周強(qiáng) 宋凌

（1河南省鄭州兒童醫(yī)院病理科 鄭州450000；2商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 河南商丘476100）

S100A4、SEPT7在兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義

周強(qiáng)1宋凌2

（1河南省鄭州兒童醫(yī)院病理科 鄭州450000；2商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 河南商丘476100）

目的：探討S100A4、SEPT7在兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義。方法：選取2012年1月～2017年1月我院神經(jīng)外科手術(shù)切除的兒童膠質(zhì)瘤標(biāo)本98例為研究組，同期顱內(nèi)腫瘤陰性尸檢兒童正常腦組織標(biāo)本50例為對照組。兩組均采用免疫組化法檢測S100A4、SEPT7的表達(dá)，計(jì)算其陽性細(xì)胞的標(biāo)記指數(shù)和陽性細(xì)胞表達(dá)率，分析S100A4、SEPT7的表達(dá)和兒童膠質(zhì)瘤的相關(guān)性。結(jié)果：S100A4在兒童膠質(zhì)瘤中呈棕黃色顆粒散在分布，在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)中陽性表達(dá)。研究組S100A4陽性表達(dá)率高于對照組（P＜0.05）；研究組中高惡性組S100A4陽性表達(dá)率、S100A4蛋白標(biāo)記指數(shù)均高于低惡性組（P＜0.05）。SEPT7在兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)主要存在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。研究組SEPT7陽性表達(dá)率低于對照組（P＜0.05）；研究組中高惡性組SEPT7陽性表達(dá)率、SEPT7蛋白標(biāo)記指數(shù)低于低惡性組（P＜0.05）。結(jié)論：S100A4、SEPT7在同一級(jí)別兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，聯(lián)合檢測神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，對判斷兒童膠質(zhì)腫瘤的惡性程度及預(yù)后具有重要的臨床意義。

兒童膠質(zhì)瘤；S100A4；SEPT7

兒童膠質(zhì)瘤神經(jīng)外胚層衍化而來的膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生的腫瘤，具有浸潤性的特點(diǎn)，手術(shù)難以根治，預(yù)后差，存在高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高致死率等問題[1]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]，S100A4、SEPT7在兒童神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中可能存在互相影響。本研究旨在探討S100A4、SEPT7在兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2017年1月我院神經(jīng)外科手術(shù)切除的兒童膠質(zhì)瘤標(biāo)本98例為研究組，同期顱內(nèi)腫瘤陰性尸檢兒童正常腦組織標(biāo)本50例為對照組。對照組：男28例，女22例；年齡6個(gè)月～14歲，平均年齡（7.8±2.0）歲。研究組：男56例，女42例；年齡5個(gè)月～12歲，平均年齡（6.6±1.2）歲；WHO病理組織學(xué)分類：Ⅰ級(jí)24例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)37例；同時(shí)將其分為低惡性組和高惡性組，低惡性組為WHO分類Ⅰ～Ⅱ級(jí)共42例，高惡性組為WHO分類Ⅲ～Ⅳ級(jí)共56例。兩組性別、年齡比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 檢驗(yàn)方法 所用試劑包括S100A4單克隆抗體、SEPT7單克隆抗體、PBS緩沖液、枸櫞酸鈉抗原修復(fù)液、二氨基聯(lián)苯胺顯色試劑盒等。采用免疫組化法檢測S100A4與SEPT7表達(dá)，用顯微鏡觀察病理組織切片，S100A4與SEPT7均以表達(dá)定位處出現(xiàn)棕黃色、高出背景色者為陽性。并在高倍顯微鏡下分別觀察染色的組織切片，隨機(jī)選取10個(gè)不重復(fù)的高倍鏡視野，通過陽性表達(dá)細(xì)胞占高倍鏡視野中所有細(xì)胞的百分比計(jì)算標(biāo)記指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析兒童膠質(zhì)瘤中S100A4、SEPT7的關(guān)系，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兒童膠質(zhì)瘤中S100A4的表達(dá) S100A4在兒童膠質(zhì)瘤中呈棕黃色顆粒散在分布，在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)中陽性表達(dá)。研究組S100A4陽性表達(dá)率為73.5%（72/98），對照組未見明顯表達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=71.54，P=0.000。研究組中，高惡性組S100A4陽性表達(dá)率為89.3%（50/56），低惡性組為57.1%（24/42），高惡性組S100A4陽性表達(dá)率明顯高于低惡性組，χ2=13.41，P=0.000，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高惡性組、低惡性組S100A4蛋白標(biāo)記指數(shù)分別為（53.2±14.8）%、（31.8±12.0）%，高惡性組 S100A4 蛋白標(biāo)記指數(shù)高于低惡性組，t=3.656，P=0.000，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兒童膠質(zhì)瘤中SEPT7的表達(dá) SEPT7在兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿中，呈棕黃色陽性表達(dá)。研究組SEPT7陽性表達(dá)率為53.1%（52/98），對照組SEPT7陽性表達(dá)率為100.0%（50/50），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=34.05，P=0.000。研究組中，高惡性組、低惡性組SEPT7陽性表達(dá)率分別為37.5%（21/56）、76.2%（32/42），高惡性組SEPT7陽性表達(dá)率低于對照組，χ2=14.47，P=0.000；高惡性組、低惡性組 SEPT7蛋白標(biāo)記指數(shù)分別為（32.2±15.2）%、（54.2±23.2）%，高惡性組SEPT7蛋白標(biāo)記指數(shù)低于對照組，t=5.663，P=0.000，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 S100A4、SEPT7在兒童膠質(zhì)瘤中的關(guān)系S100A4、SEPT7在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)存在差異，S100A4、SEPT7在同一級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，r=－0.625，P=0.000。

