楊萍　何霞　+林俐紅

【摘要】 目的 探討妊娠期高血壓疾?。℉DCP）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）聯(lián)合檢測的臨床價(jià)值。方法 135例HDCP患者作為觀察組， 其中， 妊娠期高血壓66例（妊娠期高血壓組）， 輕度子癇前期38例（輕度子癇前期組）， 重度子癇前期31例（重度子癇前期組）；同期行產(chǎn)前檢查的33例正常孕婦作為對(duì)照組。分別采血檢測各組血清Hcy和hs-CRP水平并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 觀察組血清Hcy（16.73±5.76）μmol/L和hs-CRP（12.47±4.28）mg/L均高于對(duì)照組（6.13±1.87）μmol/L、（3.29±0.82）mg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組患者血清Hcy和hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；且病情越重， 患者Hcy和hs-CRP水平越高（重度子癇前期組>輕度子癇前期組>妊娠期高血壓組， P<0.01）。直線相關(guān)分析顯示， HDCP患者血清Hcy與hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.379， P<0.05）。結(jié)論 血清Hcy和hs-CRP均為反映HDCP患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)， 聯(lián)合檢測兩者水平對(duì)判斷HDCP患者的病情有一定的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾??；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.001

Clinical significance of serum homocysteine and high-sensitivity c-reactive protein in detection of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy YANG Ping， HE Xia， LIN Li-hong. Department of Gynaecology and Obstetrics， Guangzhou City Baiyun District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510470， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum homocysteine （Hcy） and high-sensitivity c-reactive protein （hs-CRP） in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Methods There were 135 HDCP patients as observation group， including 66 gestational hypertension cases （gestational hypertension group）， 38 mild preeclampsia cases （mild preeclampsia group）， 31 severe preeclampsia cases （severe preeclampsia group）. Concurrent 33 normal pregnant women for antenatal examination as control group. Serum Hcy and hs-CRP level were detected by blood test in all groups for comparative analysis. Results The observation group had serum Hcy as （16.73±5.76） μmol/L， and hs-CRP as （12.47±4.28） mg/L，

which were all higher than （6.13±1.87） μmol/L and （3.29±0.82） mg/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. All gestational hypertension group， mild preeclampsia group and severe preeclampsia group had obviously higher serum Hcy and hs-CRP level than the control group （P<0.01）， and the heavier disease with higher Hcy and hs-CRP level （severe preeclampsia group>mild preeclampsia group>gestational hypertension group， P<0.01）. Linear correlation analysis showed that serum Hcy and hs-CRP levels in HDCP patients were positively correlated （r=0.379， P<0.05）. Conclusion Serum Hcy and hs-CRP are sensitive indicators of the severity of disease in HDCP patients， joint detecting both levels has a certain clinical value in judging illness of patient HDCP.

【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy； Homocysteine； High-sensitivity c-reactive protein

