何振宇

摘要：我國(guó)中藥質(zhì)量不穩(wěn)定、品種混亂、無(wú)嚴(yán)格的質(zhì)量體系等，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)完善其不足，勢(shì)在必行。生物技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代，并且在中藥現(xiàn)代研究中展示出良好的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：現(xiàn)代中藥；研究；生物技術(shù)

中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用于治療疾病的基礎(chǔ)藥物，是我國(guó)傳統(tǒng)藥學(xué)的經(jīng)典，其中包含中藥材、中藥飲片以及中成藥。同時(shí)在醫(yī)療保障的中，中藥也有非常大的作用，中藥制劑的作用較為平緩，尤其是慢性疾病，其療效更加顯著，針對(duì)于老年患者來(lái)說(shuō)，采用中藥治療的效果會(huì)更理想，但與在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比，中醫(yī)藥僅扮演配角，競(jìng)爭(zhēng)力明顯低于西方醫(yī)學(xué)。中國(guó)是中醫(yī)藥的發(fā)源地，中藥研究技術(shù)卻落后于日、韓等國(guó)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本一家中藥企業(yè)用中國(guó)"六神丸"配方、購(gòu)買中國(guó)道地藥材制成"救心丹"后返銷我國(guó)，2003年在我國(guó)的銷售額達(dá)1億美元。韓國(guó)從中國(guó)東北購(gòu)買的人參，加工成"高麗參"，價(jià)格比我國(guó)人參高出10倍左右。"洋中藥"療效穩(wěn)定，質(zhì)量可控，特別是在有效成分提純、明確物質(zhì)基礎(chǔ)方面技術(shù)水平領(lǐng)先我國(guó)。我國(guó)中藥還未擺脫傳統(tǒng)用藥方式，絕大多數(shù)中成藥在安全性及有效性方面沒(méi)有完整的依據(jù)，并且從原材料到生產(chǎn)，缺少相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致重要和國(guó)際用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)偏差。縱使我國(guó)的中藥資源較為豐富，同時(shí)中藥的使用歷史較為長(zhǎng)遠(yuǎn)，但是也在國(guó)際醫(yī)藥競(jìng)爭(zhēng)中落后與其他國(guó)家，要想徹底改變我國(guó)中藥使用的局面，就必須要掙得傳統(tǒng)藥物的一席之地，并且要制定標(biāo)準(zhǔn)的、規(guī)范的制度，徹底的解決掉缺乏科學(xué)性的弊端，而唯有利用現(xiàn)代生物技術(shù)改造中藥，才能加快中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。常見(jiàn)的生物技術(shù)有下列幾種。

1色譜技術(shù)

提取分離中藥有效成分難是導(dǎo)致中成藥療、質(zhì)量差的主要原因，而應(yīng)用色譜技術(shù)就可完全避免這一弊端，其中色譜主要是利用物質(zhì)在流動(dòng)相與固定相中的分配系數(shù)差異而分離樣品。而樣品中又將各組進(jìn)行多次分配，分配系數(shù)大的組分遷移速度慢；反之則速度快。

隨著高效液相色譜法的應(yīng)用，彌補(bǔ)了氣相色譜法（GC）不能直接用于分析、難揮發(fā)、不穩(wěn)定及高分子樣品的弱點(diǎn)，擴(kuò)大了色譜法的應(yīng)用范圍。

毛細(xì)管電泳法（CE）快速發(fā)展，分離效果遠(yuǎn)大于經(jīng)典的色譜法。CE易于選擇各種分離性的添加劑，能較好地彌補(bǔ)HPLC效率低、擴(kuò)散系數(shù)小等不足。

2分子免疫技術(shù)

疾病發(fā)生時(shí)異?；蚬δ艿膶?shí)現(xiàn)最終還依賴于蛋白質(zhì)表達(dá)，而蛋白質(zhì)也是可以保障中醫(yī)藥預(yù)防以及治療效果的，通過(guò)對(duì)相關(guān)蛋白質(zhì)的控制，進(jìn)而發(fā)揮出中藥的作用，所以說(shuō)患者蛋白質(zhì)水平的變化，是中藥研究的關(guān)鍵部位，臨床中分子免疫技術(shù)檢測(cè)的原理是根據(jù)已經(jīng)了解的抗體、抗原，在對(duì)蛋白質(zhì)中的抗體、抗原進(jìn)行檢測(cè)，可以有效的鑒定中藥的真假，保障患者的用藥安全，其特異性強(qiáng)。

