姚旺林，張加廷，張仲文

? 綜述| REVIEW ARTICLES ?

軟骨移植技術(shù)的發(fā)展及現(xiàn)狀

姚旺林，張加廷，張仲文

關(guān)節(jié)軟骨缺損是一種常見的關(guān)節(jié)病變，由于關(guān)節(jié)軟骨缺乏自我修復(fù)能力，一旦損傷難以完成再生修復(fù)。針對(duì)軟骨不能自我修復(fù)的特點(diǎn)，臨床做出了一系列的探索，目前針對(duì)軟骨損傷的治療主要有藥物保守治療、關(guān)節(jié)鏡下探查清理術(shù)、馬賽克技術(shù)、微骨折技術(shù)、骨膜移植術(shù)、軟骨移植技術(shù)等。其中，軟骨移植技術(shù)已成為修復(fù)軟骨缺損的有效手段，該技術(shù)屬于細(xì)胞型骨組織工程，主要包含三要素：種子細(xì)胞、支架和生物調(diào)控因子。筆者通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)軟骨移植技術(shù)中三要素的發(fā)展及現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

軟骨移植技術(shù)；種子細(xì)胞；支架；生物調(diào)控因子

軟骨是由高度分化的軟骨細(xì)胞和膠原基質(zhì)組成的一種不含血管、神經(jīng)的結(jié)締組織，其營(yíng)養(yǎng)來源主要是通過關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生壓力，將含營(yíng)養(yǎng)成份的關(guān)節(jié)液壓入軟骨組織中[1]。軟骨缺乏自我修復(fù)能力，損傷后無(wú)法完成正常修復(fù)[2]。軟骨損傷后因疼痛限制關(guān)節(jié)正常運(yùn)動(dòng)形式，而關(guān)節(jié)正常運(yùn)動(dòng)形式的改變又進(jìn)一步加劇軟骨的破壞[3]，最終導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）。針對(duì)軟骨不能自我修復(fù)的特點(diǎn)，醫(yī)學(xué)界做出了許多探索，目前軟骨損傷治療主要有藥物保守治療、關(guān)節(jié)鏡下探查清理術(shù)、馬賽克技術(shù)、微骨折技術(shù)、骨膜移植術(shù)、軟骨移植技術(shù)等[4]，筆者主要對(duì)軟骨移植技術(shù)的發(fā)展、現(xiàn)狀進(jìn)行闡述。

骨組織工程是應(yīng)用工程學(xué)和生命科學(xué)的基本原理研制出一種能夠替代損傷組織的替代物[5]。根據(jù)目前的研究現(xiàn)狀分為非細(xì)胞型和細(xì)胞型組織工程兩類。軟骨移植技術(shù)屬于細(xì)胞型骨組織工程，主要包含三要素：種子細(xì)胞，在移植到的活體內(nèi)起增殖、分化、修復(fù)作用；支架分生物型和非生物型，作用是給種子細(xì)胞提供三維的生長(zhǎng)空間，并攜帶細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的因子和營(yíng)養(yǎng)，支架一般可被人體吸收或逐漸降解[6]；生物調(diào)控因子，作用是維持種子細(xì)胞的生長(zhǎng)或在體外引導(dǎo)細(xì)胞向某一方向分化。

1 種子細(xì)胞

軟骨移植技術(shù)中所用種子細(xì)胞大致分兩類，一類是軟骨細(xì)胞，另一類是能在外界因素（如細(xì)胞因子）的誘導(dǎo)下向軟骨細(xì)胞分化的，具有形成軟骨基質(zhì)能力的非軟骨細(xì)胞，這樣才能達(dá)到軟骨缺損區(qū)透明軟骨的修復(fù)目的[7]。

1.1 軟骨細(xì)胞 軟骨細(xì)胞來源明確、分化程度高、取材方便，因此被視為軟骨移植技術(shù)中最為重要的種子細(xì)胞，也是目前臨床常用的種子細(xì)胞[8]。軟骨細(xì)胞又分為自體軟骨來源的軟骨細(xì)胞和異體軟骨細(xì)胞。

