陳斌

奧沙利鉑或伊立替康治療k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌的臨床療效分析

陳斌

目的探究和分析奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物在治療k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌中的臨床療效。方法選擇我院132例k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象，將其隨機分成觀察組和對照組，每組66例，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療，對照組采用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療，比較兩組患者的抑制腫瘤分化情況、治療總有效率、總生存時間、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者的抑制腫瘤分化情況、治療總有效率、總生存時間高于對照組，但兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），兩組患者在治療過程中都未發(fā)生嚴重的并發(fā)癥。結(jié)論采用奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物對k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌患者進行治療，均能有效抑制腫瘤分化，提高患者的治療有效率和延長患者的生存時間，但奧沙利鉑治療效果優(yōu)于伊立替康。

奧沙利鉑；伊立替康；k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是一種惡性腫瘤疾病，病死率極高，患者一般需接受放療、化療以及靶向治療等治療手段才能有效抑制機體內(nèi)腫瘤分化，進而延長患者的生存周期[1]。而對于k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌患者，為改善患者預(yù)后需采用全身化療的治療方式，臨床研究表明，奧沙利鉑、伊立替康以及氟尿嘧啶類藥物具有良好的化療效果[2]。本文主要探究了奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物在治療k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2016年9月—2017年4月收治的132例k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象，所有患者治療前均未進行器官移植以及嚴重心肺疾病，患者在治療前均簽署知情同意書。將患者隨機分成對照組和觀察組，每組66例，對照組中，男性患者34例，女性患者32例，年齡26～73歲，平均年齡為（48.8±1.4）歲；觀察組中，男性患者31例，女性患者35例，年齡30～75歲，平均年齡為（48.3±2.1）歲。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療，將85 mg/m2奧沙利鉑與濃度為0.9%的250 ml氯化鈉溶液混合搖勻，采用靜脈輸注的方式，滴注1.5 h；然后采用400 mg/m2的5-Fu對患者進行靜脈推注，最后采用400 mg/m2亞葉酸鈣對患者進行靜脈滴注，滴注時間為2 h，14天為一周期。對照組患者采用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療，將180 mg/m2伊立替康與濃度為5%的500 ml葡萄糖溶液混合搖勻，采用靜脈輸注的方式，滴注2 h；然后采用400 mg/m2的5-Fu對患者進行靜脈推注，最后采用400 mg/m2亞葉酸鈣對患者進行靜脈滴注，滴注時間為2 h，14天為一周期。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的抑制腫瘤分化情況，可根據(jù)實體瘤療效評價標準分成完全緩解、有效緩解、病情穩(wěn)定、進展，以實體瘤療效評價標準計算治療總有效率，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及總生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件對本次研究所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的抑制腫瘤分化情況以及治療總有效率對比

治療后，對照組36例患者腫瘤分化得到有效緩解，16例患者病情趨于穩(wěn)定，14例患者病情所有進展，觀察組37例患者腫瘤分化得到有效緩解，14例患者病情趨于穩(wěn)定，15例患者病情所有進展，觀察組患者的治療總有效率56.1%，大于對照組54.6%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.038，P＞0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率以及總生存時間對比

兩組患者在治療過程中都出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝損傷、惡心嘔吐以及手足綜合征，不良反應(yīng)評級均以1～2級為主，通過緩解，患者不良癥狀均消失，不影響進一步治療。兩組患者的生存周期均比治療前預(yù)計的生存期長。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率88.2%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率90.5%、觀察組患者總生存時間與對照組患者總生存時間相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌在臨床本就屬于較為危及難治的疾病，當結(jié)直腸癌患者發(fā)生k-ras基因突變時，其肌體內(nèi)的Ras蛋白結(jié)構(gòu)也會隨之發(fā)生改變，導(dǎo)致GTP酶活性降低，并無法進行信息傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致腫瘤細胞無限制的分離和增殖，因此對于治療的關(guān)鍵在抑制患者機體內(nèi)的腫瘤細胞分化[3-5]。臨床研究表明，奧沙利鉑、伊立替康屬于第三代鉑類抗癌藥物，其能與5-FU和亞葉酸鈣聯(lián)合使用，能有效維持患者的血藥濃度以及提高其肌體的抗癌活性[6]。此外兩種藥物在使用的過程中，不會對患者的腎功能產(chǎn)生毒性，對骨髓抑制程度較輕以及對胃腸道反應(yīng)較輕，與傳統(tǒng)的靶向化療藥物相比，其還具有價格低廉，但藥療可靠的優(yōu)勢，因此其被臨床廣泛用于治療k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌[7-9]。