3 DNA遺傳標(biāo)記、基因芯片技術(shù)

DNA作為是生物群體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)，其穩(wěn)定性較高，是代表了該類種群的相關(guān)特征，并對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記，進(jìn)而制定出相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及DNA指紋圖譜，為鑒別不同類別中藥提供了方便快捷的方法。

基因芯片就是在芯片上按照特定的排列方式，固定上大量的探針，形成一種DNA微短陣，將樣品DNA/RNA通過(guò)PCR/RT-PCR擴(kuò)增，體外轉(zhuǎn)錄等技術(shù)摻入標(biāo)記分子后，與位于芯片上探針雜交，通過(guò)同位素法、化學(xué)發(fā)光法、化學(xué)熒光法或酶標(biāo)法顯示，利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行綜合分析，獲得樣品中大量基因序列及表達(dá)的信息。

4轉(zhuǎn)基因技術(shù)

國(guó)外獲得成功的轉(zhuǎn)基因藥用植物有8種，其中轉(zhuǎn)基因的煙草就可產(chǎn)生出溶酶體酶以及多種疾病抗體，而轉(zhuǎn)基的因玉米則會(huì)產(chǎn)生霍亂疫苗、單克隆抗體等。由于藥用植物的基因工程發(fā)展較晚，因此其案例不是很多，但是也有一些較為特殊的成功，其中農(nóng)桿菌介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移、種質(zhì)系統(tǒng)的基因轉(zhuǎn)移和外源基因直接導(dǎo)入法。以Arntzen研究小組為代表的多個(gè)研究組相繼在煙草、馬鈴薯、苜蓿等植物中成功表達(dá)了乙肝病毒表面抗原、大腸桿菌毒素B亞基、霍亂毒素B亞基、諾瓦克病毒衣殼蛋白等。轉(zhuǎn)基因技術(shù)廣泛地用于優(yōu)化種質(zhì)，保護(hù)和繁殖珍稀瀕危動(dòng)、植物品種，保證中藥資源的可持續(xù)發(fā)展。提高表達(dá)效率，大規(guī)模生產(chǎn)仍是目前研究的難點(diǎn)。

5植物細(xì)胞工程

實(shí)施藥用植物的細(xì)胞工程，可以利用生物反應(yīng)器對(duì)植物細(xì)胞組織大規(guī)模培養(yǎng)，通過(guò)一系列的操作以及細(xì)胞調(diào)控，來(lái)提高中藥中有效成分的含量，并且對(duì)其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，可提供與天然中藥相同的藥效，進(jìn)行治療。其次，還可運(yùn)用植物細(xì)胞工程技術(shù)分離和提取中藥有效成分，解決相應(yīng)的質(zhì)量問(wèn)題、用藥安全等，使中藥的質(zhì)量逐步的提高，保障臨床的用藥安全。植物細(xì)胞工程有助于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化，實(shí)現(xiàn)瀕危珍稀中藥材和具有較高臨床價(jià)值的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品的二次開(kāi)發(fā)。

6發(fā)酵工程

中藥發(fā)酵研究始于20世紀(jì)80年代，人工細(xì)胞快速增殖技術(shù)以及次生代謝產(chǎn)物逐漸興起，為人工資源的生產(chǎn)提供相應(yīng)的技術(shù)平臺(tái)。例如水蛭素與人體的血小板不會(huì)發(fā)生反應(yīng)，因此在治療血小板相關(guān)疾病方面有其無(wú)法替代的效果。國(guó)內(nèi)用真菌三孢布拉霉生產(chǎn)β-胡蘿卜素的產(chǎn)量達(dá)2.0 g·L-1，國(guó)外已達(dá)到（3～3.5）g·L-1。粘紅酵母、布拉克須霉、叢霉等真菌也具有生產(chǎn)β-胡蘿卜素的能力。除真菌外，如球型紅桿菌、瑞士乳桿菌等某些細(xì)菌也具有發(fā)酵生產(chǎn)類胡蘿卜素的能力。VC的微生物發(fā)酵法早已取得重要突破，利用"大小菌落"菌株混合培養(yǎng)生產(chǎn)VC的工藝已經(jīng)成熟，進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化。

上述技術(shù)都是從分子水平闡述中藥的現(xiàn)代研究技術(shù)，保護(hù)中藥的種質(zhì)資源與基因資源，研發(fā)中藥新藥以及中藥材的鑒定技術(shù)等，也可應(yīng)用蛋白質(zhì)重組等高通量技術(shù)研究其作用的分子機(jī)制，從蛋白質(zhì)圖譜的變化中尋找中藥靶點(diǎn)和途徑，以利于新藥研發(fā)和中藥的二次開(kāi)發(fā)。

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編輯/丁一