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PD-L1在不同乳腺癌亞型及分期病例中的表達(dá)及其腫瘤內(nèi)異質(zhì)性：245例原發(fā)和40例轉(zhuǎn)移癌的研究

Dill E A,Gru A A, Atkins K A. Atkins, PD-L1 expression and intratumoral heterogeneity across breast cancer subtypes and stages an assessment of 245 primary and 40 metastatic tumors. Am J Surg Pathol, 2017,41(3):334-342.

腫瘤組織中PD-L1表達(dá)與多種惡性腫瘤免疫逃逸有關(guān)，包括三陰型乳腺癌，通過PD-L1標(biāo)記有助于選擇適合于PD-1/PD-L1抑制劑治療患者。作者采用組織芯片技術(shù)對(duì)各種組織學(xué)形態(tài)的乳腺癌進(jìn)行PD-L1表達(dá)和研究，以探討其在原發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的異質(zhì)性，研究病例包括245例原發(fā)性乳腺癌和40例轉(zhuǎn)移性乳腺癌(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移各20例)，瘤細(xì)胞PD-L1膜著色細(xì)胞≥1%定義為陽性。

結(jié)果顯示，在所有原發(fā)乳腺癌中(三陰型乳腺癌占32%)PD-L1著色為12%，其中有32%三陰型乳腺癌PD-L1著色。PD-L1著色在伴髓樣特征的導(dǎo)管癌達(dá)54%，伴大汗腺分化的癌為27%，化生性癌為40%。彌漫性著色(>50%)非常罕見，所有原發(fā)性乳腺癌僅為2%，三陰型乳腺癌僅為5%。原發(fā)性癌中PD-L1免疫組化著色為29%，三陰型乳腺癌占61%。PD-L1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性乳腺達(dá)10%(2/20)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移亦為10%(2/20))。在未經(jīng)治療腫瘤的原發(fā)與轉(zhuǎn)移癌的配對(duì)陽性率為94%(16/17)，而配對(duì)僅71%(12/17)顯示一致性腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞表達(dá)，另4例轉(zhuǎn)移癌顯示為PD-L1間質(zhì)表達(dá)。通過增加同一腫瘤病例的不同芯片標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)僅一半陽性病例顯示染色一致性。

本組資料顯示PD-L1表達(dá)主要存在于組織學(xué)形態(tài)呈高級(jí)別、激素受體陰性的乳腺癌病例中，在未經(jīng)治療的原發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中具有較高的陽性一致性。PD-L1在腫瘤內(nèi)的表達(dá)存在明顯的異質(zhì)性，這會(huì)影響粗針活檢的PD-L1狀態(tài)評(píng)價(jià)。因PD-L1彌漫著色罕見，有必要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)一步確定治療反應(yīng)的PD-L1著色閾值。

(王 婷 摘譯，余英豪 審校/解放軍福州總醫(yī)院病理科，福州 350025)