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圍絕康組方分析及其辨證治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床應用

2017-01-26 05:38:50爽邢立剛馬中夫
中國藥物經(jīng)濟學 2017年2期
關鍵詞:絕經(jīng)期綜合征

劉 爽邢立剛馬中夫

圍絕康組方分析及其辨證治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床應用

劉 爽1邢立剛2馬中夫1

根據(jù)圍絕經(jīng)期綜合征病因病機,馬中夫獨創(chuàng)“圍絕康”辨證加減應用,重在調(diào)節(jié)腎陰、腎陽,佐以經(jīng)方,治療圍絕經(jīng)期月經(jīng)失調(diào)、血管舒張功能失調(diào)、精神神經(jīng)癥狀及心血管癥狀等,療效顯著。本研究通過分析圍絕康組方中藥物有效成分,從現(xiàn)代藥理學研究角度深入探討其作用機制,為進一步研究圍絕康的臨床應用奠定理論基礎。

圍絕經(jīng)期綜合征;腎虛;圍絕康;組方分子;中醫(yī)藥治療;臨床應用

圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征[1](menopausal syndrome,MPS),在絕經(jīng)前后,因機體雌激素水平波動或下降,致自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂,伴隨神經(jīng)心理癥狀證候群。絕經(jīng)后,卵巢功能逐漸衰退,雌激素分泌減少,垂體缺乏雌激素反饋作用,產(chǎn)生大量促性腺激素,引起垂體功能亢進,造成內(nèi)分泌失調(diào)及自主神經(jīng)功能紊亂,主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、陣發(fā)性忽冷忽熱、失眠、面部潮紅、頭暈目眩、出汗等一系列綜合征。

將“圍絕康”辨證應用于圍絕經(jīng)期綜合征的臨床治療中,取得滿意療效。圍絕康為沈陽市名中醫(yī)馬中夫自創(chuàng),由菟絲子、葛根、淫羊藿各20 g,巴戟天15 g,仙茅10 g,白芍、山萸肉、龍骨、牡蠣、紫草各30 g,知母、黃芩、絞股藍各20 g,刺五加、丹參、黃芪各30g ,酸棗仁30~50 g,合歡皮15 g,合歡花20 g組成。本研究主要分析圍絕康組方藥物有效成分及其在臨床中的具體應用,現(xiàn)報道如下。

1 病因病機

進入圍絕經(jīng)期,腎氣衰,天癸將竭,沖任脈虛衰,月經(jīng)漸少而致絕經(jīng),生殖功能降低而致消失。《素問?上古天真論》曰:“七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也”[2]。關鍵在于腎之精氣(天癸)虛衰,腎陰陽平衡失調(diào)。

1.1 肝腎陰虛為本中醫(yī)古籍并無對圍絕經(jīng)期綜合征的專述,多散見于“臟躁”“百合病”“年老血崩”等。筆者認為,圍絕經(jīng)期綜合征以腎虛為本,腎藏精,精化氣,氣分陰陽,腎陰腎陽為五臟陰陽之本,主宰生長、發(fā)育及生殖,為先天之本?!端貑?六節(jié)藏象》云:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也”[2]。圍絕經(jīng)期綜合征又與肝關系密切,肝藏血,主疏泄,肝貯藏血液,化生和涵養(yǎng)肝氣,使肝氣調(diào)達,疏泄有常,調(diào)節(jié)人體各器官血量。

1.2 痰、瘀、氣、火為標女性在50歲左右,腎精逐漸虧虛,出現(xiàn)肝血不足,心、肝、脾、腎等各器官功能失調(diào),出現(xiàn)痰、瘀、氣、火等病理表現(xiàn),從而加重圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀。同時,圍絕經(jīng)期肝、腎等臟腑功能失常,亦可影響機體水液代謝,致痰飲生成。

