徐利軍，劉秀梵,顧 敏

(1.揚州大學獸醫(yī)學院，江蘇揚州 225009；2.揚州出入境檢驗檢疫局，江蘇揚州 225009；3.江蘇省人獸共患病學重點實驗室，江蘇揚州 225009；4.江蘇高校動物重要疫病與人獸共患病防控協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇揚州 225009)

專論與講座

自噬與A型流感病毒感染

徐利軍1,2，劉秀梵1,3，4*,顧 敏1,3,4*

(1.揚州大學獸醫(yī)學院，江蘇揚州 225009；2.揚州出入境檢驗檢疫局，江蘇揚州 225009；3.江蘇省人獸共患病學重點實驗室，江蘇揚州 225009；4.江蘇高校動物重要疫病與人獸共患病防控協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇揚州 225009)

自噬是廣泛存在于真核細胞內的新陳代謝過程，對于維持細胞自穩(wěn)具有關鍵作用。在病毒感染過程中，自噬表現(xiàn)出兩面性，既可被利用來促進病毒復制，又在宿主抗感染免疫應答中發(fā)揮重要作用。論文以嚴重危害畜禽生產(chǎn)和人類健康的A型流感病毒為例，論述了細胞自噬與病毒感染及在宿主免疫應答過程中的相互關系，旨在進一步深入理解A型流感病毒的致病分子機制，為抗流感病毒感染的相關研究提供參考。

自噬；A型流感病毒；感染；免疫應答

自噬(autophagy)是一個高度受控的細胞內代謝過程，用于消化降解自身的成分，在細胞內發(fā)揮“持家”的作用[1]。正常情況下，細胞保持較低水平的自噬以維持內環(huán)境的穩(wěn)定，當營養(yǎng)缺乏、處于應激狀態(tài)或有病原感染時，細胞內自噬水平顯著提高。研究表明，自噬在病毒感染和宿主免疫應答過程中扮演著重要角色[1-2]。已知多種亞型的A型流感病毒可以對人/動物造成嚴重危害，威脅公共衛(wèi)生安全[3-6]，了解其致病的相關分子機制對于科學地防控流感具有重要指導意義。然而，目前國內外關于細胞自噬與A型流感病毒感染的研究報道相對較少。本文從自噬的基本過程、流感病毒如何利用自噬進行自我復制以及自噬在宿主免疫應答中的抗病毒作用機制等方面對相關的研究進展進行綜述，以期為抗流感病毒感染的研究提供參考。

1 細胞自噬概述

1.1 細胞自噬的概念

細胞自噬又稱為Ⅱ型細胞死亡，是細胞在自噬相關基因(autophagy-related gene，ATG)的調控下利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質的過程，最早由Ashford和Porten于1962年用電子顯微鏡在人的肝細胞中觀察到并命名[7]。自噬是一種廣泛存在的細胞程序性死亡機制，是真核細胞維持自穩(wěn)狀態(tài)的正常的分解代謝過程。自噬通過溶酶體對細胞內衰老的細胞器、長壽命蛋白(long-lived protein)以及外源病原微生物進行吞噬、降解，將其分解成可利用的小分子物質，進入細胞內的能量再循環(huán)系統(tǒng)。根據(jù)生理功能及降解物進入溶酶體方式的不同，自噬主要分為3類，即分子伴侶介導的自噬(chaperone-mediated autophagy)、微自噬(microautophagy)和巨自噬(macroautophagy)[1,8]。目前研究最深入的為巨自噬，本文主要論述巨自噬。

1.2 細胞自噬的基本網(wǎng)絡調控過程

一系列自噬相關基因構成了自噬過程的調控網(wǎng)絡(圖1)。Unc-51樣自噬活化激酶(Unc-51-like autophagy-activating kinase，ULK)復合物和磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)復合物Ⅲ均可觸發(fā)自噬膜的形成，前者包含ULK1 (哺乳類動物的ATG1)、FIP200、ATG13和ATG101蛋白，后者包含BECN1(Beclin-1)、VPS34、VPS15和ATG14蛋白[8-10]。通常情況下，ULK復合物和PI3K復合物Ⅲ由于被腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)磷酸化，均處于非活化的形式[8-9]。當自噬被啟動進行自噬體膜延伸時，涉及兩條泛素樣連接通路(ubiquitin-like ligation pathway)。第一條通路中，ATG12經(jīng)激活、轉運后結合形成ATG5/ATG12/ATG16L復合物，定位于自噬體膜上；第二條通路中，微管相關蛋白輕鏈3(microtubule-associated protein light chain 3，LC3)前體蛋白(Pro-LC3)被ATG4裂解成LC3-Ⅰ，在ATG7和ATG3的輔助下與PE(磷脂酰肌醇胺，phosphatidylethanolamine)偶聯(lián)形成LC3-Ⅱ[9-11]。LC3-Ⅱ作為活化形式，輔助自噬體膜的延伸以及自噬泡中降解底物的募集，最終形成自噬體。自噬體隨后與溶酶體融合形成自噬溶酶體以降解底物，降解生成的氨基酸等生命活動所需的基質被釋放到細胞漿中[11]。

