王河　傅鑫　楊靜　謝萍

[摘要] 目的 觀察評價(jià)復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對肝硬化腹脹患者的臨床療效。 方法 選取2013年1月～2015年1月在我院就診，合并腹脹癥狀的84例肝硬化患者納入本研究，采用完全隨機(jī)法將患者分為治療組42例與對照組42例。對照組采用常規(guī)對癥治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿嗪米特腸溶片2粒，3次/ d，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊2粒，3次/d，共治療4周。觀察比較兩組患者治療前后腹脹積分變化、腹脹改善總有效率及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組在治療后第2周、第4周腹脹癥狀較治療前明顯改善，腹脹積分明顯低于對照組（P<0.05）；治療組腹脹改善總有效率為95.2%，顯著高于對照組9.5%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可安全、有效地改善肝硬化患者腹脹癥狀。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方阿嗪米特腸溶片；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；肝硬化；腹脹

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）31-0032-03

肝硬化在我國發(fā)病率較高，隨著肝功能損害的進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致一系列的臨床癥狀，腹脹則是其中常見的合并癥。腹脹是肝硬化患者最難耐受的癥狀，不僅對患者精神心理及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，還進(jìn)一步增加肝硬化治療難度。引起肝硬化患者腹脹的原因較多，可能與腹水、胃腸動(dòng)力障礙、消化吸收功能下降、腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致胃腸積氣較多有關(guān)[1，2]。由于導(dǎo)致肝硬化患者腹脹的因素較多，而單一藥物治療效果欠佳，本研究采用復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療合并腹脹癥狀的肝硬化患者，探討其對肝硬化腹脹患者的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月在我院就診，合并腹脹癥狀，Child-Pugh 分級為 A 級或 B 級，病程為1～10年的84例肝硬化患者。所有患者經(jīng)影像學(xué)及生化檢查確診為肝硬化，符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除消化性潰瘍、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、嚴(yán)重心肺功能不全、腫瘤等相關(guān)疾病。采用完全隨機(jī)法將84例患者分為治療組與對照組，各42例。入選的84例患者中，肝炎后肝硬化62例，酒精性肝硬化14例，混合性肝硬化5例，隱匿性肝硬化3例。治療組男30例，女12例，年齡31～73歲，平均（52.6±7.3）歲，病程1～10年，平均（5.6±0.4）年；對照組男28例，女14例，年齡32～75歲，平均（53.8±7.8）歲，病程1～10年，平均（5.8±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片（商品名：泌特，揚(yáng)州一洋制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000232，含胰酶100 mg，阿嗪米特75 mg，二甲硅油50 mg）2粒，3次/d，及雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10950032）2粒，3次/d。對照組給予常規(guī)護(hù)肝、利尿治療。兩組患者在治療期間不能服用其他酶制劑及影響胃腸動(dòng)力的藥物。兩組患者均治療4周。

1.3 癥狀和療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對所有患者在治療前、治療第2周、第4周進(jìn)行腹脹癥狀評分，其分值由腹脹持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度構(gòu)成[4]。持續(xù)時(shí)間評分標(biāo)準(zhǔn)：0分：24 h內(nèi)無癥狀；1分：偶有腹脹感；2分：介于1～3分之間；3分：整天有腹脹感。嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)：0分：無癥狀；1分：輕度腹脹；2分：介于1～3分之間；3分：腹脹難忍。腹脹癥狀評分為兩分值之和。治療前后根據(jù)患者腹脹癥狀評分變化判斷療效，參照Holtmann等[5]的方法。療效包括完全緩解、顯著改善、輕度改善、無效。完全緩解、顯著改善、輕度改善的患者定義為治療有效。完全緩解：癥狀積分較治療前減少>90%；顯著改善：癥狀積分較治療前減少71%～90%；輕度改善：癥狀積分較治療前減少50%～70%：無效：總癥狀積分較治療前減少<50%?？傆行?（緩解例數(shù)+改善例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腹脹癥狀積分變化及不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療前腹脹癥狀積分比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療組治療前后比較，及治療第2周、第4周與對照組比較，腹脹癥狀積分變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.2 兩組患者腹脹療效比較

兩組患者腹脹療效比較，治療組總有效率顯著高于對照組（P<0.01），見表2。

3 討論

腹脹是肝硬化患者的常見癥狀，而腹水則是導(dǎo)致肝硬化患者腹脹的常見原因。大多數(shù)患者經(jīng)利尿、限鹽、提高血漿膠體滲透壓等對癥治療，腹水消退后仍有腹脹癥狀。因此，有其他因素導(dǎo)致肝硬化患者腹脹的產(chǎn)生。膽汁分泌異常，影響胰腺分泌消化酶，進(jìn)一步影響食物的消化吸收；門靜脈壓力升高，導(dǎo)致胃腸道淤血水腫、蠕動(dòng)障礙，食物聚集于胃腸道，致腸道產(chǎn)氣桿菌過度生長，腸道積氣；腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致腸道細(xì)菌經(jīng)受損腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)及移位至腹腔，引起內(nèi)毒血癥及自發(fā)性腹膜炎[6]。另外，肝硬化臨床體征與患者情感功能及焦慮存在相關(guān)性，兩者相互作用，神經(jīng)調(diào)節(jié)異常，亦可引起腹脹[7]。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片是由阿嗪米特、胰酶、纖維素酶、二甲硅油四種成分構(gòu)成的復(fù)方藥物[8]。阿嗪米特可促進(jìn)膽汁分泌，提高胰酶活性與消化能力[9]；胰酶可改善碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的消化吸收，加快食物在腸腔的分解，減少氣體產(chǎn)生；纖維素酶則可消化纖維，提高胰酶活性；二甲硅油能降低胃內(nèi)液體表面張力，消除氣體，緩解腹脹。上述四種成分通過利膽、提高胰酶活性促進(jìn)消化吸收及消除胃腸道氣體，互相協(xié)同，共同減輕腹脹癥狀。

肝硬化患者均存在腸道菌群失調(diào)[10]。腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致小腸細(xì)菌過度繁殖，引起腸道產(chǎn)氣過多，以及菌群移位引起自發(fā)性腹膜炎，導(dǎo)致腹脹。有研究調(diào)查顯示，益生菌可糾正腸道菌群失調(diào)，抑制小腸細(xì)菌過度繁殖，降低內(nèi)毒素的產(chǎn)生，降低自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生率，還可修復(fù)腸上皮組織，恢復(fù)和維持腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的平衡，降低腸道滲透性，恢復(fù)腸黏膜屏障功能[11，12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌構(gòu)成，服用后可起到減少毒素吸收、免疫保護(hù)、生物拮抗作用，并可補(bǔ)充腸道益生菌及促進(jìn)正常菌群功能恢復(fù)[13]。當(dāng)其進(jìn)入人體腸道后可通過磷壁酸與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，形成天然的腸道生物屏障[14，15]。研究顯示，其亦可殺滅外源性致病菌，使腸道內(nèi)原有菌群重新成為優(yōu)勢菌群，與腸上皮組織共同構(gòu)成腸黏膜屏障，提高腸道防御能力[16]。隨著微生態(tài)制劑的應(yīng)用，其能有效抑制小腸細(xì)菌過度生長，減少腸道氣體產(chǎn)生，緩解患者腹脹癥狀[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)4周治療，復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能使95.2%合并腹脹癥狀的肝硬化患者得到改善，顯著高于對照組。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用未見明顯不良反應(yīng)，可有效改善肝硬化腹脹癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-08-28）