張載福,楊帆,王衛(wèi)平,施波,趙俊雄,呂望強,喻躍國,賈玉萍,張晨

·學(xué)術(shù)交流·

血清白介素6水平與抑郁發(fā)作的關(guān)系

張載福,楊帆,王衛(wèi)平,施波,趙俊雄,呂望強,喻躍國,賈玉萍,張晨

目的探討血清白介素6(IL-6)水平與抑郁發(fā)作的關(guān)系。方法檢測及比較單相抑郁障礙63例(單相抑郁組)、雙相障礙抑郁80例(雙相抑郁組)及健康對照者42名(對照組)血清IL-6水平；采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定單相與雙相抑郁發(fā)作患者抑郁癥狀,分析血清IL-6水平與HAMD評分的關(guān)系。結(jié)果病例組和對照組血清IL-6水平分別為(64.56±7.10)ng/L和(22.54±2.99)ng/L,兩組組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=1362.51,P<0.01)。單相抑郁組和雙相抑郁組血清IL-6水平分別為(65.11±7.21)ng/L和(63.85±6.95)ng/L,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平與HAMD評分呈正相關(guān)(r=0.19,P=0.025)。結(jié)論單相與雙相抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平顯著升高,并與其病情的嚴重程度一致。

白介素6； 單相抑郁； 雙相抑郁

Abstract：Objective： To investigate the relationship between serum IL-6 protein and unipolar depression as well as bipolar depression.Method：143 patients with depressive episode,including 63 ones with unipolar depression (unipolar group) and 80 ones with bipolar depression (bipolar group),and 42 healthy controls (control group) were enrolled.Depressive symptoms were evaluated using Hamilton rating scale for depression (HAMD) and serum IL-6 levels were measured.Results：IL6 levels in case and control groups were (64.56±7.10) ng/L and (22.54±2.99) ng/L,respectively.There was significant difference in IL6 levels between these groups (F=1362.51,P<0.01).IL6 levels in unipolar and bipolar groups were (65.11±7.21) ng/L and (63.85±6.95) ng/L.There were no significant difference in IL6 levels between the unipolar and bipolar groups (P>0.05).There was a positive correlation between the serum level of IL6 and HAMD total score in patients with depressive episode (r=0.19,P=0.025).Conclusion：Serum IL-6 levels increase in patients with unipolar or bipolar depression and correlate with severity of depression.

Keywords： interleukin 6; unipolar depression; bipolar depression

研究顯示情緒障礙和應(yīng)激事件對免疫功能產(chǎn)生影響,免疫功能的改變也會反向成為抑郁障礙發(fā)生的潛在病因。目前抑郁障礙的病理機制之一的神經(jīng)免疫假說[1]認為,抑郁障礙是一種心理神經(jīng)免疫紊亂性疾病,與免疫系統(tǒng)激活有關(guān),外周免疫激活通過釋放前炎性細胞因子導(dǎo)致與抑郁障礙相關(guān)的各種行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)生化改變[2]。遺傳學(xué)研究[3]發(fā)現(xiàn)白介素-6(IL-6)基因是抑郁障礙的重要易感基因；薈萃分析[4]也提示外周血IL-6水平變化與抑郁癥發(fā)病具有相關(guān)性；基于單、雙相抑郁的治療方案和預(yù)后差異,目前認為兩者間可能存在不同的發(fā)病機制,屬于不同的疾病譜系[5]。本研究比較單相與雙相抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平,探索其作為臨床診斷單、雙相抑郁發(fā)作生物學(xué)標記物的可行性。

1 對象和方法

1.1 對象 病例組：為2015年1月至2016年6月在浙江省金華第二醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心住院部及門診治療的抑郁發(fā)作患者。入組標準[6-9]：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-IV)重性抑郁發(fā)作診斷標準；②入組前兩周內(nèi)未使用過抗抑郁藥物或電休克等治療；③17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥17分；④年齡18～45歲；⑤能夠理解和遵守研究要求。排除標準：①腦器質(zhì)性精神障礙；②精神活性物質(zhì)或非成癮物質(zhì)所致精神障礙；③嚴重的軀體疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病,近期外傷或近1周內(nèi)感染或發(fā)熱者；④溝通困難者或不合作者。其中單相抑郁患者63例(單相抑郁組),雙相II型患者80例(雙相抑郁組)。對照組：為同期此兩醫(yī)院的健康職工42名,均經(jīng)精神科醫(yī)生面談排除精神疾病以及嚴重軀體疾病。所有入組對象均簽署知情同意書,研究方案通過金華第二醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)及臨床資料收集 采用自制一般情況問卷收集入組對象人口學(xué)資料及臨床資料。