2 辨證治療

目前,圍絕經(jīng)期綜合征辨證主要包括陰虛內(nèi)熱、腎精虧虛、陰虛肝旺、肝腎陰虛、心腎不交、腎陰虛、腎陽虛、脾腎兩虛、腎陰陽俱虛等[3]。治療重在調(diào)補腎陰腎陽,腎陰虛者滋腎益陰;腎陽虛者溫腎扶陽;使其在新的基礎上達到相對平衡。對月經(jīng)紊亂者,如經(jīng)量不多、無經(jīng)者,可不必調(diào)周,控制月經(jīng)量,待其自然絕止。

3 臨床應用

3.1 圍絕經(jīng)期月經(jīng)失調(diào)

3.1.1 陰虛內(nèi)熱 絕經(jīng)前,經(jīng)來無期,量少淋漓不止,或量多血色深紅,頭暈耳鳴,心煩潮熱,口干便秘,溲黃而少,舌質(zhì)紅,苔黃,脈細數(shù)或虛滑而數(shù)。治以滋腎養(yǎng)陰、清熱止血。圍絕康+清熱固經(jīng)湯加減:圍絕康加生地黃、馬齒莧各20 g,麥門冬、地骨皮各15 g,地榆20 g,阿膠10 g,槐花20 g,棕櫚炭6 g,牡蠣30 g,龜甲(炙)15 g,旱蓮草25 g,1劑/d,水煎400 ml。出血量多如崩,加紫草30 g,烏賊骨 20 g,增強止血之功;病久血不止,氣血虧耗,面色蒼白,氣短倦臥,頭暈心悸,血色淡而質(zhì)清,加白術(炒)、何首烏各15 g,補脾益氣、收斂止血;若出現(xiàn)煩躁,口渴,血色淡暗,防止成為氣陰兩虛之證,宜重加太子參、玄參各20 g,麥門冬、生地黃各加至30 g,以固氣填陰、扶正補血。

3.1.2 腎陽虛 絕經(jīng)期,經(jīng)來無期,月經(jīng)過多,或淋漓不斷,或忽然暴下如注,色淡紅或暗淡,質(zhì)清,眼眶晦暗,腰脊酸楚,畏寒肢冷,舌質(zhì)淡暗,苔薄白,脈沉弱。治以溫腎助陽、益氣止血。圍絕康+補腎固血湯加減:圍絕康加黨參20 g,白術15 g,鹿角霜10 g,補骨脂、赤石脂、續(xù)斷、阿膠各15 g,杜仲20 g,血余炭10 g,1劑/d,水煎400 ml。面浮肢腫,加豬苓20 g,澤瀉15 g,茯苓30 g,健脾利濕;小便頻數(shù)加益智仁、覆盆子各 15 g,溫陽固澀;陰道流血淋漓不止,加艾葉15 g,炮姜10 g,加強溫經(jīng)止血之功。

3.1.3 腎虛夾瘀 經(jīng)斷前后,崩中漏下,色黯夾血塊,少腹疼痛,痛有定處,面色晦暗,唇黯,舌黯舌邊瘀斑或瘀點,苔薄白,脈澀。治以補腎逐瘀止血。圍絕康+補腎逐瘀湯:圍絕康加杜仲、續(xù)斷、熟地黃各15 g,益母草20 g,田七末(沖服)3 g,五靈脂6 g,蒲黃(沖服)5 g,阿膠(烊化)12 g,旱蓮草、仙鶴草各20 g,1劑/d,水煎400 ml。血塊多,加血余炭 15 g,加強化瘀止血;下腹刺痛,痛有定處,加川楝子、延胡索各9 g,行氣化瘀止痛;兼氣郁而見胸脅脹痛,加郁金12 g,香附9 g,行氣解郁。

3.2 血管縮舒功能失調(diào)

