孫佳琳,侯曉亮,蘇德龍

(黑龍江民族職業(yè)學(xué)院，哈爾濱 150066)

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黑龍江省道地藥材治療糖尿病的研究進(jìn)展

孫佳琳,侯曉亮,蘇德龍

(黑龍江民族職業(yè)學(xué)院，哈爾濱 150066)

通過查閱中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫近五年中關(guān)于黑龍江省治療糖尿病的道地藥材黃芩、黃芪、人參、桔梗、五味子等進(jìn)行整理、歸納、綜述，針對不同種類的道地藥材，探討研究應(yīng)用，為糖尿病的治療提供理論基礎(chǔ)。

道地藥材；糖尿病；研究進(jìn)展。

糖尿病的主要癥狀是血糖持續(xù)性的升高，從而影響全身的新陳代謝，容易導(dǎo)致各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至嚴(yán)重影響機(jī)體的正常功能。截至目前，臨床療法主要采取藥物治療、飲食控制、體育鍛煉等方式控制血糖減少并發(fā)癥，但多數(shù)是降血糖的西藥都有一定的副作用，如雙胍類、磺酰脲類等，因此，研究人員將重點(diǎn)放在道地藥材的降糖研究應(yīng)用。眾所周知黑龍江省道地藥材物種豐富，如人參、鹿茸、五味子、刺五加、防風(fēng)、黃柏、穿山龍、甘草、知母、黃連等，其中具有降糖作用的道地藥材有黃芩、人參、黃芪、五味子和桔梗等。本文就以黑龍江的這五種具有降糖效果的道地藥材為對象，具體闡述糖尿病的研究進(jìn)展。

1 黃芩

黃芩屬于唇形科多年生草本植物黃芩的干燥根，記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。黃芩的化學(xué)成分包括黃酮類化合物如黃芩苷、黃芩素、揮發(fā)油、多糖以及萜類化合物等，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎等多種藥理作用。黃芩的經(jīng)典名方為葛根芩連湯，以葛根為君藥，黃連、黃芩為臣藥；甘草為佐使藥，今用于治療Ⅱ型糖尿病，屬于經(jīng)方新用。越來越多的學(xué)者從代謝組學(xué)的角度探究葛根芩連湯對糖尿病的治療機(jī)理。王躍生將糖尿病大鼠造模成功后，連續(xù)10周將葛根芩連湯整方劑給藥，發(fā)現(xiàn)該方法對于Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖、尿素氮、血肌肝、胰島素水平以及糖化血清蛋白的水平和濃度等指標(biāo)存在一定的量效關(guān)系，大鼠體重總體有上升趨勢，但增長趨勢均沒有明顯的差異性[1]。李冰濤采用轉(zhuǎn)錄表達(dá)芯片法對大鼠肝組織進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄譜差異的研宄，發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯通過調(diào)節(jié)糖脂代謝，從而改善肝IR治療Ⅱ型糖尿病[2]。張靜采用了超高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，檢測全方以及組方中黃芩、黃連、葛根、甘草治療Ⅱ型糖尿病大鼠的血液和尿液中代謝物的變化情況，發(fā)現(xiàn)并鑒定了39個(gè)潛在生物標(biāo)記物，涉及到嘌呤、氨基酸、脂類、維生素等多種代謝通路[3]。

2 黃芪

黃芪，名曰黃耆，屬于豆科草本植物膜莢黃芪和蒙古黃芪干燥的根，產(chǎn)于黑龍江、內(nèi)蒙古、山西、甘肅等地。黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、氨基酸、葉酸以及硒等多種成分，具有保肝、降壓、抗菌、防衰老、抗應(yīng)激、利尿以及加強(qiáng)機(jī)體免疫等功效。在糖尿病的治療方面，黃芪與其他藥材配伍具有協(xié)同作用，療效更佳，其中葛根芩連湯和黃芪多糖三七總皂苷的應(yīng)用較多。蔣賽在糖尿病的早期治療給予黃芪多糖三七總皂苷后，發(fā)現(xiàn)大鼠質(zhì)量減輕、多飲、多食、多尿等癥狀明顯改善；大鼠尿蛋白排泄量24h后明顯降低，而血清肌酐和尿素氮明顯降低，表明黃芪多糖三七總皂苷對糖尿病所誘導(dǎo)的腎臟損害有保護(hù)作用。黃芪多糖和三七總皂苷配伍后的降糖效果優(yōu)于黃芪多糖和三七總皂苷單用組，產(chǎn)生協(xié)同作用，防治糖尿病大鼠腎病[4]。韓冬將黃芪甲苷連續(xù)給藥4周后，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠體重顯著增加，同時(shí)空腹血糖、肝臟指數(shù)以及血清中ALT、AST活性均能夠顯著降低，由此可知黃芪甲苷能夠保護(hù)糖尿病大鼠的肝組織，機(jī)制可能與抗氧化酶活性、氧化應(yīng)激損傷、肝功能相關(guān)[5]。李貴平采用MTT法研究黃芪甲苷對于糖尿病的降糖機(jī)制，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷組能夠有效抑制高胰島素誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞增殖，推測這可能是黃芪甲苷發(fā)揮保護(hù)作用的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)[6]。此外還可以降低細(xì)胞內(nèi) ROS含量，并提高細(xì)胞的抗氧化應(yīng)激能力。

