朱文靜，陳致宇，朱丞，王奕權(quán)

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經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能影響的5年隨訪

朱文靜，陳致宇，朱丞，王奕權(quán)

目的：探討經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能的影響。 方法：根據(jù)維持治療所用抗精神病藥種類，將460例精神分裂癥患者分為經(jīng)典藥物組(250例)和非經(jīng)典藥物組(210例)，并給予5年隨訪；隨訪前后給予兩組患者陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)估及比較。 結(jié)果：經(jīng)典藥物組95例和非經(jīng)典藥物組110例完成隨訪；5年后兩組PANSS評(píng)分與基線期比較顯著下降(P<0.05或P<0.01)，其中非經(jīng)典藥物組PANSS陰性癥狀分顯著低于經(jīng)典藥物組(P<0.01)；5年后非經(jīng)典藥物組PSP評(píng)分較基線時(shí)及經(jīng)典組提高顯著(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論：非經(jīng)典與經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者維持治療的療效相當(dāng)，但非經(jīng)典抗精神病藥更利于患者的社會(huì)功能恢復(fù)。

精神分裂癥； 非經(jīng)典抗精神病藥； 經(jīng)典抗精神病藥； 社會(huì)功能

精神分裂癥是一種涉及到感知、思維、情感和行為的嚴(yán)重致殘性精神疾病，患病率約為1.0%，占疾病總負(fù)擔(dān)的1.0%[1]。一項(xiàng)基于6個(gè)歐洲國(guó)家的經(jīng)典研究顯示，超過80%精神分裂癥患者有持續(xù)的社會(huì)功能問題[2]，改善患者社會(huì)功能，使患者重返社會(huì)已成為精神分裂癥治療的重要目標(biāo)[3]。目前精神分裂癥的主要治療手段是藥物，有關(guān)抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能影響的評(píng)估工具主要是功能大體評(píng)定量表(GAF)、簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表(SF-36)及社會(huì)功能缺陷量表(SDSS)[4]。本研究對(duì)采用藥物維持治療的精神分裂癥患者入組時(shí)及隨訪5年后進(jìn)行病情及社會(huì)功能評(píng)估和比較，探討經(jīng)典或非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者的療效及社會(huì)功能的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2009年6～12月我院本部及分院出院的成年精神分裂癥患者，入組者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前應(yīng)用同類型的抗精神病藥維持治療，陽性及陰性癥狀量表(PANSS)<70 分；排除伴嚴(yán)重軀體或腦器質(zhì)性疾病、妊娠或哺乳期婦女、酒精或藥物濫用(依賴)、精神發(fā)育遲滯、維持治療藥物同時(shí)有經(jīng)典和非經(jīng)典兩類抗精神病藥。共460例入組，其中維持治療期采用經(jīng)典抗精神病藥(經(jīng)典組)250例和非經(jīng)典抗精神病藥(非經(jīng)典組)210例。入組者或監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 維持治療方法 已明確藥物治療方法的入組者5年隨訪期間維持治療的藥物類型不變，可根據(jù)病情增減同類藥物或劑量；隨訪期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，可使用苯海索、普萘洛爾、降壓降糖等藥物進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.2.2 觀察項(xiàng)目 采用一般情況調(diào)查表統(tǒng)計(jì)入組者人口學(xué)及臨床資料；基線期及隨訪5年結(jié)束時(shí)使用PANSS、個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)及治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)對(duì)患者的療效、社會(huì)功能及藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)、單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性用Spearman相關(guān)分析及多元回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 隨訪5年，經(jīng)典組95例完成隨訪,155例(62%)脫落;脫落原因:38例為經(jīng)濟(jì)原因，7例為嚴(yán)重軀體疾病，63例為錐體外系反應(yīng)(EPS)及肝損等藥物不良反應(yīng)，其余原因不詳；隨訪結(jié)束時(shí)服用氯丙嗪68例(71.6%)、舒必利14例(14.7%)、奮乃靜8例(8.4%)、氟哌啶醇5例(5.2%)；其中男50例，女45例；年齡18～55歲，平均(41.6±13.4)歲；病程0.08～37年，平均(19.9±10.3)年；住院次數(shù)1～7次，平均(2.21±1.8)次。非經(jīng)典組110例完成隨訪，100例(47.6%)脫落；脫落原因：5例為藥物過敏，48例為藥物不良反應(yīng)及伴發(fā)軀體疾病，40例為經(jīng)濟(jì)原因。隨訪結(jié)束時(shí)服用利培酮24例(21.8%)、氯氮平22例(20%)、喹硫平22例(20%)、奧氮平18例(16.4%)、阿立哌唑9例(8.2%)、齊拉西酮8例(7.3%)、帕利哌酮7例(6.4%)；其中男88例，女22例；年齡20～52歲，平均(38.0±12.7)歲；病程0.08～41年，平均(21.7±14.6)年；住院次數(shù)1～6次，平均(2.74±1.6)次。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組隨訪前后PANSS及PSP評(píng)分比較 隨訪5年時(shí)兩組PANSS分與基線期比較明顯下降(P均<0.01)；非經(jīng)典組陰性癥狀分顯著低于經(jīng)典組(t=2.55,P<0.05)。隨訪5年時(shí)非經(jīng)典組PSP評(píng)分與基線期及經(jīng)典組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。 見表1。

