呂紀(jì)玲，邢國強(qiáng)，翟聰穎，魏艷麗，牛家峰，孫國華

(淄博市第一醫(yī)院，山東淄博255200)

持續(xù)氣道正壓通氣治療對(duì)中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平的影響

呂紀(jì)玲，邢國強(qiáng)，翟聰穎，魏艷麗，牛家峰，孫國華

(淄博市第一醫(yī)院，山東淄博255200)

目的 探討持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療對(duì)中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血清正五聚蛋白3(pentraxin-3)水平的影響。方法 選擇112例患者，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為單純打鼾(AHI<5)組32例、輕度OSAHS(AHI 5～20)組35例、中重度OSAHS(AHI≥21)組45例。同期選擇體檢健康者30例為正常對(duì)照組。中重度OSAHS組行基礎(chǔ)治療與CPAP治療，時(shí)間6個(gè)月。采用愛普沃斯困倦量表(ESS)評(píng)分評(píng)價(jià)患者主觀嗜睡程度，多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢測(cè)AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清pentraxin-3，動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)肱踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)；用Spearman相關(guān)分析血清pentraxin-3與其余指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 中重度OSAHS組血清pentraxin-3水平、baPWV高于輕度OSAHS組、單純打鼾組、正常對(duì)照組(P均<0.05)。與治療前比較，治療后中重度OSAHS組血清pentraxin-3、ESS評(píng)分、AHI及baPWV下降，LSaO2升高(P均<0.05)。中重度OSAHS組治療前后血清pentraxin-3水平與ESS評(píng)分、AHI及baPWV呈正相關(guān)(P均<0.05)，與LSaO2、CPAP應(yīng)用時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論 CPAP治療能降低中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；持續(xù)氣道正壓通氣；正五聚蛋白3

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是睡眠呼吸障礙疾病中最為常見的一種。OSAHS以睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞，反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征，可引起多系統(tǒng)和多器官功能損害，其中以高血壓、冠心病和腦血管病居多[1～3]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。正五聚蛋白3(pentraxin-3)屬于五聚體蛋白超家族成員，是近年發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分泌并釋放入血[4]，能更好地反映心血管系統(tǒng)的局部炎癥，且其血清水平比C反應(yīng)蛋白變異性更小[5～8]。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者血清pentraxin-3水平升高[9]。本研究探討中重度OSAHS患者經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療后血清pentraxin-3水平變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年3月～2015年10月本院因“打鼾或其他睡眠呼吸障礙癥狀”就診的患者112例，男98例、女14例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～70歲；頸圍30～45 cm；BMI 20～30 kg/m2；無明確高血壓、心血管疾病史；既往無糖尿病史；無長(zhǎng)期用藥史；無煙酒嗜好；且近3個(gè)月內(nèi)無創(chuàng)傷、手術(shù)史及無急慢性感染史。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將患者分為單純打鼾(AHI<5)組32例，男29例、女3例，年齡(51.02±16.78)歲，BMI(24.69±2.04)kg/m2，MBP(98.1±9.5)mmHg；輕度OSAHS(AHI 5～20)組35例，男30例、女5例，年齡(48.13±13.23)歲，BMI(26.01±2.41)kg/m2，MBP(93.9±8.1)mmHg；中重度OSAHS(AHI≥21)組45例，男39例、女6例，年齡(50.34±15.82)歲，BMI(25.32±2.78)kg/m2，MBP(92.4±10.1)mmHg。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：每晚7 h睡眠中呼吸暫停和(或)低通氣反復(fù)發(fā)作>30次或呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)>5。同期選擇體檢健康者30例為正常對(duì)照組，男26例、女4例，年齡(49.75±13.49)歲，BMI(25.76±2.92)kg/m2，MBP(95.4±8.9)mmHg。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)論證同意?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 中重度OSAHS患者治療方法 行基礎(chǔ)治療與CPAP治療?；A(chǔ)治療包括減肥、控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)次日晚給予手動(dòng)壓力滴定，應(yīng)用飛利浦睡眠呼吸機(jī)進(jìn)行夜間CPAP治療，治療時(shí)間6個(gè)月。記錄每晚治療時(shí)間取平均值。

1.3 主觀嗜睡程度評(píng)價(jià) 采用愛普沃斯困倦量表(ESS)評(píng)分。ESS由8個(gè)問題組成，每個(gè)問題0～3分，分?jǐn)?shù)越高，嗜睡程度越嚴(yán)重。中重度OSAHS組分別于治療前后各評(píng)價(jià)1次。

1.4 AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)檢測(cè) 采用美國偉康公司的Alice5作整夜PSG監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)當(dāng)天各組禁飲乙醇、咖啡因、茶、鎮(zhèn)靜劑或催眠藥。連續(xù)監(jiān)測(cè)睡眠至少7 h，測(cè)定AHI、LSaO2。中重度OSAHS組分別于治療前后各測(cè)1次。

