王中林 彭明清 田 春 劉 麗 李菁菁 李 敏

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院麻醉科，重慶 402160)

右美托咪定對(duì)老年食管癌根治術(shù)患者氧化應(yīng)激及血流動(dòng)力學(xué)的影響

王中林 彭明清 田 春 劉 麗 李菁菁 李 敏

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院麻醉科，重慶 402160)

目的 探討右美托咪定對(duì)老年食管癌根治術(shù)患者氧化應(yīng)激及血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 將90例于該院就診的老年食管癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組行常規(guī)全麻，并靜脈泵入生理鹽水，觀察組行常規(guī)全麻，并靜脈泵入右美托咪定。比較兩組術(shù)前、術(shù)后1、7 d氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平變化，以及誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)后10 min、插管時(shí)、插管后30 min、拔管后30 min血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)變化。結(jié)果 術(shù)后1 d，兩組患者SOD水平較術(shù)前明顯降低，MDA水平明顯升高，但觀察組SOD、MDA水平變化幅度明顯更小(均P<0.05)，術(shù)后7 d，兩組患者SOD、MDA水平基本恢復(fù)，與術(shù)前無明顯差異(P>0.05)；兩組誘導(dǎo)后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平較誘導(dǎo)前均顯著下降(P<0.05)，插管時(shí)HR水平較誘導(dǎo)前明顯升高(P<0.05)，其中對(duì)照組誘導(dǎo)后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平降低、插管時(shí)HR水平均較觀察組增高明顯(P<0.05)；觀察組誘導(dǎo)后10 min、插管時(shí)、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導(dǎo)前顯著下降(P<0.05)，但4個(gè)時(shí)間點(diǎn)MAP值基本處于平穩(wěn)狀態(tài)，對(duì)照組誘導(dǎo)后10 min、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導(dǎo)前顯著下降(P<0.05)，且明顯低于觀察組同期，插管時(shí)MAP值較誘導(dǎo)前明顯增高(P<0.05)，且明顯高于觀察組同期(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪定可降低老年食管癌根治術(shù)患者氧化應(yīng)激損傷，并且有助于維持麻醉誘導(dǎo)期血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。

食管癌根治術(shù)；右美托咪定；氧化應(yīng)激；血流動(dòng)力學(xué)

食管癌分為上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌等發(fā)展階段〔1～3〕。治療食道癌最有效的方法是手術(shù)，但該病多為中老年患者，并發(fā)癥較多，因此對(duì)麻醉的安全性要求較高。右美托咪定除了鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮作用外，還可以減少患者手術(shù)氧化應(yīng)激損傷，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)〔4〕。本研究旨在探討右美托咪對(duì)食管癌根治術(shù)患者氧化應(yīng)激及血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2015年5月于我院行食管癌根治術(shù)的患者90例，隨機(jī)對(duì)照表法分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組男25例，女20例，年齡60～75〔平均(69.24± 8.98)〕歲。對(duì)照組男24例，女21例，年齡60～75〔平均(69.17± 9.13)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)、麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)Ⅰ～Ⅲ級(jí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺、肝腎功能異常者；免疫系統(tǒng)疾病者；呼吸系統(tǒng)疾病者；血液流變學(xué)疾病者；糖尿病患者；高血壓患者。經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；本研究所有患者均同意行食管癌根治術(shù)并自愿加入，且簽署知情同意書。兩組患者一般資料均具有可比性。