圖1 哺乳類細胞自噬經(jīng)典通路(引自參考文獻[9])

2 A型流感病毒劫持細胞自噬利于自身增殖

自噬體是自噬過程中最為核心的中間結構，自噬體的存在表明自噬被誘導發(fā)生[1]。研究表明，流感病毒感染后可以促進胞漿中自噬體的形成，隨后通過抑制自噬體的降解以利于自身復制。

2.1 流感病毒誘導自噬體的形成并抑制其降解

mTOR是最重要的一類自噬抑制物，因此通過使mTOR失活可以刺激自噬的發(fā)生。雷帕霉素作為mTOR活性的抑制物，可以用來誘導自噬。多項研究表明，用H1N1、H3N2、H5N1或H9N2亞型流感病毒感染A549細胞，或用雷帕霉素處理細胞，均可以顯著提高細胞的自噬水平[12-17]。

LC3是自噬體形成的標志物[1,18-19]，常通過綠色熒光蛋白(green fluorescent protein，GFP))與LC3的共表達對其進行檢測。經(jīng)雷帕霉素處理和流感病毒感染的細胞，在熒光顯微鏡下均可觀察到GFP-LC3點狀聚集，且通過電鏡可觀察到含有細胞器或細胞內含物的膜泡，表明兩者均可誘導自噬的發(fā)生[12,20]。此外，流感病毒感染細胞后，細胞內出現(xiàn)大量廣泛分布的具有流動性的小的自噬體并在核周腔附近出現(xiàn)一個大的囊泡；而非感染細胞的胞漿中，僅能觀察到極少的自噬體[12]。

自噬體作為自噬發(fā)生過程的中間結構，通常情況下，很快就會被溶酶體降解。研究證實，流感病毒感染不僅誘導自噬體的形成，而且抑制自噬體和溶酶體的融合，阻止自噬體的成熟降解。流感病毒感染細胞后，熒光顯微鏡下觀察不到染色的溶酶體相關膜蛋白1(lysosome associated membrane protein 1，LAMP1)和GFP-LC3的共定位現(xiàn)象，表明自噬體的成熟過程被阻止[12,17]。

2.2 自噬促進病毒的復制

化學藥物和基因操作技術通常被用來調節(jié)自噬的水平[1]，研究者可以通過下調自噬的水平來進一步理解病毒增殖和自噬之間的關系。體外研究表明，經(jīng)渥漫霉素等PI3K化學抑制劑下調自噬水平后，流感病毒的滴度及蛋白量顯著下降。通過藥物抑制自噬，A549細胞培養(yǎng)上清中的H9N2及H1N1亞型流感病毒的滴度及成分均下降[12]。用ATG7缺陷型小鼠胚胎成纖維細胞ATG7(-/-)MEFs進行H1N1亞型流感病毒感染試驗時，也可得出相似的結論[21]，即病毒蛋白、mRNA表達水平及病毒基因組RNA水平均出現(xiàn)了下降。相關研究還發(fā)現(xiàn)，自噬缺陷不僅可以降低流感病毒感染后分子伴侶蛋白Hsp90的誘導表達水平，而且可以改變mTOR信號通路下游蛋白4E-BP1和p70S6K的磷酸化水平；由于上述這些蛋白在病毒的RNA和蛋白合成過程中均發(fā)揮重要作用，提示自噬可能通過調節(jié)Hsp90的誘導表達及mTOR/p70S6K信號通路參與病毒RNA和蛋白的合成[21]。