3 人參

人參素有“本草之王”之稱，是名貴名貴藥材并具有保健功效。人參的降血糖的成分十分豐富，包含人參多糖、人參皂苷、人參多肽等，以上成分對于正常及患病模型的血糖濃度均有降低療效，改善代謝紊亂，從而減輕糖尿病癥。谷金寧應(yīng)用 20(S)-Rg3 干預(yù) STZ 誘導(dǎo)糖尿病大鼠，從基因和蛋白水平進(jìn)行研究，表明 20(S)-Rg3 通過阻斷氧化應(yīng)激介導(dǎo)AGEs-RAGE/NF-κB 纖維化通路，抑制促生長因子的表達(dá)減低 I 和Ⅲ膠原蛋白在心肌的含量，從而保護(hù)糖尿病大鼠的心肌[7]。李偉研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷 CK能顯著降低高脂飲食聯(lián)合 STZ從而誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病的小鼠空腹血糖的水平，改善葡萄糖耐量及胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。人參多肽通過提高葡萄糖的利用率，同時(shí)減少腸道吸收來降低血糖[8]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道從人參根中提取多肽后，經(jīng)靜脈或皮下注射將人參多肽給藥模型大鼠，研究發(fā)現(xiàn)模型大鼠的血糖顯著降低并與給藥劑量成正相關(guān)，此外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腎上腺素對肝糖元的分解能力也隨之增強(qiáng)[9]。

4 桔梗

桔梗(Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.) 始載于神農(nóng)本草經(jīng)，含有的成分包括多糖、黃酮、三萜皂苷、脂肪酸，甾醇和微量元素，其主要活性成分和特征成分均為三萜皂苷。桔梗具有降血糖、降血脂、抗肥胖、抗腫瘤抗炎、保肝等多種藥理作用，尤其在降血糖方面顯示了極好的效果，桔梗多糖、桔梗皂苷均可以降低糖尿病動(dòng)物的血糖含量。但目前桔梗對于糖尿病的研究僅集中于癥狀的改善程度，作用機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步從分子水平上探究代謝特點(diǎn)以及作用機(jī)制。付凱對于桔梗治療糖尿病的作用機(jī)制提出四點(diǎn)思路：1、桔梗經(jīng)水提醇沉后的上清部分可顯著抑制α-葡萄糖苷酶活性和餐后各時(shí)段血糖升高量；2、改善肝功能，降低肝糖原；3、食用桔梗也可降低非胰島素依賴性的肥胖和甘油三酯的含量[10]。4、改善胰島素抵抗作用，增加胰島素的敏感性。王煥將高劑量桔梗溶液給予糖尿病小鼠補(bǔ)充后，發(fā)現(xiàn)小鼠血糖與實(shí)驗(yàn)前相比有所下降，證明了桔梗具有降血糖作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桔梗高劑量組較對照組血糖下降，心肌細(xì)胞凋亡減少，抗氧化能力增強(qiáng)，結(jié)論為桔梗通過調(diào)節(jié)糖尿病心肌細(xì)胞從而對心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用[11]。陳美娟采用STZ腹腔注射得到糖尿病模型小鼠，分別以含生藥量2、4、8g/kg的藥物水溶液、拜唐蘋或純凈水進(jìn)行28 d 灌胃實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明8g/kg高劑量桔梗的水提醇沉上清液能夠明顯降低糖尿病大鼠的血脂水平與腎臟的并發(fā)癥，還能有效對抗H2O2對血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]。欒海艷發(fā)現(xiàn)，桔?？傇碥湛梢燥@著降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖、改善血脂代謝紊亂、保護(hù)肝臟，還能調(diào)節(jié)糖脂代謝因子BMP-9在糖尿病肝組織中的表達(dá)，并且與桔?？傇碥談┝砍烧嚓P(guān)[13]。李婷等發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷粗提物調(diào)控肝中脂肪與糖類代謝，改善胰島素耐受和葡萄糖耐量等損失現(xiàn)象[14]。同時(shí)可以通過調(diào)節(jié)肝臟胰島素的敏感性，激活胰島素信號(hào)，減少脂肪儲(chǔ)存來保持葡萄糖的平衡。