1.2.2 臨床評定 對抑郁發(fā)作患者應(yīng)用HAMD-17評定病情,其中包括焦慮、遲滯、認知、體質(zhì)量、睡眠等5個因子分；每項0～4級評分,分數(shù)越高,抑郁程度越重。量表評定由資深精神科臨床醫(yī)師完成,采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)計算評定者間一致性,結(jié)果顯示評定者間存在較高的評分一致性(ICC≥0.8)。

1.2.3 血清IL-6水平檢測 所有研究對象于早晨抽取空腹靜脈血5 ml,置于10%EDTA采血管中,輕搖混勻防止血管凝固,然后將血樣轉(zhuǎn)移至含抑蛋白酶肽的離心管中,輕搖混勻,4 ℃,1 600 r/min離心15 min,分離血清于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩２捎秒p抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清IL-6濃度,試劑準備和檢測程序參照IL6 ELISA試劑盒(上海派成繞生物科技有限公司)說明書,使用Multiskan MK3酶標儀(Thermo Electro Corportation,美國)完成實驗操作。

2 結(jié)果

2.1 各組基本資料比較 單相抑郁組：男19例,女44例；年齡(33.0±7.5)歲；起病年齡(26.2±5.5)歲；病程(7.5±7.3)年；復(fù)發(fā)次數(shù)(2.8±1.3)次；受教育年限(14.1±2.3)年；HAMD評分(25.13±4.41)分。雙相抑郁組：男37例,女43例；年齡(33.8±5.5)歲；起病年齡(24.9±4.5)歲；病程(8.4±6.0)年；復(fù)發(fā)次數(shù)(3.1±1.3)次；受教育年限(14.3±2.1)年；HAMD評分(24.39±3.83)分。對照組：男18名,女24名；年齡(32.8±4.4)歲；受教育年限(14.7±1.6)年。3組間性別、年齡及受教育年限比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。單、雙相抑郁組間起病年齡、病程、復(fù)發(fā)次數(shù)及HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 病例組與對照組血清IL-6水平比較 病例組143例患者血清IL-6(64.56±7.10)ng/L,其中56例男性患者(63.90±6.88)ng/L,87例女性患者(64.98±7.25)ng/L；對照組42名血清IL-6水平(22.54±2.99)ng/L,其中18名男性(22.70±3.51)ng/L,24名女性(22.42±2.62)ng/L。病例組與對照組血清IL-6水平差異有統(tǒng)計意義(F=1362.51,P<0.01)。病例組男性與對照組男性血清IL-6水平差異有統(tǒng)計意義(F=637.811,P<0.01)。病例組女性與對照組女性血清IL-6水平差異有統(tǒng)計意義(F=773.60,P<0.01)。

2.3 單、雙相抑郁組血清IL-6水平比較 單相抑郁組和雙相抑郁組血清IL-6水平分別為(63.85±6.95)ng/L和(65.11±7.21)ng/L。雙因素方差分析結(jié)果顯示,組別主效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.57,P=0.45),性別主效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.53,P=0.475),組別與性別交互作用也無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.58,P=0.21)。

2.3 抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平與HAMD評分的相關(guān)性分析 抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平為(64.56±7.10)ng/L；HAMD評分為(24.89±3.86)分。Pearson相關(guān)分析顯示,抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平與HAMD評分呈顯著性正相關(guān)(r=0.19,P=0.025)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示,相比健康對照者,單、雙相抑郁障礙患者血清IL-6水平均顯著升高；這與之前的薈萃分析結(jié)果類似；提示血清IL-6水平可能與抑郁障礙的發(fā)生有關(guān),支持神經(jīng)免疫在抑郁障礙發(fā)生過程中的重要作用。進一步比較發(fā)現(xiàn),單、雙相抑郁組患者血清IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；Pearson相關(guān)分析顯示,抑郁發(fā)作患者血清IL-6水平與其HAMD評分呈正相關(guān)；提示血清IL-6水平可作為評價患者抑郁癥狀嚴重程度的生物學(xué)標記物。

