魏娜

[摘要] 目的 探討兒童肺炎支原體肺炎凝血功能和免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平變化及其臨床意義。 方法 選取江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2013年1月～2015年6月收治的80例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，其中間質(zhì)肺炎45例為間質(zhì)肺炎組，大葉肺炎35例為大葉肺炎組；選擇同期在我院進(jìn)行體檢兒童40例作為對照組，分別檢測三組凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原活動度（PTA）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原比值（INR）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgM、IgG、IgA、CD4+水平。 結(jié)果 間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組PT、APTT、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgM、IgG、IgA、CD4+水平均顯著低于對照組（P < 0.01），F(xiàn)IB、D-D水平均顯著高于對照組（P < 0.01）。間質(zhì)肺炎組FIB、D-D、IgA、補(bǔ)體C3水平均低于大葉肺炎組（P < 0.05），IgM、補(bǔ)體C4水平均高于大葉肺炎組（P < 0.05）；間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組其余指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 肺炎支原體肺炎患兒存在不同程度凝血功能異常，免疫功能紊亂現(xiàn)象，故臨床檢測患兒凝血功能及免疫功能相關(guān)指標(biāo)能夠?yàn)榕R床診斷及治療提供重要依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 肺炎支原體肺炎；凝血功能；免疫功能；意義

[中圖分類號] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（b）-0094-04

[Abstract] Objective To explore the changes and clinical significance of related index levels of blood coagulation function and immune function in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods 80 cases of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhangjiagang City， Jiangsu Province （"our hospital" for short ） from January 2013 to June 2015 were selected as study objects， 45 cases of children were selected as interstitial pneumonia group， 35 cases of children were selected as lobar pneumonia group， 40 cases of healthy children who had physical examination during the same period in our hospital were selected as control group. The indexes levels of prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin activity （PTA）， thrombin time （TT）， prothrombin time ratio （INR）， fibrinogen （FIB）， D-Dimer （D-D）， complement C3， complement C4 and IgM， IgG， IgA， CD4+ were detected among three groups. Results PT， APTT， complement C3， complement C4， IgM， IgG， IgA， CD4+ levels in interstitial pneumonia group and lobar pneumonia group were significantly lower than those in control group （P < 0.01）. FIB and D-D levels in interstitial pneumonia group and lobar pneumonia group were significantly higher than those in control group （P < 0.01）. FIB， D-D， IgA， complement C3 levels in interstitial pneumonia group were lower than those in lobar pneumonia group （P < 0.05）. IgM， complement C4 levels in interstitial pneumonia group were higher than those in lobar pneumonia group （P < 0.05）. There were no statistical differences in the levels of other indexes between interstitial pneumonia group and lobar pneumonia group （P > 0.05）. Conclusion There are varying degrees of coagulation function abnormal， immune function disorder in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia， so the related indexes of coagulation and immune function in clinical detection can provide important basis for clinical diagnosis and treatment of children.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Blood coagulation function； Immune function； Significance

支原體感染是小兒呼吸道感染的常見病原體，呼吸道飛沫傳播是該病原體主要傳播途徑，可導(dǎo)致支原體流行性或散發(fā)性呼吸道感染[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前支原體感染性肺炎發(fā)病率顯著提升，年齡愈來愈小，且肺外并發(fā)癥呈現(xiàn)多樣化，成為小兒呼吸道感染的重要病原體[2]。支原體感染性小兒肺炎可導(dǎo)致患兒凝血系統(tǒng)及免疫功能紊亂，使其抵抗力下降，危害其身體正常發(fā)育。掌握肺炎支原體肺炎患兒凝血功能及免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化可為臨床病情判斷、治療等提供依據(jù)。本研究以江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，主要分析其凝血功能及免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況，為臨床診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2015年6月收治的80例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，其中男39例，女41例；年齡7個(gè)月～11歲，平均（5.7±2.4）歲；治療前肺炎病程2～15 d，平均（8.1±1.7）d，根據(jù)疾病類型分為間質(zhì)肺炎組（45例）和大葉肺炎組（35例）。同時(shí)選取40例健康兒童為對照組，其中男29例，女11例；年齡11個(gè)月～10歲；平均（5.2±2.1）歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 肺炎組：①所有患兒均有刺激性咳嗽、高熱等臨床肺炎癥狀，聽診均有不同程度濕性啰音，胸部X線片檢查肺部呈大片狀、點(diǎn)網(wǎng)狀及斑片狀陰影；②所有患兒均行臨床檢查確診，診斷及確診均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中肺炎相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③發(fā)作均處于急性期；④均簽署知情同意書。對照組：①無慢性感染性及免疫系統(tǒng)性疾病史者；②近3個(gè)月內(nèi)無發(fā)熱、感染、咳嗽等疾病史者；③均自愿參與本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 肺炎組：①其他原因造成的凝血及免疫系統(tǒng)功能異常；②其他病毒、細(xì)菌及衣原體感染者；③近期使用過免疫調(diào)節(jié)劑及免疫抑制劑者。對照組：神經(jīng)功能及代謝功能紊亂者。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 觀察指標(biāo) 兩組受試兒童均抽取晨起空腹肘靜脈血4 mL并送檢，記錄并觀察其凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原活動度（PTA）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原比值（INR）、纖維蛋白原（FIB）、血漿D-二聚體（D-D）、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）及免疫功能相關(guān)指標(biāo)（CD4+、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgM、IgG、IgA）等。