1.1.1 自體軟骨細(xì)胞 自體軟骨細(xì)胞一般是取自患者自身關(guān)節(jié)非負(fù)重區(qū)的單純軟骨組織，不包含軟骨下骨等其他成份，在體外通過胰蛋白酶和Ⅱ型膠原酶消化分離出單一的軟骨細(xì)胞[9]，不同實(shí)驗(yàn)者的提取方式、流程各不相同。Saltzman與Mumme等[10,11]研究證明，自體軟骨細(xì)胞移植技術(shù)修復(fù)軟骨缺損療效滿意；動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，軟骨缺損區(qū)新產(chǎn)生的為透明軟骨，快速冰凍切片顯示新生軟骨和正常軟骨連接牢固。自體軟骨細(xì)胞移植因其高度分化的軟骨細(xì)胞和透明軟骨式修復(fù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，目前已成為軟骨缺損修復(fù)中的研究熱點(diǎn)。但自體軟骨組織來源存在一定的限制，因自體軟骨組織取自患者自身，該處軟骨同樣具有自我不可修復(fù)性，并會(huì)增加患者的不適和疼痛感。另外，有研究表明，軟骨細(xì)胞在體外增殖傳代培養(yǎng)時(shí)存在去分化現(xiàn)象，軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)至第三代活性良好，從第四代以后活性開始降低，至第五代時(shí)部分細(xì)胞出現(xiàn)去分化現(xiàn)象[12]，從而喪失分化成軟骨的能力，使其臨床應(yīng)用受到限制。因此，如何從少量軟骨組織中獲取大量軟骨細(xì)胞；如何改善細(xì)胞提取流程，避免細(xì)胞在提取過程中死亡；是否可從缺損區(qū)提取出具有活性正常軟骨細(xì)胞等一系列問題仍需進(jìn)一步研究。

1.1.2 同種異體軟骨細(xì)胞 同種異體軟骨的研究及應(yīng)用在我國(guó)尚不多見，但國(guó)外已有相關(guān)成功的報(bào)道[13]。同種異體軟骨移植面臨著免疫排斥和相關(guān)倫理問題。針對(duì)免疫排斥，目前研究界存在不同的聲音。有研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型膠原抗體可能會(huì)引起關(guān)節(jié)炎[14]；但Lohan等[15]研究認(rèn)為，異體軟骨細(xì)胞具有減少主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（major histocompatibility complex-Ⅱ，MHC-Ⅱ）表達(dá)和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）分泌的作用，從而調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性，進(jìn)而逃避宿主的免疫排斥。那么異體細(xì)胞分泌的Ⅱ型膠原是否會(huì)引起受體免疫排斥反應(yīng)，甚至發(fā)生關(guān)節(jié)炎也是目前應(yīng)該考慮的一個(gè)問題。另外，異體軟骨細(xì)胞移植也存在著一定的倫理學(xué)問題及疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)。但同種異體軟骨移植技術(shù)組織來源廣泛，能夠獲得大量的軟骨組織，保證軟骨細(xì)胞的數(shù)量，并且不會(huì)對(duì)患者造成二次損傷，不失為一種新的研究方向。

1.2 非軟骨細(xì)胞 軟骨移植技術(shù)中的非軟骨種子細(xì)胞主要指那些在相關(guān)因子或（和）軟骨細(xì)胞共培養(yǎng)情況下能向軟骨細(xì)胞分化或具有成軟骨能力的細(xì)胞[16]，如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）、胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cells，ESC）、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UCMSCs）、滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞（synoviumderived mesenchymal stem cells，SMSCs）等[17]。BMSCs主要來源于骨髓，外周血中也存在少量，其來源廣泛、取材方便、分離簡(jiǎn)單，具有多向分化的能力，在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、血小板衍生因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等作用下可向軟骨細(xì)胞分化[18]。因此，BMSCs可作為種子細(xì)胞彌補(bǔ)自體軟骨細(xì)胞的不足[19]，但目前的研究?jī)H局限于實(shí)驗(yàn)室，尚未見臨床治療應(yīng)用的報(bào)道。ADSCs來源更為廣泛、取材方便，同樣也可向軟骨細(xì)胞分化，但是其成軟骨能力相對(duì)于BMSCs較弱。Choi等[20]研究發(fā)現(xiàn)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）和BMP-4能誘導(dǎo)ESC向軟骨細(xì)胞分化。UCMSCs與軟骨細(xì)胞共培養(yǎng)也具有向軟骨細(xì)胞分化的潛能；SMSCs來源于關(guān)節(jié)囊內(nèi)的滑膜，增殖能力較軟骨細(xì)胞強(qiáng)，不易出現(xiàn)去分化現(xiàn)象。但目前學(xué)術(shù)界對(duì)于SMSCs存在一定爭(zhēng)議，有研究指出SMSCs培養(yǎng)時(shí)能夠快速形成單細(xì)胞，局部移植可修復(fù)損傷組織，能夠應(yīng)用于組織工程技術(shù)[21]。另有研究發(fā)現(xiàn)，SMSCs和軟骨細(xì)胞共培養(yǎng)的情況下能夠抑制軟骨細(xì)胞的活性，且隨著培養(yǎng)代次的增加，抑制能力也越大，是OA發(fā)生的機(jī)制之一[22]。