1.5 血清pentraxin-3檢測(cè) 各組于PSG監(jiān)測(cè)次日晨空腹采集上肢靜脈血3 mL，以3 000 r/min，離心15 min，取血清，置于-80 ℃冰箱備用。用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清pentraxin-3，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。中重度OSAHS組分別于治療前后各測(cè)1次。

1.6 肱踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)檢測(cè) 采用日本Colin公司動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀VP1000測(cè)定baPWV。中重度OSAHS組分別于治療前后各測(cè)1次。

2 結(jié)果

2.1 各組ESS評(píng)分、AHI、LSaO2、血清pentraxin-3水平及baPWV比較 見表1。中重度OSAHS組CPAP治療時(shí)間(4.9±1.3)h/夜。

表1 各組ESS評(píng)分、AHI、LSaO2、血清pentraxin-3水平及baPWV比較

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純打鼾組比較，#P<0.05；與輕度OSAHS組比較，&P<0.05；與同組治療前比較，△P<0.05。

2.2 中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平與其余指標(biāo)的關(guān)系 經(jīng)Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，中重度OSAHS患者治療前血清pentraxin-3水平與ESS評(píng)分(r=0.29，P<0.05)、AHI(r=0.37，P<0.05)及baPWV(r=0.47，P<0.05)呈正相關(guān)，與LSaO2(r=-0.55，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。中重度OSAHS患者治療后血清pentraxin-3水平與ESS評(píng)分(r=0.31，P<0.05 )、AHI(r=0.42，P<0.05)及baPWV(r=0.28，P<0.05)呈正相關(guān)，與LSaO2(r=-0.34，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)；治療前后中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平與CPAP應(yīng)用時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.60，P<0.05)。

3 討論

OSAHS是一種發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的疾病，自20世紀(jì)70年代以來，OSAHS引起了全世界的廣泛關(guān)注。OSAHS與動(dòng)脈粥樣硬化以及高血壓等疾病的發(fā)病有關(guān)，是心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[11]。pentraxin-3是近年來發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)鏈五聚體蛋白[12]，與源于肝臟的C反應(yīng)蛋白相比，pentraxin-3可能是心血管損傷更特異、敏感的預(yù)測(cè)指標(biāo)。吳連拼等[13]發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者血清pentraxin-3升高。Latini等[14]發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者出現(xiàn)癥狀后7 h血清pentraxin-3達(dá)高峰。血清pentraxin-3水平與急性冠脈綜合征相關(guān)[15]。以上研究均提示pentraxin-3是血管損傷后一個(gè)重要的炎性標(biāo)記物。本研究所選OSAHS患者既往均無心血管疾病，但仍發(fā)現(xiàn)pentraxin-3、baPWV均升高，中重度OSAHS患者升高更顯著，而且治療前后中重度OSAHS患者pentraxin-3與baPWV呈正相關(guān)，baPWV被認(rèn)為是能準(zhǔn)確反映大動(dòng)脈硬化程度的早期指標(biāo)，是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[16]，因此提示OSAHS患者存在血管損傷。而且治療前后中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平與AHI、ESS評(píng)分呈正相關(guān)，與LSaO2呈負(fù)相關(guān)，提示中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平升高與缺氧有關(guān)，間歇性缺氧可能導(dǎo)致氧自由基的產(chǎn)生，氧自由基進(jìn)一步激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致血管損傷。

有研究[17，18]報(bào)道，經(jīng)CPAP治療的OSAHS患者炎性標(biāo)記物水平下降，動(dòng)脈硬化改善，但炎性標(biāo)記物主要為C反應(yīng)蛋白。Drager等[19]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)4個(gè)月CPAP治療后，OSAHS患者的炎性指標(biāo)下降。高血壓、心血管疾病、肥胖均能導(dǎo)致pentraxin-3高表達(dá)[20～23]。本研究排除以上干擾因素發(fā)現(xiàn)，中重度OSAHS組經(jīng)CPAP治療后血清pentraxin-3水平下降，baPWV亦下降，而且中重度OSAHS組血清pentraxin-3水平的改變與CPAP應(yīng)用時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，與baPWV呈正相關(guān)，說明通過CPAP治療改善患者缺氧狀態(tài)，阻斷低氧血癥所致炎性因子的表達(dá)，糾正系統(tǒng)性炎癥，改善動(dòng)脈硬化程度。進(jìn)一步證實(shí)了pentraxin-3與OSAHS血管損傷的相關(guān)性，說明pentraxin-3水平與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙有關(guān)。

綜上所述，中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平升高，其機(jī)制可能為反復(fù)間斷低氧激發(fā)了體內(nèi)氧化應(yīng)激及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)所致。血清pentraxin-3水平可反映OSAHS患者早期的血管損傷，而CPAP治療可改善中重度OSAHS患者的缺氧，從而降低pentraxin-3及baPWV水平，減少OSAHS患者的心血管并發(fā)癥。

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