趙豐雨 斯琴高娃 方建蘭

不同放療方案應用于早期乳腺癌患者保乳手術(shù)后的療效及安全性比較

趙豐雨 斯琴高娃 方建蘭

目的 研究常規(guī)分割放療和大分割放療對早期乳腺癌患者行保乳手術(shù)后的療效及安全性。方法 選取保乳術(shù)后病理分期為 pT1～2 N0～1M0 的早期乳腺癌患者共92 例，應用隨機數(shù)字表法將早期乳腺癌患者分為大分割放療(46例)和常規(guī)分割放療(46例)。大分割放療組 2.4 Gy/次，總共18次，總劑量 43.2 Gy，總時間為22天。常規(guī)分割治療組2 Gy/次，總共25次，總劑量 50 Gy，總時間為42天。結(jié)果 中位隨訪 40個月，隨訪率為 100%。2組3年生存率、急性皮膚不良反應發(fā)生率、皮膚及皮下組織晚期不良反應發(fā)生率、美容效果優(yōu)良率以及放療引起的血液學毒性表現(xiàn)都較為接近(P>0.05)。結(jié)論 大分割放療方案較常規(guī)放療方案對于行保乳手術(shù)的早期乳腺癌患者可以縮短放療時間，同時也不會影響治療的效果和安全性。

乳腺腫瘤；大分割放療；常規(guī)分割放療

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:280～282)

早期乳腺癌患者通過接受保乳手術(shù)后，再對其進行放射治療，其療效可達到和根治術(shù)相同的局部控制率[1]。當下全乳切線照射是常用保乳術(shù)后放療方案，為降低局部復發(fā)率，術(shù)后做進一步的瘤床電子線推量照射[2]，其缺點是會引起醫(yī)療資源的浪費，同時降低患者的依從性。迄今為止，還沒有一種公認的最佳的放療劑量分割方案被認可，在國外出現(xiàn)了不同放療方案的優(yōu)缺點的介紹[3-6]。本文就大分割放療和常規(guī)分割放療2種方案對行保乳手術(shù)早期乳腺癌患者療效及安全性進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文研究資料選擇 2008年9月至2012年9月內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院和中山大學腫瘤防治中心共同收治的保乳術(shù)后病理分期為pT1～2 N0～1M0 的早期乳腺癌患者共92例，應用隨機數(shù)字表法將早期乳癌患者分為大分割放療(46例)和常規(guī)分割放療(46例)2個組。大分割放療組患者平均年齡為(48.3±11.7)歲；T1分期38例，T2分期8例；淋巴結(jié)狀況分期：N0為37例，N1為9例；病理類型：浸潤性導管癌38例，導管內(nèi)癌5例，黏液癌3例；ER：陽性12例，陰性34例；PR：陽性13例，陰性33例；HER-2：陽性6例，陰性40例；化療13例，內(nèi)分泌治療19例。常規(guī)分割放療組患者平均年齡為(48.3±10.6)歲，T1分期37例，T2分期9例；淋巴結(jié)狀況分期：N0為10例，N1為36例；病理類型：浸潤性導管癌37例，導管內(nèi)癌4例，黏液癌5例；ER：陽性11例，陰性35例；PR：陽性12例，陰性34例；HER-2：陽性9例，陰性37例；化療14例；內(nèi)分泌治療17例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

92例早期乳腺癌患者都做了保乳手術(shù)，手術(shù)后又做了6個周期化療，化療結(jié)束3周后開始放療，放療采用全乳切線照射為二維照射，范圍包括術(shù)后完整乳腺組織、胸肌間淋巴結(jié)和乳房下的胸壁淋巴引流區(qū)。大分割放療組放療劑量2.4 Gy/次，總共18次，總劑量43.2 Gy，總時間為22天；常規(guī)分割治療組放療劑量2 Gy/次，總共25次，總劑量50 Gy，總時間為42天。

1.3 隨訪及統(tǒng)計分析

隨訪至2013年1月，中位隨訪時間為40個月，觀察指標為局部復發(fā)、急性及晚期皮膚不良反應、美容效果[7]和血液學毒性。

2 結(jié)果

中位隨訪時間為40個月，隨訪率100%，無病生存時間的Kaplan-Meier分析結(jié)果：常規(guī)分割放療組回訪46例，死亡1例，復發(fā)2例，轉(zhuǎn)移1例。大分割放療組回訪46例，死亡1例，復發(fā)2例，無轉(zhuǎn)移。常規(guī)分割放療組和大分割放療組3年生存率均為97.8%(P>0.05)。美容效果優(yōu)良率大分割放療組為76.1%(35/46)，常規(guī)分割放療組為71.2%(33/46)，2組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.237，P=0.625)。

大分割放療組和常規(guī)放療組患者間急性皮膚不良反應發(fā)生率分別為15.2%(7/46)、19.6%(9/46)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.312，P=0.577);1級晚期皮膚不良反應發(fā)生率分別為21.7%(10/46)、23.9%(11/46)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.076，P=0.787)。1～2級中性粒細胞減少發(fā)生率大分割組為17.4%(8/46)、常規(guī)分割組13.0%(6/46)，2組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.126，P=0.723)；1級血小板下降發(fā)生率大分割組為4.3%(2/46)，常規(guī)分割組為6.5%(3/46)，2組差異亦無統(tǒng)計學意義(χ2=0.302，P=0.679)。