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy， HDCP）為妊娠期特有的疾病， 也是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥之一， 嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦及圍生兒的預(yù)后。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 每年因HDCP導(dǎo)致的孕產(chǎn)婦死亡人數(shù)占孕產(chǎn)婦總死亡人數(shù)的10%～18%， 為孕產(chǎn)婦死亡的第二位原因。Hcy是一種含硫氨基酸代謝過程中的中間產(chǎn)物， 近年來的研究表明， 高同型半胱氨酸可使氧化還原系統(tǒng)平衡失調(diào)， 繼而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損， 是早期血管性疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）是一種血清β球蛋白， 主要在肝臟中產(chǎn)生， 它具有前體炎癥因子的作用， 可作為機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物[2]。超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）是用較敏感方法檢測出的血清中較低濃度的CRP， 主要適合于低活動(dòng)度全身炎癥性疾病的監(jiān)測。本研究通過測定HDCP患者血清Hcy和hs-CRP水平， 探討其水平的變化及臨床價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2016年8月本院收治的135例HDCP患者作為觀察組， 均符合HDCP的臨床診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。年齡22～38歲， 平均年齡（27.5±4.9）歲， 平均孕周（35.7±2.2）周。135例患者中， 妊娠期高血壓66例（妊娠期高血壓組）， 輕度子癇前期38例（輕度子癇前期組）， 重度子癇前期31例（重度子癇前期組）。所有患者孕前均無高血壓、糖尿病、心腎功能不全等疾患史。另選擇同期在本院行產(chǎn)前體檢的33例正常孕婦作為對(duì)照組， 年齡21～36歲， 平均年齡（27.2±4.6）歲， 平均孕周（35.6±2.5）周， 既往無高血壓、糖尿病、心功能不全及肝腎疾患史。觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 標(biāo)本采集及檢測 觀察組及對(duì)照組均于清晨抽取空腹采靜脈血5 ml， 經(jīng)4000 r/min離心10 min， 分離血清后立即檢測。血清Hcy采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測定， hs-CRP測定采用膠乳免疫比濁法， 所用儀器為日立（HITACHI）公司生產(chǎn)的7600全自動(dòng)生化分析儀。所用試劑均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司提供， 由專人按說明書嚴(yán)格操作。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；兩變量之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 觀察組與對(duì)照組Hcy和hs-CRP水平比較 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2. 2 各亞組患者與對(duì)照組Hcy和hs-CRP水平比較 四組血清Hcy和hs-CRP水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組患者血清Hcy和hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；且病情越重， 患者Hcy和hs-CRP水平越高（重度子癇前期組>輕度子癇前期組>妊娠期高血壓組， P<0.01）。

2. 3 Hcy與hs-CRP水平的相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析顯示， HDCP患者血清Hcy與hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.379， P<0.05）。

3 討論

HDCP是一種好發(fā)于妊娠20周后的常見疾病， 其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[4-6]。部分孕婦會(huì)出現(xiàn)不同程度的妊娠高血壓綜合征， 臨床表現(xiàn)為水腫、高血壓、蛋白尿等幾大特征， 病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致母嬰在圍生期死亡[7， 8]。目前缺乏對(duì)本病明確有效的預(yù)防及治療方法。有研究表明， 血管內(nèi)皮損傷是HDCP發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)， 而Hcy和hs-CRP與血管內(nèi)皮損傷有密切關(guān)系[4]。因此， 本研究對(duì)HDCP患者檢測Hcy和hs-CRP， 觀察其水平的改變及臨床意義。

Hcy是人體甲硫氨基酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物， 血漿中的Hcy可通過二硫鍵與蛋白質(zhì)結(jié)合， 也可以游離型存在[9-15]。Hcy引發(fā)高血壓的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面[1， 4， 5]：①通過氧化應(yīng)激反應(yīng)生成同型半胱氨酸化合物， 產(chǎn)生過氧化氫等刺激血管壁， 損害血管內(nèi)皮細(xì)胞， 導(dǎo)致血壓升高。②通過誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和分化， 使血管內(nèi)膜增厚， 進(jìn)而降低血管的舒張功能。③加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成， 使脂質(zhì)沉積于血管壁， 同時(shí)， 產(chǎn)生炎性介質(zhì)、趨化因子等進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞與組織的損傷。④破壞正常的凝血機(jī)制， 抑制抗凝血酶的活性。⑤誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+聚集， 進(jìn)而使血管收縮。國內(nèi)薛峰等[5]研究顯示， 血清Hcy和胱抑素C（Cys-C）水平與妊娠期高血壓的發(fā)生呈正相關(guān)， 可作為早期診斷本病的有效指標(biāo)。吳蘆英等[6]的研究也表明， Hcy、hs-CRP和β2微球蛋白均為HDCP的敏感指標(biāo)， 并隨疾病進(jìn)展程度的加重而升高。本研究結(jié)果顯示， 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均高于對(duì)照組， 且病情越重， Hcy和hs-CRP水平越高， 這與上述研究結(jié)果一致[5， 6]。

