劉瑞，粟幼嵩，黃佳，王勇，胡鶯燕，曹嵐，吳志國，姚培芬，宋立升，王祖承，陳俊，方貽儒

·論著·

2009～2010年上海市精神衛(wèi)生中心住院精神疾病患者抗抑郁藥物處方模式調(diào)查

劉瑞，粟幼嵩，黃佳，王勇，胡鶯燕，曹嵐，吳志國，姚培芬，宋立升，王祖承，陳俊，方貽儒

目的：分析2009～2010年上海市精神衛(wèi)生中心住院的精神疾病患者抗抑郁藥的處方情況。 方法：采用1日法對(duì)2009年12月1日及2010年12月1日本中心所有住院患者抗抑郁藥處方情況進(jìn)行調(diào)查。 結(jié)果：2009年(2 011例)及2010年(1 434例)住院患者精神疾病分布無明顯變化，由高到低為精神分裂癥、器質(zhì)性精神障礙和心境障礙；抗抑郁藥處方應(yīng)用頻率最多的精神疾病依次為心境障礙、器質(zhì)性精神障礙、精神分裂癥；處方頻率最高的抗抑郁藥種類依次為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、其他機(jī)制抗抑郁藥(文拉法辛、米氮平、曲唑酮)及三環(huán)類抗抑郁藥；且抗抑郁藥的處方劑量與限用日劑量比值均接近1；抗抑郁藥處方方式以單一種抗抑郁藥最常見；抗抑郁藥聯(lián)合治療中最常見的其他精神藥物依次為抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥和心境穩(wěn)定劑；合并1種藥物的處方為多。 結(jié)論：2009～2010年SSRIs均為臨床一線抗抑郁藥，新一代其他機(jī)制的抗抑郁藥處方明顯增加；抗抑郁藥處方劑量均在合理范圍。

抗抑郁藥處方; 住院患者； 時(shí)點(diǎn)調(diào)查

近年來抗抑郁藥的使用越來越廣泛。一項(xiàng)澳大利亞精神藥物配藥的縱向趨勢分析研究[1]顯示，2011年精神藥物配藥較2000年增加了58.2%，其中抗抑郁藥增加了95.3%?？挂钟羲幷妓芯袼幬锏谋壤?000年的54.2%增加至2011年的66.9%。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是最常用的抗抑郁藥，其配藥增加了100%。本團(tuán)隊(duì)2005～2008年4年抗抑郁藥物處方調(diào)查[2]發(fā)現(xiàn)，SSRIs已成為臨床一線抗抑郁藥。無論國內(nèi)國外在臨床工作中難免存在抗抑郁藥使用不規(guī)范的情況；國外已有抗抑郁處方藥物過量的研究[3]。本研究對(duì)抗抑郁藥處方現(xiàn)況進(jìn)行調(diào)查，旨在對(duì)臨床醫(yī)生合理使用抗抑郁藥具有一定的指導(dǎo)意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

為2009年12月1日當(dāng)日及2010年12月1日當(dāng)日本院全部住院精神疾病患者共3 445例，其中男2 030例(58.9%)，女1415例(41.1%)；年齡5～108歲，平均(54.04±16.39)歲。按照《國際疾病分類》第10版(ICD-10)精神與行為障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組者的診斷分類情況如下：精神分裂癥和其他精神病性障礙為2 598例(75.4%)，器質(zhì)性精神障礙為335例(9.7%)，心境障礙為254例(7.4%)，精神發(fā)育遲滯與童年和少年期心理發(fā)育障礙為69例(2.0%)，神經(jīng)癥為37例(1.1%)，精神活性物質(zhì)或非成癮物質(zhì)所致精神障礙為8例(0.9%)，人格障礙、習(xí)慣與沖動(dòng)控制障礙、性心理障礙為3例(0.1%)。兩年來疾病種類前3位的構(gòu)成無明顯變化，居于首位的住院患者始終是精神分裂癥(2009年為76.3%，2010年為77.7%)，器質(zhì)性精神障礙和心境障礙則分別列第2、3位。

1.2 方法

1.2.1 處方情況調(diào)查方法 采用一日法[4]，將常用抗抑郁藥處方數(shù)和平均處方劑量，按三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、SSRIs以及其他機(jī)制的抗抑郁藥3大類別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)兩組抗抑郁藥處方情況、住院精神疾病患者疾病診斷構(gòu)成、抗抑郁藥處方頻率、處方劑量(PDD)、聯(lián)合用藥和合并用藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；同時(shí)根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)，計(jì)算PDD與DDD的比值，評(píng)估藥物處方劑量的合理性。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，根據(jù)數(shù)據(jù)資料分別采用描述性統(tǒng)計(jì)、t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩年的抗抑郁藥處方的疾病種類構(gòu)成比較

兩年應(yīng)用抗抑郁藥處方的精神疾病種類前3位排列未改變，依次為心境障礙(2009年為40.1%，2010年為43.9%)、器質(zhì)性精神障礙(2009年為8.2%，2010年為15.8%)及精神分裂癥和其他精神病性障礙(2009年為9.0%，2010年為10.2%)。