既往研究[10]顯示抑郁障礙患者機體炎癥因子水平變化明顯,提示其發(fā)病機制可能與神經(jīng)免疫反應(yīng)有關(guān)。多項研究[11-12]提示炎癥介質(zhì)釋放影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放引起抑郁癥狀,因此神經(jīng)免疫可能參與了抑郁障礙的病理生理過程。IL-6在體內(nèi)多由脂肪細胞分泌,可誘導(dǎo)腦組織炎癥反應(yīng)程度加重[13]。我們前期工作提示IL-6可能參與單相抑郁發(fā)生過程[3],但本研究顯示血清IL-6水平僅與抑郁發(fā)作嚴重程度有關(guān),但無法鑒別單、雙相障礙疾病特征。

本研究尚存在一定局限性。本研究樣本量較小,以未用藥的抑郁發(fā)作患者為對象,但對患者的病程、復(fù)發(fā)次數(shù)及既往藥物使用情況等混雜因素未予差別化分析；因此應(yīng)謹慎理解本研究結(jié)果；在未來需擴大樣本、開展縱向研究,進一步探索IL-6在抑郁障礙發(fā)生過程中的機制。

[1] Zhang C,Zhang DF,Wu ZG,et al.Complement factor H and susceptibility to major depressive disorder in Han Chinese[J].Br J Psychiatry,2016,208(5):446-452.

[2] Walker AK,Kavelaars A,Heijnen CJ,et al.Neuroinflammation and comorbidity of pain and depression[J].Pharmacol Rev,2014,66(1):80-101.

[3] Zhang C,Wu Z,Zhao G,et al.Identification of IL6 as a susceptibility gene for major depressive disorder[J].Sci Rep,2016,6:31264.

[4] Howren MB,Lamkin DM,Suls J.Associations of depression with C-reactive protein,IL-1,and IL-6:a meta-analysis[J].Psychosom Med,2009,71(2):171-186.

[5] Perich T,Hadzi-Pavlovic D,Frankland A,et al.Are there subtypes of bipolar depression?[J].Acta Psychiatr Scand,2016,134(3):260-267.

[6] Zhang C,Lu W,Wang Z,et al.A comprehensive analysis of NDST3 for schizophrenia and bipolar disorder in Han Chinese[J].Transl Psychiatry,2016,6:e701.

[7] Zhang X,Zhang C,Wu Z,et al.Association of genetic variation in CACNA1C with bipolar disorder in Han Chinese[J].J Affect Disord,2013,150(2):261-265.

[8] Zhang C,Wu Z,Hong W,et al.Evaluating the association between the SHANK3 gene and bipolar disorder[J].Psychiatry Res,2016,244:284-288.

[9] Zhang C,Wang Z,Hong W,et al.ZNF804A genetic variation confers risk to bipolar disorder[J].Mol Neurobiol,2016,53(5):2936-2943.

[10] Cacabelos R,Torrellas C,Fernández-Novoa L,et al.Neuroimmune crosstalk in CNS disorders:the histamine connection[J].Curr Pharm Des,2016,22(7):819-848.

[11] Zhang C,Fang X,Yao P,et al.Metabolic adverse effects of olanzapine on cognitive dysfunction:A possible relationship between BDNF and TNF-alpha[J].Psychoneuroendocrinology,2017,81:138-143.

[12] Hodes GE,Kana V,Menard C,et al.Neuroimmune mechanisms of depression[J].Nat Neurosci,2015,18(10):1386-1393.

[13] Hodes GE,Ménard C,Russo SJ.Integrating Interleukin-6 into depression diagnosis and treatment[J].Neurobiol Stress,2016,4:15-22.

Relationshipofinterleukin6withdepression

ZHANGZai-fu,YANGFan,WANGWei-ping,SHIBo,ZHAOJun-xiong,LVWang-qiang,YUYue-guo,JIAYu-ping,ZHANGChen.

JinhuaSecondHospital,Jinhua321016,China

R749.4

A

1005-3220(2017)05-0340-03

2016-09-28

2017-06-16)

321016 浙江省金華市第二醫(yī)院(張載福,楊帆,王衛(wèi)平,施波,趙俊雄,呂望強,喻躍國)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心(賈玉萍,張晨)

張晨,E-Mail: zhangchen645@gmail.com