1.2 麻醉方法 兩組患者術(shù)前均常規(guī)禁食8 h，待患者進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)局麻，在右側(cè)橈動(dòng)脈處穿刺置管，監(jiān)測(cè)患者心率(HR)、血壓、血氧飽和度等情況。兩組麻醉誘導(dǎo)均為靜脈注射戊乙奎醚0.3～0.5 mg(成都力思特制藥股份有限公司)、咪達(dá)唑侖1.5～2.0 mg(江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司)、丙泊酚1～2 mg/kg(西安力邦制藥有限公司)、舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)及羅庫(kù)溴銨0.6～0.8 mg/kg(浙江仙琚制藥股份有限公司)。觀察組患者麻醉誘導(dǎo)同時(shí)給予鹽酸右美托咪定1 μg/kg靜脈泵入，連續(xù)泵入15 min，其后維持0.5 μg·kg-1·h-1至術(shù)畢；對(duì)照組患者同期給予生理鹽水0.25 ml/kg靜脈泵入，連續(xù)泵入15 min，其后速度維持0.125 ml·kg-1·h-1至術(shù)畢。麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管機(jī)械通氣，兩組均持續(xù)泵入丙泊酚3～5 mg·kg-1·h-1、舒芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·h-1以及間斷靜脈注射羅庫(kù)溴銨維持麻醉。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于術(shù)前、術(shù)后1、7 d采集兩組患者靜脈血，離心、分離血清，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛(MDA)濃度；觀察兩組麻醉誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)后10 min、插管時(shí)、插管后30 min、拔管后30 min各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)HR、平均動(dòng)脈壓(MAP)變化情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較 術(shù)后1 d，兩組SOD水平較術(shù)前明顯降低，MDA水平明顯升高，但觀察組SOD、MDA變化幅度明顯更小(均P<0.05)，術(shù)后7 d，兩組患者SOD、MDA基本恢復(fù)，與術(shù)前無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較±s,n=45)

與術(shù)前相比:1)P<0.05；與對(duì)照組相比:2)P<0.05

2.2 兩組患者各時(shí)段血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較 兩組誘導(dǎo)后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平均較誘導(dǎo)前顯著下降，插管時(shí)明顯升高(P<0.05)，且對(duì)照組在以上對(duì)應(yīng)時(shí)間均較觀察組變化明顯(P<0.05)；觀察組誘導(dǎo)后10 min、插管時(shí)、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導(dǎo)前顯著下降(P<0.05)，但4個(gè)時(shí)間點(diǎn)MAP值基本處于平穩(wěn)狀態(tài)，對(duì)照組誘導(dǎo)后10 min、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導(dǎo)前顯著下降(P<0.05)，但明顯低于觀察組同期，插管時(shí)MAP值明顯較誘導(dǎo)前增高(P<0.05)，且明顯高于誘導(dǎo)前觀察組同期(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者各時(shí)段血流動(dòng)力學(xué)比較±s,n=45)

與誘導(dǎo)前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

3 討 論

我國(guó)是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家〔5〕。食管癌根治術(shù)是國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)可的有效治療食管癌的方法，但是手術(shù)產(chǎn)生的創(chuàng)傷較大，手術(shù)時(shí)間也較長(zhǎng)，對(duì)患者不良影響較大，會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)及氧化應(yīng)激損傷，因此對(duì)麻醉技術(shù)要求更高，尤其是老年患者，麻醉的安全性尤為重要。右美托咪定是一種新型、高選擇性的α腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)患者有顯著的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮效果，同時(shí)還可以抑制交感神經(jīng)活性，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，減輕應(yīng)激反應(yīng)、降低氧化應(yīng)激損傷〔6〕。

手術(shù)會(huì)引起機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體自由基的產(chǎn)生和氧化防御之間的平衡被打破，就會(huì)引起靶組織的損傷，造成氧化應(yīng)激狀態(tài)〔7〕。MDA在體內(nèi)自然生成，是膜脂過氧化最重要的產(chǎn)物之一，是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，其產(chǎn)生是因?yàn)檠踝杂苫|發(fā)細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，它會(huì)使膜的損傷加重〔8〕。SOD〔9〕是消除體內(nèi)氧自由基，防止氧自由基致機(jī)體損傷的重要指標(biāo)，患者體內(nèi)的過氧化或?qū)е耂OD活性降低，從而加劇過氧化反應(yīng)。檢測(cè) SOD 活性、MDA含量可間接反映氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷程度。本研究結(jié)果表明手術(shù)給兩組患者造成了氧化損傷，但觀察組右美托咪定的使用明顯減輕了氧化應(yīng)激損傷。