1.3.2 檢測方法 ①試劑與儀器：APTT檢測試劑盒批號：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第241085號；血漿D-D檢測試劑盒批號：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第2404270號，購自沃芬醫(yī)療設(shè)備國際貿(mào)易（上海）有限公司；全自動凝血分析儀型號：ACL TOP700（美國）；血清免疫蛋白檢測試劑盒購自西門子公司，生產(chǎn)批號：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2007第2401875號，全自動蛋白分析儀購自西門子公司。

②凝血功能：PT、APTT、PTA、TT、INR及FIB等常規(guī)凝血指標(biāo)采用凝固法檢測，試劑盒操作步驟為：待測血漿與試劑盒中的抗凝劑枸櫞酸鈉混勻后，與3000 r/min離心5 min，收集上層血漿，同時(shí)以未離心前的血漿為對照，將試劑盒中白陶土-腦磷脂與待測血漿或?qū)φ昭獫{混勻后置于37℃水浴鍋內(nèi)，期間輕柔混勻數(shù)次，計(jì)加入25 mmol/L CaCl2，開始計(jì)時(shí)直到出現(xiàn)纖維蛋白絲，重復(fù)3次取平均值。

③免疫功能：應(yīng)用散射免疫比濁法檢測補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgM、IgG、IgA等指標(biāo)，操作步驟為：在反應(yīng)孔加入稀釋標(biāo)準(zhǔn)品、待測樣品、生物素標(biāo)記抗體各50 μL，蓋上膜板，輕輕混勻，37℃溫育1 h，甩去孔內(nèi)液體，用洗滌液洗滌，用吸水紙拍干，每孔加入80 μL親和鏈酶素-HRP，輕輕振蕩混勻，37℃溫育30 min，甩去孔內(nèi)液體，用洗滌液洗滌，用吸水紙拍干。每孔加入顯色底物A、B各50 μL，輕輕振蕩混勻，避免光照，37℃溫育10 min。取出酶標(biāo)板，迅速加入50 μL終止液，加入終止液后應(yīng)立即于450 nm波長處測定結(jié)果。細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+送南京金域檢測中心檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試兒童凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組PT、APTT均顯著短于對照組，F(xiàn)IB、D-D均顯著高于對照組（P < 0.01）；三組TT、PTA及NIR等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組PT、APTT、TT、PTA及INR等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；間質(zhì)肺炎組FIB、D-D顯著低于大葉肺炎組（P < 0.01）。見表1。

2.2 三組受試兒童免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較

間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對照組（P < 0.01）；間質(zhì)肺炎組IgA、補(bǔ)體C3低于大葉肺炎組（P < 0.05），IgM、補(bǔ)體C4高于大葉肺炎組（P < 0.05）；間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組IgG、CD4+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

3 討論

支原體感染肺炎多發(fā)病于兒童和青少年，為臨床常見呼吸道感染疾病。肺炎支原體可通過有毒代謝產(chǎn)物的釋放損傷宿主和刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體進(jìn)而導(dǎo)致宿主抗原細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)而引起免疫系統(tǒng)的病理反應(yīng)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肺炎支原體的直接侵入、免疫功能異常及呼吸道上皮細(xì)胞吸附功能等是肺炎支原體肺炎的發(fā)病原因[4-5]。也有許多文獻(xiàn)報(bào)道，支原體肺炎患兒并發(fā)腦梗死、下肢靜脈血栓等疾病，提示支原體感染對患兒凝血功能有嚴(yán)重影響[6-7]。由此可見，檢測肺炎支原體肺炎患兒凝血功能及免疫系統(tǒng)功能能為該病的診斷和治療提供可靠數(shù)據(jù)。