CRP是一種血清β球蛋白， 為炎癥時(shí)急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)， 在感染及組織損傷后6～8 h開始快速升高， 1～2 d達(dá)高峰， 其升高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)， 其水平與心血管疾病也有著密切的聯(lián)系[7]。Dodson 等[8]發(fā)現(xiàn)HDCP患者 hs-CRP 濃度升高的機(jī)理可能與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。HDCP患者血管壁由于長期受高壓和異常血流的沖擊， 血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害， NO合成減少， 另一方面， 管壁活性氧物質(zhì)生成增加， 單核細(xì)胞附著浸潤增多， 炎性細(xì)胞粘附， 進(jìn)而激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)， 促使單核巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞進(jìn)入受損的細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生腫瘤壞死因子及白介素21等， 刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP[4]。而增高的 CRP可能導(dǎo)致血壓升高。兩者相互促進(jìn)從而導(dǎo)致并加重了高血壓， 形成惡性循環(huán)。王翠蘭[9]研究顯示， 妊娠期高血壓患者h(yuǎn)s-CRP水平隨病情加重而逐步升高， 對(duì)本病的診治重要的參考價(jià)值。李喜榮等[10]研究也顯示， HDCP患者Hcy、D-二聚體（DD）及hs-CRP水平顯著升高， 并隨病情加重而呈增高趨勢。本研究結(jié)果顯示， 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均高于對(duì)照組， 且病情越重， Hcy和hs-CRP水平越高， HDCP患者血清Hcy與hs-CRP水平呈正相關(guān)。這與國內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果相似[10]。

綜上所述， 血清Hcy和hs-CRP均為反映HDCP患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)， 聯(lián)合檢測兩者水平對(duì)HDCP患者的診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷有一定的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 隋霜， 黃鶯， 焦永慧， 等. 高同型半胱氨酸與妊娠高血壓疾病的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述， 2011， 17（6）：890-893.

[2] 朱潤秀， 袁軍， 李攀， 等. 急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度與ox-LDL、hs-CRP、Hcy、IMT的相關(guān)性研究. 北京醫(yī)學(xué)， 2015， 37（5）：441-444.

[3] 茍文麗. 妊娠期高血壓疾病. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011：97-114.

[4] 張玲， 陳靜芳， 陳磊， 等. 同型半胱氨酸與超敏c反應(yīng)蛋白在妊娠期高血壓疾病中的研究進(jìn)展. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2013， 13（36）：7176-7178.

[5] 薛峰， 顏源， 陳瑤. 孕婦血清同型半胱氨酸及胱抑素C與妊娠期高血壓相關(guān)性的探討. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2014（24）：3435-3436.

[6] 吳蘆英， 呂亞兒. 妊娠期高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白和尿β2微球蛋白水平及臨床意義. 中國婦幼保健， 2016， 31（11）：2266-2268.

[7] Li JJ， Fang CH. C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular diseases. Med Hypotheses， 2004， 62（4）：499-506.

[8] Dodson PM， Shine B. Retinal vein occlusion： C-reactive protein and arterial hypertension. Acta Ophthalmol （Copenh）， 1984， 62（1）：123-130.

[9] 王翠蘭. 超敏C反應(yīng)蛋白、血漿活化蛋白C抵抗與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性. 中國婦幼保健， 2015， 30（27）：4619-4621.

[10] 李喜榮， 黃少雅， 周世鋒. 妊娠期高血壓疾病患者與同型半胱氨酸、D-二聚體及超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2014（24）：3341-3342.

[11] 歐陽曉紅. 妊娠期高血壓疾病患者與D-二聚體、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析. 現(xiàn)代診斷與治療， 2016， 27（14）：2564-2565.

[12] 張玲， 王鹓， 閆杰， 等. 妊娠期高血壓疾病及同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性的臨床研究. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2013（10）：

1559-1561.

[13] 邱爽， 張會(huì)英. 同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及脂代謝與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性研究. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2015（4）：596-599.

[14] 羅儉權(quán)， 楊家城， 李競春， 等. 妊娠高血壓綜合征患者的同型半胱氨酸與超敏C反應(yīng)蛋白檢測水平的相關(guān)性探討. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2013， 19（12）：1835-1837.

[15] 張玲， 王鹓， 陳磊， 等. 同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2013， 13（32）：

6305-6307.

[收稿日期：2016-12-06]