麻醉會(huì)對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，尤其是老年患者，為提高麻醉的安全性，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定很重要〔10〕。楊百武等〔11〕的研究證實(shí)，在全麻過程中應(yīng)用右美托咪定可減少患者的應(yīng)激反應(yīng)，保證血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，與本研究結(jié)果一致，說明麻醉中應(yīng)用右美托咪定更利于老年食管癌手術(shù)患者麻醉過程中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的維持。老年食管癌患者手術(shù)過程中血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)主要是由于交感神經(jīng)興奮性增高，從而導(dǎo)致HR增快、血壓升高，而右美托咪定可以調(diào)節(jié)外周血管的緊張度，可收縮外周血管升高血壓，同時(shí)可抑制去甲腎上腺素釋放，降低中樞交感神經(jīng)張力，改善麻醉后低血壓、低HR狀態(tài)，增強(qiáng)了麻醉的安全性。

1 王峻峰,袁 挺,邵明永,等.老年食管癌手術(shù)患者術(shù)前呼吸道準(zhǔn)備與術(shù)后肺部并發(fā)癥分析〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2015;29(3):255-6.

2 顧建霞,盧德生,陳曉燕.右美托咪定對(duì)食管癌根治術(shù)患者麻醉誘導(dǎo)期血流動(dòng)力學(xué)及呼吸功能的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015;21(11):1558-61.

3 劉海林，張 躍，鄭國(guó)龍.右旋美托咪啶用于食道癌手術(shù)麻醉的臨床研究〔J〕.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2011;27(4):495-7.

4 周 章,阮云丹,宋 俊.右美托嘧啶對(duì)ICU患者氣管插管應(yīng)激性反應(yīng)和循環(huán)的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016;22(14):1550-2,1556.

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6 張 青,王竹梅.右美托咪啶的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.貴州醫(yī)藥,2016;40(5):544-6.

7 Kashii T,Nabatame M,Okura N,etal.Successful use of the i-gel and dexmedetomidine for tracheal resection and construction surgery in a patient with severe tracheal stenosis〔J〕.Masui,2016;65(4):366-9.

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〔2016-06-11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

Effect of dexmedetomidine hydrochloride on oxidative stress and hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer

WANG Zhong-Lin,PENG Ming-Qing,TIAN Chun,etal.

Department of Anesthesia,Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride on oxidative stress and hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer.Methods 90 elderly patients were divided into observation (45 cases) and control groups(45 cases) who received radical resection of esophageal cancer. The two groups were given the conventional therapy,in addition,the patients of control group were intravenously pumped with normal saline,the patients of observation group were intravenously pumped with dexmedetomidine hydrochloride. The levels of SOD and MDA were tested and compared before operation,1 day and 7 days after operation,the levels of HR and MAP were tested and compared before induction,10 min after induction,intubation,30 min after intubation and 30 min after extubation.Results Compared with before operation,the level of SOD was decreased and the level of MDA was increased significantly 1 day after operation in 2 groups(P<0.05),but those of observation group were variation width significantly smaller (P<0.05). Compared with before induction,the level of HR was decreased significantly at 10 min after induction,30 min after intubation and 30 min after extubation(P<0.05) while the level of HR was increased significantly at intubation in 2 groups(P<0.05),but the level of HR of observation group was variation width significantly smaller (P<0.05). Compared with before induction,the level of MAP was decreased significantly at 10 min after induction,30 min after intubation and 30 min after extubation in two groups(P<0.05),and these indexes were higher in control group than those of observation group (P <0.05).Conclusions Dexmedetomidine hydrochloride could reduce oxidative stress,and contribute to maintain stable hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer.

Radical resection of esophageal cancer; Dexmedetomidine hydrochloride;Oxidative stress;Hemodynamics

彭明清(1967-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事臨床麻醉學(xué)研究。

王中林(1984-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉、老年麻醉的研究。

R73

A

1005-9202(2017)04-0933-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.068