3 討論

從大分割放療組和常規(guī)放療組的臨床數(shù)據(jù)比較可以看出，常規(guī)分割放療有兩個主要問題：①放療所用的總時間較長，給患者帶來了諸多不便；②放療設(shè)備利用率低下，增加了醫(yī)療負擔。同時由于時間、花費、年齡等原因讓患者不能堅持治療，進而增加了復發(fā)的概率[8-10]。與之相反的，大分割放療方案的優(yōu)點也突顯出來，放療的總療程短、放療設(shè)備利用率高，同時減輕了患者治療過程中的痛苦以及治療過程中的費用。放射治療學科的醫(yī)師為了對常規(guī)分割放療方案進行改進，做出大量的研究。

部分早期乳腺癌患者通過加速大分割放療方案得到不錯的效果，這是由加拿大Whelan等發(fā)現(xiàn)的[11-14]。Whelan等發(fā)現(xiàn)總劑量42.5 Gy(22天)和總劑量為50 Gy(35天)的常規(guī)分割方案比較，加速大分割方案和常規(guī)分割方案效果幾乎一樣，主要指標是皮膚急性放射性損傷、局部復發(fā)率和美容效果。然而，亞組研究顯示，常規(guī)分割放療和大分割放療在針對高組織學分級的患者時表現(xiàn)出較大的差異，兩者10年的局部復發(fā)率分別為4.7%和15.6%(P=0.01)。Herbert等[15]對1335例T1～2N0M0期且組織學3級早期乳腺癌患者進行大分割放療和常規(guī)放療，其中，252 例接受常規(guī)放療(全乳劑量為45～50 Gy，25次)，1083例接受大分割放療(全乳劑量為42.5～44 Gy，16次)，結(jié)果顯示10年累積局部復發(fā)率相近，大分割放療組為6.9%，常規(guī)分割放療組6.2%。從這一結(jié)果看出與Whelan等[15]的研究結(jié)論相同。英國START通過實驗對大分割放療方案和常規(guī)分割放療方案進行比較，就5年的局部復發(fā)率進行對比，也沒有得出大分割放療會增加組織學3級乳腺癌患者局部復發(fā)率風險的結(jié)論[16-18]。結(jié)論不盡相同的原因可能和研究者選取的患者有關(guān)。國內(nèi)也有這方面相關(guān)的研究，2013年有關(guān)報道，稱中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所放療科對大分割三維放療Ⅱ期臨床觀察，其通過45例 pTis～2 N0～1M0 期進行三維適形或者簡化調(diào)強放療，全乳劑量為43.5 Gy，瘤床補量8.7 Gy，單次劑量為2.9 Gy，總療程24 d[19]。最后結(jié)果不錯，從療效、美容效果、不良反應及治療時間和費用等指標均有不錯的效果。

本文研究早期乳腺癌患者術(shù)后接受大分割放療和常規(guī)分割放療雖然患者數(shù)量有限，隨訪時間也較短，但研究結(jié)果顯示，24天的大分割放療方案是安全和可行的。當前全乳放療采用的是兩野切線照射技術(shù)，如果可以把調(diào)強放療改善劑量分布的優(yōu)勢也加進去，其對降低皮膚的急性損傷和心臟的晚期不良反應也許有一定的效果[20]。因此，早期乳腺癌患者行保乳手術(shù)后行大分割放療是可行的。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Safety of Different Radiotherapy Plan for Early Breast Cancer Treated with Breast-conserving Surgery

ZHAOFengyu，SIQINGaowa，F(xiàn)ANGJianlan.

InnerMongoliaCancerHospital，Hohhot，010000

Objective To study the efficacy and safety of conventional radiotherapy and fractionated radiotherapy for early stage breast cancer after breast-conserving surgery.Methods 92 cases of early stage breast cancer after breast-conserving surgery with pathological staging of pT1 ～ 2 N0 ～ 1M0 were selected，using random number table，the patients were divided into radiotherapy group(46 cases) and conventional radiotherapy group(46 cases).Great radiotherapy group 2.4 Gy/time，a total of 18 times，a total dose of 43.2 Gy，the total time of 22 days.Conventional fractionated treatment group 2 Gy/times，a total of 25 times，a total dose of 50 Gy，a total time of 42 days.Results The median follow-up was 40 months，and follow-up rate was 100%.3-year survival rates，incidence of acute skin reactions，skin and subcutaneous tissue advanced adverse reaction rates，excellent cosmetic results and hematologic toxicity of radiotherapy were relatively close(P>0.05).Conclusion Large fractionated radiotherapy compared with conventional radiotherapy for early breast cancer treated with breast-conserving surgery can reduce treatment time，while not affecting the therapeutic efficacy and safety.

Breast cancer;Large fractionated radiotherapy;Conventional radiotherapy

010000 內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院(趙豐雨，斯琴高娃)；510060 中山大學腫瘤防治中心(方建蘭)

方建蘭

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.032

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0280-03

2016-04-25

2016-09-26)