2.3 流感病毒通過調節(jié)Akt-TSC2-mTOR信號途徑誘導自噬

高致病性H5N1亞型流感病毒可以對機體造成嚴重損傷，可能與其誘導產(chǎn)生的自噬型細胞死亡有關[14,16]。一方面，mTOR可以通過和ULK1相互作用以激活ULK1和ATG13蛋白來抑制自噬；另一方面，通過RNA干擾技術將mTOR的上游抑制蛋白腫瘤抑制蛋白(tumor suppressor protein 2，TSC2)進行基因沉默后，H5N1病毒誘導的自噬被顯著抑制且細胞的死亡明顯減少，表明H5N1病毒可能通過調節(jié)TSC2的表達來誘導mTOR相關的自噬途徑。進一步研究證實，H5N1病毒可以顯著降低AKT激酶的磷酸化，而AKT激酶又可以下調TSC2的表達水平。因此推測，H5N1亞型流感病毒可以通過AKT-TSC2-mTOR 途徑來調節(jié)自噬[14]。

2.4 流感病毒M2蛋白在擾亂自噬的進程中發(fā)揮關鍵作用

單獨的A型流感病毒M2蛋白即可促發(fā)自噬體的形成，而其他蛋白如HA、NS、PA及PB2等則可能需要協(xié)同作用，才能刺激自噬的發(fā)生[12,17,20]。研究發(fā)現(xiàn)，M2蛋白可能通過和BECN1蛋白的相互作用來抑制自噬溶酶體的形成；M2蛋白可以負調控BECN1的活性，而這種活性又是自噬溶酶體形成所必需[17]。當僅保留N末端60個氨基酸時，M2蛋白依然可以誘導自噬體的積聚并與BECN1發(fā)生免疫共沉淀，提示M2蛋白和BECN1互作的功能域可能主要存在于該末端區(qū)域。

由于M2蛋白可以停留在細胞膜及核周腔的自噬泡上，通過介導離子通道活性，調節(jié)內環(huán)境pH，而有助于內吞小體中流感病毒粒子的脫殼。但前期的研究表明，抑制這種離子通道的活性，并不能夠阻止自噬體的積聚[17]。近期，有相反的研究結果指出，當用金剛烷胺處理對其敏感的流感病毒感染的細胞或表達M2蛋白的細胞時，自噬體的積聚可以被顯著抑制[22]。因此，M2蛋白的離子通道活性在阻斷自噬體和溶酶體的融合過程中至少扮演了部分角色。也表明M2蛋白可能通過多種機制參與抑制自噬對病毒成分的降解。

M2蛋白不但可以通過一定途徑來抑制細胞對病毒蛋白的自噬降解過程，還可以通過模擬宿主細胞的蛋白-蛋白互作基序，來擾亂自噬的進程，以利于自身出芽[23]。LC3/ATG8家族伴侶結合蛋白(binding partners)具有典型的LC3互作域(LC3-interacting region，LIR)。LIR和LC3/ATG8家族蛋白通過共有基序W/FxxI/L形成分子內的β片層，且該基序前通常為酸性殘基。M2蛋白的胞漿末端可以和LC3蛋白直接作用，使LC3蛋白重新定位于胞膜上，而非自噬體上。M2蛋白通過自身一段高度保守的LIR和LC3結合；且該LIR序列是LC3蛋白在胞膜上再分布所必需的，如果將其突變，則會影響病毒的絲狀出芽(filamentous budding)以及病毒的穩(wěn)定性[23]。

3 自噬在抗流感病毒的免疫應答過程中扮演重要角色

自噬是經(jīng)過長期進化且高度保守的一個過程，在真核細胞的新陳代謝過程中極為關鍵。自噬不僅保留有原始的直接降解外源性病原微生物的能力，而且還與免疫系統(tǒng)協(xié)作，共同參與抵抗外源微生物入侵的免疫過程，在天然免疫和獲得性免疫之間起到橋梁作用，在細胞因子合成、抗原提呈及免疫記憶等方面均發(fā)揮重要作用[24-26]。