2.2 兩年間抗抑郁藥處方頻率和劑量比較

兩年間抗抑郁藥處方頻率SSRIs均占首位，頻率最高的依次是帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭；其他機(jī)制抗抑郁藥如文拉法辛、米氮平、曲唑酮處方頻率2010年較2009年有所增加；TCAs處方頻率較低，最常用的是氯丙咪嗪。與2009年比較，2010年SSRIs類處方頻率明顯減少，其他機(jī)制抗抑郁藥處方頻率明顯增加(P均<0.05)。見表1。

2009年組及2010年組PDD/DDD均較接近1，未出現(xiàn)超劑量使用的情況；兩組氟西汀、舍曲林及文拉法辛的處方劑量2010年相比2009年均有增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩年抗抑郁藥物處方頻率比較(例數(shù)，%)

表2 2009年及2010年本院精神疾病患者抗抑郁藥物平均處方劑量及PDD/DDD值比較±s)

2.3 兩年的抗抑郁藥聯(lián)合使用情況比較

將抗抑郁藥處方按照單一種抗抑郁藥和≥2種抗抑郁藥合用的方式分類統(tǒng)計(jì)顯示，單一抗抑郁藥處方2009年組為93.62%(220張)，2010年組為83.49%(182張)；≥2種抗抑郁藥處方2009年組為6.38%(15張)，2010年組為16.51%(36張)；2010年組比2009年組明顯增加( χ2=11.62，P<0.01)。

2.4 兩年的抗抑郁藥合并其他精神藥物頻率比較

抗抑郁藥處方中最常見合并處方的精神藥物依次是抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥和心境穩(wěn)定劑。合并抗精神病藥及合并鎮(zhèn)靜催眠藥的處方2010年組比2009年組明顯增加(P均<0.01)。見表3。

表3 兩年抗抑郁藥合并其他精神藥物頻率比較(例數(shù)，%)

抗抑郁藥合并處方抗精神病藥方面，合并1種抗精神病藥的處方方式最為常見；合并處方情緒穩(wěn)定劑方面，幾乎所有的處方方式都只是合并1種情緒穩(wěn)定劑；合并處方鎮(zhèn)靜催眠藥方面，合并1種鎮(zhèn)靜催眠藥最為常見，合并處方≥2種較少，但2010年相對(duì)于2009年合并處方≥2種鎮(zhèn)靜催眠藥明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

本研究結(jié)果表明，本中心2009年及2010年在收治精神疾病患者的種類上是基本一致的，精神分裂癥始終是最為常見的住院精神疾病，其次是器質(zhì)性疾病所致的精神障礙及心境障礙。使用抗抑郁藥的最常見疾病是心境障礙，其次是器質(zhì)性精神障礙、精神分裂癥及其他精神病性障礙。焦玉梅等[5]發(fā)現(xiàn)住院精神分裂癥患者急性期抑郁發(fā)生率為30.7%；張敬懸等[6]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者恢復(fù)期抑郁癥狀的發(fā)生率為50.35%。提示臨床實(shí)踐中抗抑郁藥也常被用于治療精神分裂癥伴發(fā)的抑郁癥狀。這與本研究小組既往的研究[2]結(jié)果相似，由此可見目前抗抑郁藥的使用不僅局限于抑郁障礙、焦慮障礙，也應(yīng)用在精神分裂癥伴發(fā)抑郁癥狀。

本研究結(jié)果顯示，新型抗抑郁藥在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。兩年間SSRIs是處方頻率最高的藥物，雖然2010年較2009年有所下降；TCAs處方頻率一直處于最低的水平，兩年處方頻率均不足5%。與之相反的是，文拉法辛、米氮平和曲唑酮為代表的其他遞質(zhì)機(jī)制抗抑郁藥的處方頻率2010年較2009年有顯著增加。這表明本中心對(duì)新型抗抑郁藥使用越來越廣泛。這可能與新型抗抑郁藥有較高的安全性有關(guān)，心血管系統(tǒng)不良作用少、對(duì)老年患者耐受性好和服用方便等因素有關(guān)[7]；與何小林等[8]研究結(jié)果一致。在抗抑郁藥處方劑量方面，本研究結(jié)果顯示所有常用抗抑郁藥的PPD/DDD值均接近1，平均處方劑量都在推薦的安全范圍之內(nèi)，并且兩年內(nèi)無顯著性變化，這就說明臨床上對(duì)抗抑郁藥使用是比較注重安全性的。

本研究顯示，在抗抑郁藥的聯(lián)合使用方面，單用一種抗抑郁藥的處方方式在臨床上占絕大多數(shù)，合并使用兩種抗抑郁藥非常少見。在抗抑郁藥合并處方其他精神藥物方面，抗抑郁藥最常見的合并處方藥物是抗精神病藥。在合并其他精神藥物的數(shù)量方面，無論是合并抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑還是鎮(zhèn)靜催眠藥，都顯示出合并一種的情況占絕大多數(shù)，合并兩種其他精神藥物的情況只占少數(shù)。合并使用抗精神病藥的情況非常普遍，這與臨床上習(xí)慣將抗精神病藥作為抗抑郁治療的增效劑有關(guān)。