3 討論

精神分裂癥患者的社會(huì)功能狀況是評(píng)估其藥物療效的重要標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究結(jié)果顯示：隨訪5年時(shí)兩組患者PANSS量表各項(xiàng)分較基線期均有明顯下降；同期比較，僅陰性分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥療效相當(dāng)，但非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)于改善患者陰性癥狀的作用更明顯，與Miyamoto等[6]研究結(jié)果一致。這與非經(jīng)典抗精神病藥的作用機(jī)制有關(guān)，其對(duì)中樞多巴胺(D2)受體的阻斷作用較弱，更主要是通過阻斷5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和調(diào)節(jié)谷氨酸受體等多種受體而起作用，故具有突出的抗精神病作用同時(shí)，又能改善患者陰性癥狀、情感癥狀，同時(shí)減少EPS發(fā)生[7]。本研究顯示，非經(jīng)典組隨訪5年時(shí)PSP評(píng)分明顯高于基線及經(jīng)典組(P均<0.05)；提示非經(jīng)典抗精神病藥能更好的改善患者的社會(huì)功能；該結(jié)果與Corbo等[8]所做有關(guān)兩代藥物對(duì)精神分裂癥患者生活質(zhì)量、社會(huì)功能影響的研究結(jié)果一致。原因首先為非經(jīng)典抗精神病藥作用機(jī)制既避免了經(jīng)典藥物使用時(shí)帶來的抑郁、焦慮、激越等癥狀，同時(shí)能改善患者陰性癥狀有關(guān)。其次非經(jīng)典抗精神病藥物能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[9]：對(duì)比精神分裂癥患者的其他癥狀，認(rèn)知缺陷被認(rèn)為是與社會(huì)功能缺陷關(guān)系最緊密的[10],傳統(tǒng)的抗精神病藥由于具有阻斷多巴胺受體和具有抗膽堿能活性，藥物本身可以引起或加重記憶損害，而臨床治療中為緩解EPS而聯(lián)用抗膽堿能藥，則使記憶損害加重，進(jìn)而嚴(yán)重影響認(rèn)知功能，但非經(jīng)典抗精神病藥不但能避免上述損害，還能通過激動(dòng)5-HT1A受體來改善患者高級(jí)認(rèn)知功能，如語言記憶等[11]。再者，非經(jīng)典抗精神病藥的不良反應(yīng)更少，安全性及耐受性更高，特別是明顯減少了嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和社會(huì)功能的EPS發(fā)生[12-14]。

表1 兩組隨訪前后PANSS、PSP評(píng)分比較，分)

注：**P<0.01；與經(jīng)典組比較，△P<0.05

綜上所述，與經(jīng)典抗精神病藥物相比，非經(jīng)典藥物對(duì)精神分裂癥療效相當(dāng)，但在改善社會(huì)功能方面作用更顯著。

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A 5-year follow-up of social function in schizophrenic patients treated with typical or atypical antipsychotics

ZHUWen-jing，CHENZhi-yu，ZHUCheng，WANGYi-quan.

DepartmentofPsychiatry,theSeventhPeople'sHospitalofHangzhou,Hangzhou310013,China

Objective： To explore the influence on social function in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics. Method：According to types of antipsychotic drugs used during the period of maintenance treatment,460 schizophrenic patients were divided into typical drug group (250 cases) and atypical drug group (210 cases); and were follow-up for 5 years.Before and After 5 years of follow-up,the curative effect and the social function of two groups were assessed with the positive and negative symptoms scale (PANSS) and personal and social performance scale (PSP). Results：There were 95 cases of the typical group and 110 cases of the atypical group which finished the follow-up. The scores of PANSS in the two groups were significantly lower than the baseline period(P<0.05 orP<0.01); the score of negative symptoms in the atypical drug group was significantly lower than the typical drug group(P<0.01).The score of PSP in the atypical group after 5 years follow-up was significantly increased than baseline period and typical group(P<0.05 orP<0.01). Conclusion： Compared to the typical antipsychotics,the atypical antipsychotics has the same curative effect,but better in improving patients' social function.

schizophrenia; atypical antipsychotics; typical antipsychotics; social function

杭州市科技計(jì)劃重點(diǎn)?？茖２№?xiàng)目(20130733Q29)

310013 浙江省杭州市第七人民醫(yī)院精神科

陳致宇，E-Mail:hzczy536@163.com

R749.3

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1005-3220(2017)01-0032-03

2016-03-24

2016-10-19)