免疫系統(tǒng)包括體液部分和機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)兩個(gè)部分，肺炎支原體感染能夠造成兩者損傷，導(dǎo)致免疫失衡，尤其是細(xì)胞免疫系統(tǒng)失衡更為明顯[8]。其中細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+的敏感性最強(qiáng)，這是因?yàn)槠鋵?xì)胞免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)功能，同時(shí)也存在制約性，在維持細(xì)胞免疫系統(tǒng)維持穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用[9-10]。本研究間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組患兒補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CD4+等指標(biāo)均顯著低于對照組（P < 0.01），此結(jié)果提示，亞細(xì)胞群各指標(biāo)變化能夠引起機(jī)體免疫功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致其免疫阻滯功能的消失，造成細(xì)胞毒性損傷，使免疫功能出現(xiàn)缺陷。體液免疫則是通過T淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用，受到刺激后促進(jìn)免疫球蛋白分泌并形成抗體，對免疫應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)；然而支原體肺炎感染后能夠造成抗體不能充分生成，造成獲得性體液免疫[11-13]。本研究中間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組患兒IgM、IgG、IgA水平均顯著低于對照組，此結(jié)果表明體液免疫功能降低與CD4+下降存在一定關(guān)系，使淋巴細(xì)胞功能及抗體產(chǎn)生量下降。

支原體肺炎可激活凝血系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)，在炎癥介質(zhì)作用下炎癥系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)進(jìn)行交叉對換，引起微血管功能異常，形成血栓，甚至器官功能衰竭[14]。D-D為特異性終末纖溶酶生成物，繼發(fā)性纖溶酶活性增強(qiáng)時(shí)其水平明顯上升，并提示患兒凝血處于高凝狀態(tài)[15]。有資料顯示，D-D在腫瘤、感染等疾病中，水平同樣呈上升狀態(tài)[16]。這可能是因?yàn)楦腥净颊唧w內(nèi)炎癥因子被過度激活致內(nèi)皮因子損傷，造成微循環(huán)血流緩慢，形成微血栓，因此導(dǎo)致D-D升高。本研究中間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組D-D均顯著高于對照組，且間質(zhì)肺炎組顯著低于大葉肺炎組，此結(jié)果提示，大葉肺炎組凝血功能失調(diào)更為嚴(yán)重，形成血栓的危險(xiǎn)性較間質(zhì)肺炎高。在正常生理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)纖溶與凝血處于動態(tài)平衡，當(dāng)狀態(tài)失衡時(shí)，不能及時(shí)清除FIB，使凝血功能增強(qiáng)，有研究報(bào)道，F(xiàn)IB在急性肺炎等感染病的患者中水平較高[17-18]，因此在感染性疾病中，F(xiàn)IB可以作為預(yù)測感染的指標(biāo)并評估感染對凝血系統(tǒng)的影響。本研究結(jié)果顯示，間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組患兒FIB水平均顯著高于對照組，間質(zhì)肺炎組FIB顯著低于大葉肺炎組，此結(jié)果提示，大葉肺炎組患兒凝血系統(tǒng)障礙更為嚴(yán)重，同時(shí)可將其作為區(qū)分兩者的觀察指標(biāo)之一。PT用來檢測外源性凝血功能，APTT檢測內(nèi)源性凝血功能，兩者靈敏度較高[19]，有研究表明，在凝血障礙患者中APTT、TT水平較健康者水平均升高，表明APTT、TT等指標(biāo)在凝血纖溶狀態(tài)異常中有重要的作用，能及早判定肺血管血栓前血液狀態(tài)[20]，本研究結(jié)果顯示，間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組PT及APTT均顯著低于對照組，表明間質(zhì)肺炎組和大葉肺炎組患者出現(xiàn)凝血障礙，提示凝血指標(biāo)的測定在肺炎支原體感染患兒凝血功能測定中起重要作用。

綜上所述，肺炎支原體感染對患兒的免疫功能及凝血功能均產(chǎn)生重要影響，且大葉肺炎較間質(zhì)肺炎更嚴(yán)重，應(yīng)引起臨床重視。

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