軟骨移植術(shù)中的種子細(xì)胞，應(yīng)有良好的增殖、維持表型及成軟骨等能力，并能夠和支架融合附著于軟骨缺損區(qū)。目前自體軟骨細(xì)胞存在取材受限等問題，同種異體軟骨細(xì)胞和非軟骨細(xì)胞均多處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，鮮有應(yīng)用于臨床的報(bào)道。因此如何獲取大量、單一的軟骨細(xì)胞是臨床亟待解決的問題，也是軟骨移植技術(shù)的重點(diǎn)。

2 支 架

從廣義上講，能讓軟骨細(xì)胞停留在軟骨缺損區(qū)的物質(zhì)均可稱為支架，它是為細(xì)胞提供存留和增殖的臨時(shí)基質(zhì)，可為以后的組織修復(fù)提供條件。自1987年瑞典哥德堡大學(xué)首次施行人類自體軟骨細(xì)胞移植術(shù)以來，軟骨移植技術(shù)從第一代發(fā)展到第四代，目前解放軍總醫(yī)院提出了第五代，其支架也逐漸由簡(jiǎn)單到復(fù)雜。目前常用的載體材料分為生物材料和人工合成材料。生物材料主要包括膠原蛋白、殼聚糖、藻酸鹽等，這類材料具有組織相容性好的特點(diǎn)，有利于種子細(xì)胞附著和增殖，容易成軟骨。人工合成材料有聚乳酸、聚羥基醋酸等，能夠在組成成份、形態(tài)結(jié)構(gòu)、機(jī)械性能及降解速度等方面做出一定的調(diào)控，較生物支架有著一定的優(yōu)勢(shì)[23]，但是其最大缺點(diǎn)在于缺乏細(xì)胞識(shí)別信號(hào)，不利于種子細(xì)胞的特異性黏附。

第一代自體軟骨細(xì)胞移植采用骨膜覆蓋縫合的方法，把細(xì)胞留存于缺損區(qū)，其缺點(diǎn)是需要取自體骨膜、操作復(fù)雜、切口大，對(duì)自體損傷較大，同時(shí)軟骨細(xì)胞容易流失，造成僅是單純的骨膜修復(fù)，并容易出現(xiàn)移植物過度增生現(xiàn)象，療效較差[24]；第二代支架為單層Ⅰ/Ⅲ膠原膜，和第一代相比療效并無(wú)明顯差異，且仍存在移植物過度增生及細(xì)胞分布不均、容易流失等缺點(diǎn)[25]。1999年組織工程學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)雙層Ⅰ/Ⅲ型膠原膜后，即第三代支架，由先前的二維支架發(fā)展為三維支架，這種三維支架模型更適于細(xì)胞的分布和生長(zhǎng)，不易流失，克服了前兩代的缺點(diǎn)，并且其切口小、不需骨膜縫合或額外固定。隨后，從雙層Ⅰ/Ⅲ型膠原膜，又發(fā)展到Ⅰ/Ⅱ型膠原膜。不論是Ⅰ/Ⅲ型膠原膜或Ⅰ/Ⅱ型膠原膜均有利于軟骨細(xì)胞的附著和生長(zhǎng)，能夠維持細(xì)胞的表型穩(wěn)定。第四代支架基于凝膠基質(zhì)，其原理是將細(xì)胞和凝膠制成混合物，然后將其涂抹于關(guān)節(jié)缺損區(qū)，該方法相比前三代具有操作簡(jiǎn)單、制備簡(jiǎn)單、凝固快，不需額外用生物膠固定等優(yōu)點(diǎn)[26]，基于納米技術(shù)和3D打印技術(shù)[27]，解放軍總醫(yī)院提出了第五代支架——3D支架，模擬人體骨組織，兼顧軟骨下骨和軟骨組織，有望解決軟骨缺損修復(fù)中骨部分和軟骨部分的連接問題[28]。構(gòu)建合適的三維支架是種子細(xì)胞能夠成功黏附、增殖及維持表型的關(guān)鍵，也是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

3 生物調(diào)控因子

軟骨細(xì)胞可通過自分泌和旁分泌基質(zhì)產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而相互影響維持表型的穩(wěn)定；而非軟骨細(xì)胞在細(xì)胞因子的影響下可向軟骨細(xì)胞分化，這類因子主要有BMP、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（filbroblast growth factor，F(xiàn)GF）、TGF-β、胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor，IGF）等[29]。其中，應(yīng)用于軟骨移植技術(shù)方面的主要是FGF、TGF-β、IGF，均可促進(jìn)種子細(xì)胞的快速增殖和軟骨組織的形成[30]，其中TGF-β能夠促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的增殖和分化，同時(shí)促進(jìn)成軟骨細(xì)胞增殖和細(xì)胞基質(zhì)的合成，合適溶度的IGF能夠促進(jìn)細(xì)胞合成膠原并防止膠原纖維破裂。在軟骨細(xì)胞移植技術(shù)中，選擇合適的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，在促進(jìn)種子細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成及加速軟骨的修復(fù)方面能夠發(fā)揮一定作用。