3.2.1 肝腎陰虛 絕經(jīng)前后,陣發(fā)性烘熱汗出,夜間尤甚,伴頭暈目眩,口咽干燥,腰膝酸軟,或月經(jīng)前期,經(jīng)量時多時少,色鮮紅,質(zhì)稠,舌質(zhì)偏紅,無苔,脈細數(shù)。治以滋養(yǎng)肝腎。圍絕康+一貫煎加減:圍絕康加北沙參20 g,麥門冬12 g,當歸、生地黃、枸杞子、旱蓮草各20 g,何首烏15 g,桑葚20 g,1劑/d,水煎400 ml。兼口苦咽干,郁火較甚,加黃連10 g,天花粉20 g,以清熱;虛熱或汗多,加地骨皮 20 g,退虛熱而止汗;陰虧過甚,大便秘結(jié),舌紅而干,加石斛20 g,蒲公英、麥冬各30 g,以養(yǎng)胃陰。

3.2.2 腎陰陽俱虛 絕經(jīng)前后,既見陣發(fā)性烘熱,汗出,頭暈、耳鳴等腎陰虛諸證,又見畏寒、怕風、浮腫等陽虛諸證,舌質(zhì)淡,苔薄,脈沉弱。治以陰陽雙補。圍絕康+二仙湯加味:圍絕康加當歸15 g,知母、黃柏各20 g,1劑/d,水煎400 ml。腎陰偏虛而見腰酸,耳鳴,潮熱,加熟地黃 15 g,以滋補腎陰;腎陽偏虛畏寒肢冷,帶下清稀,加杜仲、鹿角霜各 15 g,以溫補腎陽;陽氣偏亢而見頭痛劇烈,夜臥不寐,加石決明20 g,龜甲(先煎)15 g,夜交藤、獨活各20 g,以平肝潛陽。

3.3 精神神經(jīng)癥狀及心血管癥狀

3.3.1 陰虛肝旺 經(jīng)斷之年,情志異常,或情緒不穩(wěn),煩躁易怒,或易于激動,或精神緊張,頭痛頭脹,時輕時重,兩目干澀,視物模糊,眩暈耳鳴,或四肢震顫,脅肋疼痛,舌紅少苔,脈弦細而數(shù)。治以滋腎養(yǎng)陰、平肝潛陽。圍絕康+知柏地黃湯加減:圍絕康加熟地黃、牡丹皮各20 g,澤瀉、懷山藥各15 g,黃柏10 g,1劑d,水煎400 ml。腰酸耳鳴,帶下量多,加杜仲20 g,金櫻子15 g,以補腎止帶;心悸失眠,多夢,加柏子仁15 g,夜交藤、女貞子各20 g,以養(yǎng)陰安神;虛火甚,加地骨皮20 g,龜甲(先煎)15 g,以育陰潛陽;脅痛口苦,加金鈴子(炒)15 g,以疏達肝氣、清熱止痛;眩暈、頭痛甚,加天麻、刺蒺藜、牛膝各20 g,以平肝熄風、引血下行,緩上部之急。

3.3.2 心腎不交 經(jīng)斷前后,情緒低落,焦慮多疑,或憂郁寡歡,虛煩失眠,心悸怔忡,多夢健忘,頭暈耳鳴,咽干,腰膝酸軟,小便短赤,舌質(zhì)紅,少苔,脈細弱或細數(shù)。治以滋陰降火、寧心安神。圍絕康+黃連阿膠湯加減:圍絕康加黃連15 g,白芍20 g,阿膠(烊化)5 g,柏子仁15 g,1劑d,水煎400 ml。潮熱盜汗,情志異常,悲傷欲哭,加百合30 g,夜交藤20 g,浮小麥30 g,甘草6 g,大棗15 g,以養(yǎng)陰安神;頻作哈欠,加五味子、沙參各 15 g;心火過亢,口舌糜爛,心煩不寐,加竹葉、梔子、生地黃各15 g,以清降心火。

3.3.3 陰虛火旺 心煩易怒,懊憹不安,坐臥不寧,哭笑無常,夜臥多夢善驚,口干渴飲,尿黃便燥,舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈弦細而數(shù)。治以滋陰降火寧神。圍絕康+百合地黃湯加味:圍絕康加百合30 g,生地黃20 g,萱草15 g,茯苓20 g,菖蒲10 g,2劑/d,水煎400 ml。熱甚心煩,加梔子、夜交藤各15 g,以清心除煩;大便燥結(jié)數(shù)日不解,加大黃(后下)15 g,枳實20 g,以通便泄熱。