3.1 自噬在抗流感病毒的天然免疫應答過程中的作用

炎癥反應是天然的抗病毒免疫機制，其中樹突狀細胞(dendric cell，DC)作為重要的天然免疫細胞，可以產(chǎn)生多種炎性細胞因子。用2009甲型H1N1亞型流感病毒進行BMDC(小鼠骨髓來源樹突狀細胞)感染試驗發(fā)現(xiàn)，與敲除BECN1基因的自噬缺陷型小鼠相比，來自野生型小鼠的BMDC具有更成熟的表型，能夠分泌更高水平的IL-6、TNF-α、IFN-β、IL-12p70和IFN-γ等[27]。而CXCL10和IFN-ɑ也是已知在天然免疫應答中發(fā)揮重要作用的細胞因子，研究發(fā)現(xiàn)當用H9N2亞型流感病毒感染人的血液巨噬細胞時，敲除ATG5基因的感染細胞其誘導產(chǎn)生的CXCL10和IFN-ɑ水平下降幅度可達50%[28]。此外，自噬還可以將胞漿中復制的病毒成分提呈給TLR7受體以供溶酶體識別，從而參與病毒識別和誘導干擾素生成以發(fā)揮抗病毒作用[27]。

3.2 自噬在維持抗流感病毒感染的特異性免疫應答中的作用

研究發(fā)現(xiàn)，自噬可以介導MHC分子的抗原提呈過程。與敲除BECN1基因的自噬缺陷型小鼠相比，來自野生型小鼠的BMDC具有更高效的激活CD4+T、Th1、Th2 和Th17細胞增殖分化的能力，且分泌產(chǎn)生的IL-12等效應因子可以進一步促進MHC I類分子交叉提呈2009甲型H1N1亞型流感病毒抗原的能力[27]。

自噬在維持機體記憶性B細胞的存活過程中不可或缺。研究認為，流感病毒感染后，記憶性B細胞內的自噬水平顯著高于本底水平，自噬調節(jié)相關基因以及自噬體成熟基因的表達水平均顯著增高[29]。在對長壽B細胞和生發(fā)中心的B細胞同時進行檢測時發(fā)現(xiàn)，自噬形成標志物LC3僅在長壽B細胞中發(fā)生了點狀聚集。為了研究自噬是否可以保護長壽B細胞，研究者對自噬標志物LC3進行檢測，并與初始B細胞和其他的B細胞亞類進行對比研究，發(fā)現(xiàn)與自噬起始相關的一些關鍵基因，如ULK1 (ATG1)、BECN1 (ATG6)、Rb1cc1、ATG14、Uvrag，及與自噬成熟的一些相關基因，如ATG5、ATG7、Map1lc3a、Map1lc3b等的表達水平顯著增高，表明長壽記憶性B細胞中存在著持續(xù)的自噬活動[29]。通過對敲除了B細胞中ATG7 基因的小鼠進行相關研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒接種小鼠后，小鼠仍具有正常的產(chǎn)生初次抗體應答的能力；但當重復使用流感病毒進行攻擊保護試驗時，小鼠卻失去了產(chǎn)生再次抗體應答的能力，導致其體內病毒載量增高、廣泛的肺部損傷以及致死率升高[29]。

同樣，自噬在維持記憶性CD8+T細胞的存活過程中也具有關鍵作用。當發(fā)生感染時，CD8+T細胞數(shù)量經(jīng)過初始的大量增殖后，即發(fā)生大部分的凋亡，僅留下一小部分記憶性長壽細胞；在敲除小鼠T細胞中的ATG7基因后，小鼠無法建立CD8+記憶性T細胞以抵抗流感病毒的感染[30]。類似地，將T細胞中的另一個自噬關鍵基因ATG5敲除后，ATG5-/-CD8+T細胞在效應階段同樣無法維持長期的活性，當重新受到流感病毒攻擊時，無法啟動有效的再次免疫應答；且此T細胞中p53的表達量明顯上調，并伴隨有高水平的活性氧(reactive oxygen species，ROS)，進而誘導ROS依賴的細胞凋亡；而有趣的是，該細胞凋亡過程又可以被活性氧的清除劑N-乙酰半胱氨酸所拯救，進一步表明CD8+效應T細胞需要自噬來維持其存活以抵抗流感病毒的再次感染[30]。

4 結語

在病毒感染過程中，細胞自噬猶如一把雙刃劍，一方面能夠在宿主抗感染免疫應答中發(fā)揮重要作用。另一方面也可被病毒利用來促進病毒復制。盡管目前關于細胞自噬在流感病毒感染方面的研究報道相對較少，已取得的研究結果中也存在著一些有爭議之處，如自噬對病毒復制效率的影響[12,22]以及自噬在宿主抗病毒感染中的作用[29,31]等方面，推測可能與感染病毒的毒株特異性及宿主特異性相關[32]，且某些自噬相關基因也具有功能的多樣性[31]。但當病毒與自噬發(fā)生互作時，如何通過精準的細胞內分子調控，使自噬的進程向著有利于機體的方向發(fā)展，或基于自噬的過程開發(fā)藥物靶標進行抗感染的治療[33]及新型疫苗的研制[34]等則具有非常誘人的前景。這就要求研究者們對自噬相關的功能機制進行更深入的研究與探索，為更有效地防控流感提供新思路。

[1] Jackson W T,Swanson M S.Autophagy,Infection,and the Immune Response[M].Wiley Blackwell,2014.

