篇文章，共報(bào)道17例患者，主要為男性(14例)，平均年齡32歲(19～47歲)，海拔3 000～8 200 m，9例在高原居住超過2周，5例有繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥，1例蛋白S缺乏，1例蛋白C缺乏，2例因子V萊頓突變。腦靜脈竇血栓形成(CVST)是一種特殊類型的腦血管病，發(fā)病率不足卒中的1%，以突然頭痛、局灶性神經(jīng)功能損傷和腦出血為特征。

高原環(huán)境下脫水、紅細(xì)胞增多癥，凝血功能的變化，可能與CVST的發(fā)生有關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)各種遺傳性疾病如蛋白C缺乏癥和凝血因子V萊頓突變導(dǎo)致在高原地區(qū)CVST發(fā)生可能性增加。早期有研究者曾報(bào)道，一個35歲既往體健的男性在進(jìn)入海拔達(dá)4 572 m的東喜馬拉雅山脈后，出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛、嘔吐、嗜睡癥狀，診斷為CVST和下肢DVT，檢查顯示患者有蛋白S缺乏癥，隨后對他家人的篩查發(fā)現(xiàn)，他的兩個弟弟蛋白S水平也低于正常。Khanal等[29]報(bào)道了1例35歲男性在第4次爬完珠穆朗瑪峰(海拔8 848 m)后突發(fā)嚴(yán)重頭疼，伴嘔吐、口渴、復(fù)視，頭顱MRI靜脈造影顯示右側(cè)橫竇、乙狀竇血栓，該患者血紅蛋白183 g/L，紅細(xì)胞壓積56.5%，D-二聚體963 ng/mL，均高于正常，血漿蛋白S活性降低。

2.4 視網(wǎng)膜靜脈栓塞、腎病綜合征 高海拔視網(wǎng)膜病包括常見的視網(wǎng)膜出血和較少的玻璃體出血、視神經(jīng)頭水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞。Hutton等[30]和Gokce等[31]各報(bào)道了1例暴露在高海拔環(huán)境下而引起視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的病例，Gokce等報(bào)道的病例同時發(fā)生睫狀視網(wǎng)膜動脈閉塞。目前，高原視網(wǎng)膜病變的病理生理學(xué)尚不清楚。但暴露于海拔4 000 m以上是危險因素之一，而與年齡和是否健康無關(guān)。

VTE是腎病綜合征(NS)的常見并發(fā)癥，NS患者往往處于不同程度的高凝狀態(tài)，加上高原低壓低氧環(huán)境對凝血功能的影響，NS患者的凝血功能進(jìn)一步發(fā)生改變。侯衛(wèi)平等[32]比較海拔3 658 m和海拔300 m各30例腎病綜合征患者的凝血功能，發(fā)現(xiàn)高原組纖維蛋白原和D-二聚體顯著高于平原組，血漿抗凝血酶Ⅲ活性顯著低于平原組。盡管目前尚缺乏高原NS患者血栓發(fā)生情況的研究，但有理由相信高原NS患者血栓性疾病發(fā)生機(jī)會可能增高，應(yīng)引起高度重視。

綜上所述，由于高原環(huán)境的特殊性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能、血液成分、血流狀態(tài)均具有與平原不同的特點(diǎn)，為血栓形成創(chuàng)造條件。但是，目前高原血栓栓塞性疾病尚未引起廣泛的關(guān)注，另外，關(guān)于高原環(huán)境下血栓栓塞性疾病的特點(diǎn)，包括流行病學(xué)、診斷、治療也尚不完善，有待于進(jìn)一步研究、總結(jié)，減少誤診、漏診，提高救治成功率。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.47.033

R543；594.3

A

1002-266X(2017)47-0102-05

青海大學(xué)附屬醫(yī)院中青年科研基金(ASRF-2015-YB-04)。

關(guān)巍(E-mail: weiguan110@163.com)

2017-06-08)

《山東醫(yī)藥》關(guān)于摘要與關(guān)鍵詞的說明

論著需附中、英文摘要(包括目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四部分)。中文摘要300～500字，英文摘要400～500個實(shí)詞。英文摘要尚應(yīng)包括文題、作者姓名(漢語拼音)。論著、基礎(chǔ)研究、臨床研究、綜述與講座需標(biāo)引關(guān)鍵詞3～8個，盡量使用美國國立醫(yī)學(xué)圖書館編輯的最新版《Index Medicus》中醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)所列的詞。英文關(guān)鍵詞中的縮寫詞應(yīng)按MeSH還原為全稱。