5 五味子

五味子屬于木蘭科植物五味子干燥成熟的果實(shí)，揮發(fā)油、多糖和木脂素類化合物是其主要的活性成分。五味子主要分布在長江流域以北，如黑龍江、吉林、遼寧的小興安嶺及邊緣丘陵地帶，此外也存在于山東、山西及河北[15]等地。作為典型的補(bǔ)益類中藥，五味子的保肝和提高免疫效果顯著；目前研究熱點(diǎn)集中在揮發(fā)油和多糖方面，尤其是降糖、降壓及降脂等作用對于疾病防治有重大意義。皮子鳳等采用喂養(yǎng)高脂高糖飼料，同時(shí)腹腔注射鏈脲佐菌素(SIZ)建立糖尿病大鼠模型，通過測定尿蛋白和尿肌酐的含量，得出五味子水提取物可以顯著降低模型動(dòng)物的尿蛋白含量，通過影響嘌呤、色氨酸、脂肪酸等代謝通路對糖尿病的腎病治療發(fā)揮作用[16]。馮士華采用水、乙醇、乙酸乙酯及石油醚四種溶劑分別提取五味子，分別給糖尿病小鼠灌服。實(shí)驗(yàn)表明：水提物和醇提物均可顯著提高血清胰島素水平、同時(shí)降低血糖，改善糖尿病癥狀，此外醇提物的作用效果優(yōu)于水提取物，酯提物和醚提取物改善糖尿病效果不顯著[17]。苑廣信對五味子提取物(SCEs)對H2O2誘導(dǎo)氧化損傷胰島細(xì)胞 RINm5F的作用進(jìn)行了首次研究，發(fā)現(xiàn)了SCEs對胰島細(xì)胞有增殖作用，并呈劑量依賴性；同時(shí)對H2O2誘導(dǎo)氧化損傷的胰島細(xì)胞具有保護(hù)作用[18]。

黑龍江道地藥材物種豐富，其中具有糖尿病治療作用的道地藥材有黃芩、人參、黃芪、五味子和桔梗等。糖尿病是世界上最頑固的慢性疾病之一，可引起多種嚴(yán)重并發(fā)癥。當(dāng)前還沒有完全有效的根治方法。目前，治療糖尿病的藥物主要有胰島素和口服降糖藥兩種，多數(shù)為西藥療法。因此中藥有效部位多途徑、多靶點(diǎn)的綜合治療糖尿病更加受到關(guān)注，不僅有效控制病人的血糖、改善預(yù)后，還能減輕毒副作用，優(yōu)越性遠(yuǎn)勝于西藥。但由于中藥成分較為復(fù)雜，各中藥組分間協(xié)同或拮抗機(jī)制不明，只有選擇準(zhǔn)確有效的中藥成分，才能發(fā)揮高效持久的降糖作用。目前糖尿病的中藥療法的研究基本停留在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物階段，應(yīng)加大臨床應(yīng)用方面的研究和降血糖機(jī)制的研究，才能更好地為防治糖尿病提供理論依據(jù)。

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[責(zé)任編輯 李順子]

2017-04-11

黑龍江省教育規(guī)劃課題(ZJB1215017)

孫佳琳，1988-，女，哈爾濱人，助教，博士(在讀)，藥物新劑型與新技術(shù)研究；侯曉亮，1983-，男，哈爾濱人，副教授，生物科技系教學(xué)主任，藥品技術(shù)類專業(yè)教學(xué)研究；蘇德龍，1975-男，哈爾濱人，副教授，藥學(xué)研究。