[2] Jheng J R,Ho J Y,Horng J T.ER stress,autophagy,and RNA viruses[J].Front Microbiol,2014,5:388.

[3] Refaey S,E A,Amin M M,.Increased number of human cases of influenza virus A(H5N1) infection,egypt,2014-15[J].Emerg Infect Dis,2015,21(12):2171-2173.

[4] Xu W,Li X,Bai T,et al.A fatal case of infection with a further reassortant,highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N6 virus in Yunnan,China[J].Infect Genet Evol J Mol Epidemiol Evol Genet Infect Dis,2016,40:63-66.

[5] Takayama I,Hieu N T,Shirakura M,et al.Novel reassortant A(H5N1) avian influenza virus identified in a human infection case in southern Vietnam,2014[J].Emerg Infect Dis,2016,22(3):557-559.

[6] Beigel J H,Farrar J,Han A M,et al.Avian influenza A (H5N1) infection in humans[J].New Engl J Med,2005,353(13):1374-1385.

[7] Ward C,Martinezlopez N,Otten E G,et al.Autophagy,Lipophagy and lysosomal lipid storage disorders[J].Biochim Biophys Acta,2016,1861(4):269-284.

[8] Choose Delicately K S,Adequately R.The newly revealed process of autophagy[J].Biol Pharmac Bull,2015,38(8):1098-1103.

[9] Lindqvist L M,Simon A K,Baehrecke E H.Current questions and possible controversies in autophagy[J].Cell Death Discov,2015,1: 15036.

[10] Yang Z,Klionsky D J.Mammalian autophagy:core molecular machinery and signaling regulation[J].Curr Opin Cell Biol,2010,22(2):124-131.

[11] Durrant L G,Metheringham R L,Brentville V A.Autophagy,citrullination and cancer[J].Autophagy,2016:1-2.

[12] Zhou Z,Jiang X,Liu D,et al.Autophagy is involved in influenza A virus replication[J].Autophagy,2009,5(3):321-328.

[13] Pei J,Zhao M,Ye Z,et al.Autophagy enhances the replication of classical swine fever virusinvitro[J].Autophagy,2014,10(1):93-110.

[14] Ma J,Sun Q,Mi R,et al.Avian influenza A virus H5N1 causes autophagy-mediated cell death through suppression of mTOR signaling[J].J Genet Genomics,2011,38(11):533-537.

[15] Pan H,Zhang Y,Luo Z,et al.Autophagy mediates avian influenza H5N1 pseudotyped particle-induced lung inflammation through NF-κB and p38 MAPK signaling pathways[J].Am J Physiol-Lung Cell Mol Physiol,2014,306(2):L183-L195.

[16] Jiang C.Inhibition of autophagy ameliorates acute lung injury caused by avian influenza A H5N1 infection[J].Sci Signal,2012,5(212):567-580.

[17] Gannagé M,Schmid D,Albrecht R,et al.Matrix protein 2 of influenza A virus blocks autophagosome fusion with lysosomes[J].Cell Host & Microbe,2009,6(4):367-380.[18] Kabeya Y,Mizushima N,Ueno T,et al.LC3,a mammalian homologue of yeast Apg8p,is localized in autophagosome membranes after processing[J].Embo J,2000,22(17):4577-4577.

[19] Kuma A,Matsui M,Mizushima N.LC3,an autophagosome marker,can be incorporated into protein aggregates independent of autophagy:caution in the interpretation of LC3 localization[J].Autophagy,2007,3(4):323-328.

[20] Zhirnov O P,Klenk H D.Influenza A virus proteins NS1 and hemagglutinin along with M2 are involved in stimulation of autophagy in infected cells[J].J Virol,2013,87(24):13107-13114.

[21] Liu G,Zhong M,Guo C,et al.Autophagy is involved in regulating influenza A virus RNA and protein synthesis associated with both modulation of Hsp90 induction and mTOR/p70S6K signaling pathway[J].Int J Biochem Cell Biol,2016,72:100-108.