本研究以隨機(jī)日期選取對(duì)上海市精神衛(wèi)生中心住院的精神疾病患者抗抑郁藥處方模式的時(shí)點(diǎn)調(diào)查；并不能完全反映處方習(xí)慣變化的細(xì)節(jié)，且易受其他因素影響，但此日期收集的數(shù)據(jù)有一定的代表性。

本研究表明，新型抗抑郁藥已經(jīng)在臨床得到廣泛使用，尤其是SSRIs仍為成為臨床一線抗抑郁藥，但以文拉法辛、米氮平、曲唑酮為代表的新一代其他機(jī)制的抗抑郁藥處方增加明顯，且合并使用抗精神病藥已逐漸成為臨床使用抗抑郁藥的主流，但合并治療的安全性值得臨床關(guān)注；目前本中心在抗抑郁藥處方方式方面是比較合理和安全的。

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[2]陳俊，王祖承，王勇，等.住院精神疾病患者抗抑郁藥物處方習(xí)慣演變4年隨訪研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，29(10)：1205-1209.

[3]Wong A,Taylor DM,Ashby K,et al.Changing epidemiology of intentional antidepressant drug overdose in Victoria,Australia[J].Aust N Z J Psychiatry，2010,44(8):759-764.

[4]張學(xué)軍，王祖承，方貽儒，等.956例住院病人一日使用精神藥物的臨床調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志，1995，4(1)：33-35.

[5]焦玉梅，王立偉.精神分裂癥伴發(fā)抑郁癥狀及其臨床特征[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16(5)：270-273.

[6]張敬懸，翁正，劉桂花.住院精神分裂癥患者恢復(fù)期抑郁癥狀及有關(guān)因素的分析[J].中國心理衛(wèi)生雜志，1994，8(6)：253-254.

[7]江開達(dá).精神病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：255-261.

[8]何小林，鄭洪波，于金龍，等.精神科醫(yī)生選擇抗抑郁藥物時(shí)最先考慮的影響因素[J].中國臨床康復(fù)，2005，9(24)：6-7.

Investigation on the prescription patterns of antidepressant drugs in inpatients with mental disorders in Shanghai Mental Health Center from 2009 to 2010

LIURui,SUYou-song,HUANGJia,WANGYong,HUYing-yan,CAOLan,WUZhi-guo,YAOPei-fen,SONGLi-sheng,WANGZu-cheng,CHENJun,FANGYi-ru.

ShanghaiMentalHealthCenter,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200030,China

Objective： To analyze the prescriptions of antidepressant drugs in psychiatric inpatients of Shanghai Mental Health Center from 2009 to 2010. Method：Use one day time point survey to investigate the antidepressant prescriptions of all hospitalized patients in Shanghai Mental Health Center on each December 1st in 2009 and 2010. Results：In 2009 (2 011 cases) and 2010 (1 434 cases),there was no significant change in the distribution of diseases,which were schizophrenia,organic mental disorder and mood disorder from high to low.The psychiatric disorders that the most frequently used antidepressants were mood disorders,organic mental disorders,schizophrenia and other psychiatric disorders.The highest frequency of antidepressant drugs in turn were selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and other antidepressant drugs (represented by venlafaxine,mirtazapine and trazodone) and tricyclic antidepressants.The ratio of the prescribed dose and the defined daily dose was close to 1.Single antidepressant prescription(monotherapy) was the most common form in the prescription of antidepressant.The most common prescription of combination use of antidepressants and psychotropic drugs was antipsychotic drugs,sedatives hypnotics and mood stabilizers,and combination use of antidepressants with one psychotropics was common． Conclusion：From 2009 to 2010,SSRIs is the first line of antidepressants,and the prescription of the newer generation with other mechanisms of antidepressant prescription drugs increased significantly.The prescription dose of antidepressants are in the reasonable range.

antidepressant prescription; inpatients; time point survey

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81201056)；國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃(91232719)；；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀人才培養(yǎng)項(xiàng)目(XYQ2011014)；上海市科委醫(yī)學(xué)引導(dǎo)類項(xiàng)目(中醫(yī))(12401906200)；上海市精神疾病臨床醫(yī)學(xué)中心(2014)；國家臨床重點(diǎn)?？?上海市精神衛(wèi)生中心(衛(wèi)生部醫(yī)政司2011-873)；“十二五”國家科技支撐項(xiàng)目 (2012BAI01B04)

200030 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心(劉瑞，粟幼嵩，黃佳，王勇，胡鶯燕，曹嵐，吳志國，姚培芬，陳俊，方貽儒)；上海市精神衛(wèi)生臨床質(zhì)量控制中心(宋立升，王祖承)

陳俊，doctorcj2010@gmail.com；方貽儒，yirufang@aliyun.com

R749

A

1005-3220(2017)01-0012-03

2016-06-13

2016-10-04)