根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對含可待因藥品說明書不良反應(yīng)、禁忌、兒童用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥等項進(jìn)行修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：

1.所有含可待因藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照含可待因藥品說明書修訂要求，提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，于2017年2月28日前報省級食品藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請備案后6個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

含可待因藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。

2.臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀含可待因藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險分析。

3.含可待因藥品為處方藥，患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說明書。

含可待因藥品說明書修訂要求

【禁忌證】增加以下內(nèi)容：12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女禁用；已知為可待因超快代謝者禁用。

【不良反應(yīng)】增加“呼吸抑制”的不良反應(yīng)。

【兒童用藥】應(yīng)注明“12歲以下兒童禁用本品。對于患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病的12～18歲兒童和青少年不宜使用本品”。

另外，用于鎮(zhèn)痛的含可待因藥品，在【兒童用藥】項下再增加：

本品僅用于急性（短暫的）中度疼痛的治療，且只有當(dāng)疼痛不能經(jīng)其他非甾體抗炎藥（如對乙酰氨基酚或布洛芬）緩解時才可使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)注明“哺乳婦女禁用”。并增加以下內(nèi)容：

哺乳期母親使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代謝正常（CYP2D6活性正常）的母親中，分泌至乳汁的可待因量很少并呈劑量依賴性。但如果母親為可待因超快代謝者，可能出現(xiàn)藥物過量的癥狀，如極度嗜睡、意識混亂或呼吸變淺。母親乳汁中的嗎啡濃度也會升高，并可導(dǎo)致乳兒產(chǎn)生危及生命或致死性不良反應(yīng)。

【注意事項】應(yīng)增加以下內(nèi)容：

1.禁用于已知為可待因超快代謝者?？纱虺齑x患者存在遺傳變異，與其他人相比，這類患者能夠更快、更完全地將可待因轉(zhuǎn)化為嗎啡。血液中高于正常濃度的嗎啡可能產(chǎn)生危及生命或致死性呼吸抑制，有的患者會出現(xiàn)藥物過量的體征，如極度嗜睡、意識混亂或呼吸變淺，目前有與可待因超快代謝為嗎啡相關(guān)的死亡不良事件報道。在扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)后接受可待因治療，存在可待因超快代謝的兒童使用可待因時發(fā)生呼吸抑制和死亡的證據(jù)。

2.請將本品放在兒童不能接觸的地方。

3.服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。

【藥物過量】應(yīng)注明“長期使用可引起依賴性”“超大劑量可導(dǎo)致死亡”。