[22] Ren Y,Li C,Feng L,et al.Proton channel activity of influenza A virus matrix protein 2 contributes to autophagy arrest[J].J Virol,2015,90(1):591-598.

[23] Beale R,Wise H,Stuart A,et al.A LC3-interacting motif in the influenza A virus M2 protein is required to subvert autophagy and maintain virion stability[J].Cell Host & Microbe,2014,15(2):239-247.

[24] Shaw S Y,Tran K,Castoreno A B,et al.Selective modulation of autophagy,innate immunity,and adaptive immunity by small molecules[J].Acs Chem Biol,2013,8(12):2724-2733.

[25] Yordy B,Iwasaki A.Autophagy in the control and pathogenesis of viral infection[J].Curr Opin Virol,2011,1(3):196-203.[26] Richetta C,Faure M.Autophagy in antiviral innate immunity[J].Cell Microbiol,2013,15(3):368-376.

[27] Zang F,Chen Y,Lin Z,et al.Autophagy is involved in regulating the immune response of dendritic cells to influenza A (H1N1) pdm09 infection[J].Immunology,2016,148(1):56-69.

[28] Law A H,Lee D C,Yuen K Y,et al.Cellular response to influenza virus infection:a potential role for autophagy in CXCL10 and interferon-alpha induction[J].Cell Mol Immunol,2010,7(4):263-270.

[29] Chen M,Hong M J,Sun H,et al.Essential role for autophagy in the maintenance of immunological memory against influenza infection[J].Nat Med,2014,20(5):503-510.

[30] Puleston D J,Zhang H,Powell T J,et al.Autophagy is a critical regulator of memory CD8(+) T cell formation[J].eLife,2014,3:e03706.

[31] Lu Q,Yokoyama C C,Williams J W,et al.Homeostatic control of innate lung inflammation by vici syndrome gene epg5 and additional autophagy genes promotes influenza pathogenesis[J].Cell Host & Microbe,2016,19(1):102-113.

[32] Dumit V I,Dengjel J.Autophagosomal protein dynamics and influenza virus infection[J].Front Immunol,2012,3:43.

[33] Dai J P,Li W Z,Zhao X F,et al.A drug screening method based on the autophagy pathway and studies of the mechanism of evodiamine against influenza A virus[J].PLoS One,2012,7(8):e42706.

[34] Hu D,Wu J,Zhang R,et al.Autophagy-targeted vaccine of LC3-LpqH DNA and its protective immunity in a murine model of tuberculosis[J].Vaccine,2014,32(20):2308-2314.

Autophagy and Infection of Influenza A Virus

XU Li-jun1,2,LIU Xiu-fan1,3，4,GU Min1,3,4

(1.CollegeofVeterinaryMedicine,YangzhouUniversity,YangzhouJiangsu,225009,China; 2.YangzhouEntry-ExitInspectionandQuarantineBureau,Yangzhou,Jiangsu,225009,China; 3.JiangsuKeyLaboratoryofZoonosis,Yangzhou,Jiangsu,225009,China; 4.JiangsuCo-innovationCenterforthePreventionandControlofImportantAnimalInfectiousDiseaseandZoonoses,Yangzhou,Jiangsu, 225009,China)

Autophagy is a widely existed metabolic process in eukaryotic cells and is critical for keeping cel-luar homeostasis.During virus infection,autophagy displays duality as that it could be used to promote virus proliferation on one side,and also it could play key roles in host immune response against viral infection on the other side.In this review,we focused on influenza A virus,which is seriously harmful to animal industry and human health,to discuss the relationship between autophagy and virus infection or host immune response,in order to further deeply understand the molecular mechanism of the viral pathogenicity and to provide reference for anti-influenza virus research.

autophagy;Influenza A virus; infection; immune response

2016-07-18

國家蛋雞產(chǎn)業(yè)技術體系項目(nycytx-41-G07)；江蘇省自然科學基金項目(BK20130442)；江蘇省高校自然科學研究項目(13KJB230004)；江蘇高校優(yōu)勢學科建設工程資助項目(PAPD)

徐利軍(1984-)，男，江蘇沭陽人，博士研究生，主要從事動物流感病毒的致病機理研究。*通訊作者

S852.43;S852.659.5

A

1007-5038(2017)01-0094-06