4 圍絕康組方思路

基于上述病因病機,結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理分析圍絕康組藥遣方,詮釋如下。

4.1 滋補腎經(jīng),激發(fā)天癸腎精(雌激素)不足,致任脈虛、太沖脈衰少,天癸竭,治療根本在于滋補腎精。菟絲子、葛根具有類似雌激素樣作用,可以促進機體造血功能,增強免疫力,且具有強心、降壓及興奮子宮等作用[4]。臨證斟酌使用類雌激素樣中藥,可滋補腎精,激發(fā)天癸,改善血管舒縮功能不調(diào)引起的各種癥狀,同時減少圍絕經(jīng)期精神心理方面的癥狀。但是,對存在糖尿病、肥胖、乳房小葉增生、子宮肌瘤等患者,因其內(nèi)分泌雌性激素已偏高,應禁用。

4.2 燮理陰陽,拮抗過亢腎精不足,垂體缺乏雌激素反饋作用,產(chǎn)生大量促性腺激素。滋補腎精的同時,酌情溫補腎陽(雄激素),既可消除因滋補腎精出現(xiàn)的乳房脹痛、陰道分泌物增多、胃納減退、體重增加、水腫及突發(fā)性出血等,又可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸,達到平衡陰陽的狀態(tài)。韋懷籍等研究表明,人參、山茱萸、枸杞子等中藥具有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的作用[5],可在辨證治療中選用。

4.3 臨證遣方,重用紫草治療本病紫草用量一般在20~50 g[4]。本病病機關鍵在于垂體因缺乏雌激素反饋,使促性腺激素過量,致功能亢進,進而造成內(nèi)分泌失調(diào),自主神經(jīng)功能紊亂。紫草可視為治療本病的核心藥物,辨證論治中,酌情配伍竹葉、梔子、知母、生地黃等,可明顯改善烘熱、汗出、煩躁等癥狀。

5 圍絕康組方分析

馬堃等[6]實驗發(fā)現(xiàn),菟絲子煎劑能增加正常大鼠垂體、卵巢、子宮重量及血漿中黃體生成素,卵巢HCG/LH受體特異結(jié)合力及HCG/LH受體數(shù)增加,使去勢大鼠的垂體對促黃體生成激素釋放激素(LRH)注射的分泌反應提高,提示菟絲子對下丘腦-垂體-性腺軸功能有興奮作用。別鵬飛等[7]研究發(fā)現(xiàn),菟絲子具有雌激素樣活性,可增加子宮重量,且具有抗氧化、抗衰老等作用。

葛根所含黃酮類物質(zhì)有擴張冠狀動脈血管和腦血管,增加冠脈血流量和腦血流量,葛根總黃酮能降低心肌耗氧量,增加氧供應,直接擴張血管,使外周阻力下降,具有明顯的降壓作用[8]。同時,葛根還有廣泛的 β受體阻滯劑作用,葛根總黃酮有類雌激素樣作用。

淫羊藿可增強性腺功能,對雌、雄性腺功能均有興奮作用。研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿黃酮能顯著恢復模型小鼠T和B淋巴細胞增殖反應的功能,明顯提高肝臟總超氧化物歧化酶(SOD)活性,減少心、肝等組織脂褐素形成;同時抑制老齡小鼠腦及全血中膽堿酯酶活性,延緩腦組織衰老,改善小鼠學習、記憶行為[9]。淫羊藿有效成分具有抑制破骨細胞活性作用,促進成骨細胞,使鈣化骨形成增加,促使骨髓細胞DNA合成,不但能預防大鼠骨質(zhì)疏松,還能防止因激素所致的骨量減少、骨質(zhì)疏松等。