研究結(jié)果顯示，觀察組患者的腫瘤分化抑制情況、治療總有效率、患者生存總周期高于對照組，但兩組的差距并不大，且兩組患者在治療的過程中均未發(fā)生嚴重的并發(fā)癥，說明了采用奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物對k-ras突變型晚期結(jié)直腸癌患者進行治療，均能有效抑制腫瘤分化，提高患者的治療有效率和延長患者的生存時間，但奧沙利鉑治療效果優(yōu)于伊立替康。

綜上所述，奧沙利鉑與伊立替康治療k-ras突變型晚期結(jié)直腸均有療效。

[1]董秋霞，宋巖，王興元，等．伊立替康和奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物一線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J]．癌癥進展，2016，14（2）：155-158．

[2]葉煒芃，陳燕賢，王慧中，等．奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶在KRAS突變型的晚期結(jié)直腸癌一線化療中的療效比較[J]．嶺南現(xiàn)代臨床外科，2016，16（5）：553-556．

[3]Carter HE，Zannino D，John Simes R，et al．The cost effectiveness of bevacizumab when added to capecitabine，with or without mitomycin－ C，in first－ line treatment of metastatic colorectal cancer：results fromthe Australasian phase III MAX study[J]．European Journal of Cancer，2014，50（3）：535-543．

[4]李大鵬，李仕武． 奧沙利鉑聯(lián)合希羅達一線化學(xué)治療K－ras突變型結(jié)直腸癌的療效分析[J]．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（4）：626-627，630．

[5]Cersosimo RJ． Management of advanced colorectal cancer，part 1[J]．Am J Health SystPharm，2013，70（5）：395-406．

[6]賴林，胡曉樺，侯恩存．雷替曲塞單藥與聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床對比觀察[J]．廣西醫(yī)學(xué)，2015，37（4）：492-496．

[7]李娟，張婷婷，王以尚，等． 西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS野生型晚期結(jié)直腸癌療效觀察[J]． 解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36（6）：590-594．

[8]夏學(xué)明，毛志遠，張婷婷，等． K－ras基因突變型晚期大腸癌患者一線化療及靶向治療療效分析[J]． 解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35（11）：1101-1104．

[9]宋冰． 腹腔鏡下行直腸癌直腸全系膜切除保肛術(shù)后并發(fā)癥及護理分析[J]． 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（17）：241-242．

Analysis of Clinical Efficacy of Oxaliplatin or Irinotecan in Treatment of Advanced Colorectal Cancer K-ras Mutant

CHEN Bin Department of Oncology, The First People's Hospital of Wujiang District, Suzhou Jiangsu 215200, China

ObjectiveExploration and analysis of oxaliplatin or irinotecan combined with fuorouracil in the treatment of K-ras mutation of clinical curative effect of advanced colorectal cancer.MethodsSelected 132 cases of advanced colorectal cancer with K-ras mutation in our hospital as the research object. The patients were randomly divided into the observation group and the control group, 66 cases in each group, observation group were treated with oxaliplatin combined with fuorouracil treatment, control group treated with irinotecan combined with fluoropyrimidine treatment, tumor differentiation, the total effective rate, the total survival time and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe tumor differentiation, the total effective rate and the total survival time of the observation group were higher than those of the control group, but the difference between the two groups was not statistically signifcant (P＞0.05), no serious complications occurred in the two groups during the treatment.ConclusionUsing oxaliplatin or irinotecan combined with 5-fluorouracil on K-ras mutant patients with advanced colorectal cancer treatment, could effectively inhibit tumor differentiation, improve patients' effective rate and prolong the survival time of the patients, but the treatment effect is better than that of oxaliplatin and irinotecan.

oxaliplatin; irinotecan; k-ras mutation of advanced colorectal cancer

R735

A

1674-9308（2017）16-0163-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．087

吳江區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 蘇州 215200