3 討論

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為常見的腫瘤，常引起患兒顱內(nèi)壓增高及腫瘤占位壓迫效應(yīng)，病程進(jìn)展快。研究顯示[3]，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生與發(fā)展受多基因的調(diào)控，是抑癌基因的失活或原癌基因的啟動(dòng)的結(jié)果。S100A4為鈣離子結(jié)合蛋白，是S100鈣結(jié)合蛋白家族成員之一，在細(xì)胞膜及細(xì)胞分化、鈣離子信號(hào)傳遞中發(fā)揮著重要的作用。S100A4蛋白的過度表達(dá)與人類多種疾病密切相關(guān)。大量研究表明[4]，在各種癌癥中，S100A4蛋白呈高表達(dá)。SEPT7在細(xì)胞發(fā)生、細(xì)胞質(zhì)分裂、纖毛形成等多種生物學(xué)行為中發(fā)揮著重要的作用，被視為細(xì)胞骨架蛋白。研究發(fā)現(xiàn)[5]，SEPT7的表達(dá)與膠質(zhì)瘤也有著密切相關(guān)性，其在惡性膠質(zhì)瘤中的表達(dá)較正常組織低50%以上。S100A4、SEPT7是調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架蛋白或直接作用于細(xì)胞骨架擔(dān)保對腫瘤產(chǎn)生作用的，但不同的是對膠質(zhì)瘤產(chǎn)生作用的結(jié)果不同。S100A4蛋白隨著膠質(zhì)瘤惡化程度的升高而呈高表達(dá)，SEPT7蛋白隨著惡化程度的升高而表達(dá)降低。

本研究結(jié)果顯示，S100A4 在兒童膠質(zhì)瘤中呈棕黃色顆粒散在分布，在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)中陽性表達(dá)；研究組S100A4 陽性表達(dá)率為73.5%（72/98），對照組未見明顯表達(dá)，差異顯著（P＜0.05）；研究組中， 高惡性組S100A4 陽性表達(dá)率明顯高于低惡性組（P＜0.05）；高惡性組S100A4 蛋白標(biāo)記指數(shù)高于低惡性組（P＜0.05）；SEPT7 在兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿中，呈棕黃色陽性表達(dá)；研究組SEPT7 陽性表達(dá)率明顯低于對照組（P＜0.05）；研究組中，高惡性組SEPT7 陽性表達(dá)率低于對照組（P＜0.05）； 高惡性組SEPT7 蛋白標(biāo)記指數(shù)低于對照組（P ＜0.05）。說明兒童膠質(zhì)瘤的惡性程度越高，S100A4 表達(dá)量越高，SEPT7 表達(dá)量降低，S100A4、SEPT7 蛋白可能參與了兒童膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展，監(jiān)測S100A4、SEPT7 表達(dá)可作為膠質(zhì)瘤術(shù)后預(yù)測預(yù)后的方法。研究結(jié)果還顯示，S100A4、SEPT7 在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)存在差異，S100A4、SEPT7 在同一級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

綜上所述，S100A4、SEPT7在同一級(jí)別兒童膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，聯(lián)合檢測神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，對判斷兒童膠質(zhì)腫瘤的惡性程度及預(yù)后具有重要的臨床意義。

[1]朱錫群,簡志宏,劉寶輝,等.多亮氨酸重復(fù)區(qū)免疫球蛋白樣蛋白1對U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞基因表達(dá)的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2016,45(12):24-26

[2]向偉,漆松濤,劉亞偉,等.siRNA干擾相互作用蛋白1表達(dá)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲和遷移[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,36(6):802-806

[3]孫濤,王德江,萬偉慶,等.兒童視路膠質(zhì)瘤3例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志,2016,21(1):44-46

[4]崔晨晨,朱一碩,時(shí)猛,等.腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)蛋白1對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移、侵襲和黏附的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2016,42(10):1104-1107

[5]李志超,王亞明,皇甫羅鍇,等.12-LOX和SEPT7及RhoA蛋白與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者臨床分期與預(yù)后的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(10):961-964

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.075

2017-08-01）