巴戟天能使垂體前葉、卵巢、子宮重量明顯增加,特別是能提高HCG/LH功能,提高垂體對LRH的反應性及卵巢對黃體生成素(LH)的反應性,增強下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能。崔承彬等[10]認為,巴戟天水煎膏能明顯改善利血平化小鼠的諸體征及其腦內(nèi)單胺遞質(zhì)水平;經(jīng)各種抑郁模型篩選,發(fā)現(xiàn)巴戟天水溶性提取物及分離出的 5個單位均有顯著的抗抑郁活性,其機理主要是通過 5-羥色胺遞質(zhì)來實現(xiàn)的。

仙茅煎劑給大鼠灌胃,10 g/kg,2次/d,5 d后,大鼠垂體前葉、卵巢、子宮重量均明顯增加,卵巢HCG/LH受體特異結(jié)合增強,血漿LH無變化??梢姡擅┠芴岣叽贵w對LRH的反應性及卵巢對LH的反應性,進而改善性機能。

白芍總苷有顯著鎮(zhèn)痛作用,并能加強嗎啡、可樂定鎮(zhèn)痛效果,納洛酮不影響白芍總苷的鎮(zhèn)痛作用。王蘇會認為,其原理不是興奮阿片受體,而是中樞性的[11]。

胡小鷹等[12]實驗發(fā)現(xiàn),山萸肉注射液有增強心肌收縮性,提高心臟效率,擴張外周血管,明顯增強心臟泵血功能,使血壓升高。中醫(yī)認為,山萸肉有補益肝腎、收斂元氣、振作精神、斂汗固脫的作用。大劑量(50~100 g)山萸肉與人參、附子同用,可補氣救脫、回陽救逆、斂汗固脫[4]。

龍骨、牡蠣均含有豐富的鈣及微量元素?,F(xiàn)代研究證實,血中鈣對神經(jīng)、心肌、骨骼肌其他組織功能影響較大,血鈣下降時會引起神經(jīng)肌肉應激性增強,引起手足抽搐、驚厥、譫妄等。內(nèi)服遇胃酸,能轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄遭}鹽,吸收入血后,可增強血管壁致密性,促進血液凝固力,阻止白細胞、血清滲出血管外;同時,又能減輕骨骼肌興奮,具有鎮(zhèn)靜、收斂、固攝、止瀉等作用。臨床常用龍骨配牡蠣、五味子、山萸肉治療自汗、盜汗、脫汗;配牡蠣、海螵蛸治崩漏;配桑螵蛸、茜草治療帶下赤白有效;龍骨、牡蠣治療衄血、咳血、吐血、二便下血等。

曹路敏等[13]實驗發(fā)現(xiàn),紫草提取物有可逆性的抗生育作用及降血糖作用,將紫草制成片劑,0.2 g/片,每次月經(jīng)凈后服用,3次/d,9片/次,連服9 d,具有明顯避孕效果。馬中夫用大劑量紫草(30 g)配補腎藥物治療圍絕經(jīng)期烘熱、汗出,效果顯著。

劉潔等研究發(fā)現(xiàn),知母具有明顯解熱、祛痰、利尿、降糖等作用,能減少增多的 β腎上腺素能受體最大結(jié)合點數(shù),增加減少的M-膽堿能受體最大結(jié)合點數(shù),同時使它們各自向相反方向轉(zhuǎn)換,糾正細胞功能[14]。知母既能清血分及心肝經(jīng)實熱,又長于退心肝的虛火,是治療心肝陰虛諸證要藥。馬中夫擅用知母配伍黃柏、生地黃、丹皮、地骨皮、絞股藍、益母草治療糖皮質(zhì)激素引起的顴紅唇赤、潮熱盜汗、腰脊酸痛、虛煩不寐。

王建超[15]研究發(fā)現(xiàn),黃芩具有降壓、鎮(zhèn)靜、利尿、解熱、利膽、解痙、解毒、保肝、降低毛細血管通透性等作用,并能抑制腸管蠕動等。

絞股藍皂苷有抗疲勞、抗缺氧、抗高溫和抗低溫的作用,能明顯升高SOD活性,降低心、腦肝細胞內(nèi)脂褐素含量,并有明顯降血脂、降血糖作用,能提高脾臟、睪丸、大腦和血液蛋白質(zhì)合成速率,同時還具有鎮(zhèn)靜催眠、抗緊張作用,對學習記憶有促進作用[16-17]。馬中夫擅用絞股藍治療高血脂、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、腎病綜合征、血小板減少、白細胞減少、萎縮性胃炎、肝病、圍絕經(jīng)期綜合征、失眠、疲勞綜合征、黃褐斑等。

王秀杰認為,刺五加具有明顯抗疲勞、抗應激、抗輻射、耐缺氧作用,可提高機體對溫度的適應能力,具有一定的解毒作用[18]。楊平[19]認為,刺五加苷具有延緩機體衰老的作用,其作用機制與刺五加苷提高機體抗氧化能力、增強細胞免疫功能、降低p16蛋白表達、促進胸腺細胞增殖、抑制細胞凋亡相關。

丹參可擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,減輕心肌缺血損傷程度,加速心肌缺血或損傷恢復,縮小心肌梗死范圍等作用[20],并能改善血流變性,降低血流黏度,抑制凝血,激活纖溶,抑制血小板聚集及黏附性,提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量,對抗血栓形成,并具有一定安神、增強免疫、降低血糖及抗腫瘤功能。

黃芪能明顯降低老年小鼠腦中單胺氧化酶B活性,減輕該酶活性,具有抗衰老作用[21]。黃芪含有多種微量元素,能不同程度升高血中微量元素,明顯升高SOD活性而引起抗氧化作用,減少自由基生成,延緩細胞衰老,延長細胞壽命,黃芪總黃酮和總皂苷對各種自由基均有良好的消除作用。

酸棗仁、合歡皮、合歡花三藥合用,有較好安眠作用,馬中夫擅用這三味中藥治療失眠,重者加半夏(制)20 g。研究總結(jié),合歡皮安眠作用以10~15 g為佳,安眠作用強于酸棗仁,15 g以上反而興奮,大劑量具有興奮、強壯、鎮(zhèn)痛、利尿作用,但孕婦慎用此藥。

6 結(jié)束語

圍絕經(jīng)期是女性重要的生理階段,直接影響身體健康和生命質(zhì)量,平穩(wěn)渡過圍絕經(jīng)期對患者個人及家庭都具有積極作用,若未能及時、有效處理,可引起多種綜合征,甚至產(chǎn)生抑郁等嚴重后果。如何安全、有效、平穩(wěn)的渡過圍絕經(jīng)期已成為臨床討論的熱點,西醫(yī)一般使用激素替代療法,如米非司酮、去氧孕烯炔雌醇片等,但其存在一定不良反應,如血栓性靜脈炎等。隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入,中藥組方應用于圍絕經(jīng)期綜合征的治療逐漸成為趨勢,馬中夫自創(chuàng)“圍絕康”,組方嚴謹,配伍精良,重在調(diào)補腎陰、腎陽,臨證根據(jù)不同病因病機,隨證加減,靈活配伍,酌情加減用量,因人而異,使機體達到新的、動態(tài)的陰陽動態(tài)平衡狀態(tài)。對圍絕康組方進行藥理分析、總結(jié),探討中藥有效成分及其作用機制,力爭做到有的放矢,藥到病除。

預防疾病是最有效、最經(jīng)濟的手段,未來探索除逐步擴大研究樣本,增加隨機對照研究外,還應結(jié)合治未病理論,未病先防,從預防、治療雙重渠道入手,擴大“圍絕康”使用范圍,為進一步深入研究奠定基礎。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.028

1沈陽市沈河區(qū)中醫(yī)院,遼寧沈陽 110013

2長江師范學院生命科學與技術學院,重慶 408100

劉爽(1981-),本科學歷,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)婦科。E-mail:798981112@qq.com

馬中夫(1941-),本科學歷,主任醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)婦科。E-mail:mazhongfu88@126.com

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