4 展 望

目前，軟骨移植技術(shù)中的自體軟骨細(xì)胞移植技術(shù)是軟骨缺損修復(fù)的前沿技術(shù)，涉及到生物組織工程中的多個(gè)領(lǐng)域。隨著種子細(xì)胞提取工藝的成熟、非軟骨細(xì)胞在細(xì)胞因子作用下誘導(dǎo)分化為軟骨細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)一步成熟及支架材料不斷向人體骨組織結(jié)構(gòu)方向的發(fā)展和更新，軟骨缺損的臨床治療將會(huì)出現(xiàn)重要變化。

[1]周建林，方洪松，彭 昊，等.自體、異體骨軟骨移植及組織工程材料修復(fù)的關(guān)節(jié)軟骨損傷[J].中國(guó)組織工程研究，2015，19（34）: 5530-5535. DOI: 10.3969/ j.issn.2095-4344.2015.34.023.

[2]Verdonk P, Dhollander A, Almqvist K F, et al. Treatment of osteochondral lesions in the knee using a cell-free scaffold [J]. Bone Joint J, 2015, 97-B（3）: 318-323. DOI: 10.1302/0301-620X.97B3.34555.

[3]Abdel-sayed P, Pioletti D P. Strategies for improving the repair of focal cartilage defects [J]. Nanomedicine(Lond), 2015, 10（18）: 2893-2905. DOI: 10.2217/nnm.15.119.

[4]Bhattacharjee M, Coburn J, Centola M, et al. Tissue engineering strategies to study cartilage development, degeneration and regeneration [J]. Adv Drug Deliv Rev, 2015, 84:107-122. DOI: 10.1016/j.addr.2014.08.010.

[5]姜駱永, 陳潔琳, 崔家鳴, 等.自體軟骨細(xì)胞移植技術(shù)修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨損傷研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 35（8）: 784-788. DOI: 10.16038/j.1000-6710. 2016.08.015.

[6]陸宵彤, 邢珍珍, 鄭濟(jì)林, 等. 組織工程三要素結(jié)合領(lǐng)域在軟骨修復(fù)的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2015, 29（5）: 632-635. DOI: 10.7505/1003-1892.20150135.

[7]張洋洋, 彭效祥, 趙榮蘭. 組織工程化軟骨修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨損傷研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際骨科學(xué)雜志, 2017, 38（1）: 42-45. DOI: 10.3969/j.issn.1673-7083.2017.01.010.

[8]Zhang C, Cai Y Z, Lin X J. Autologous chondrocyte implantation: Is it likely to become a saviour of large-sized and full-thickness cartilage defect in young adult knee? [J]. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2016, 24（5）: 1643-1650. DOI: 10.1007/s00167-015-3643-3.

[9]Melgarejo-Ramírez Y, Sánchez-Sánchez R, García-López J, et al. Characterization of pediatric microtia cartilage: a reservoir of chondrocytes for auricular reconstruction using tissue engineering strategies [J]. Cell Tissue Bank, 2016, 17（3）: 481-489. DOI: 10.1007/s10561-016-9574-5.

[10]Saltzman B M, Lin J, Lee S. Particulated juvenile articular cartilage allograft transplantation for osteochondral talar lesions [J]. Cartilage, 2017, 8（1）: 61-72. DOI:10.1177/1947603516671358.

[11]Mumme M, Barbero A, Miot S, et al. Nasal chondrocytebased engineered autologous cartilage tissue for repair of articular cartilage defects: an observational first-in-human trial [J]. Lancet, 2016, 388（10055）: 1985-1994. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31658-0.

[12]趙海洋, 馬子君, 路 屹, 等. 兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞原代培養(yǎng)及生物學(xué)鑒定[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 35（4）: 1049-1051. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.04.084.

[13]Levy Y D, G?rtz S, Pulido P A, et al. Do fresh osteochondral allografts successfully treat femoral condyle lesions? [J]. Clin Orthop Relat Res, 2013, 471（1）: 231-237. DOI: 10.1007/ s11999-012-2556-4.

[14]喬占清, 張 俊, 馬 賽, 等. 同種異體軟骨細(xì)胞-聚羥基乙酸支架復(fù)合物修復(fù)甲狀軟骨缺損[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2016（12）: 1711-1717. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.12.006.

[15]Lohan P, Treacy O, Lynch K, et al. Culture expanded primary chondrocytes have potent immunomodulatory properties and do not induce an allogeneic immune response [J]. Osteoarthritis Cartilage, 2016, 24（3）: 521-533. DOI: 10.1016/ j.joca.2015.10.005.

[16]楊 萌, 邵 博, 龔忠誠(chéng), 等. 三維環(huán)境下軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨樣細(xì)胞的分化[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2016（11）: 1544-1550. DOI: 10.3969/ j.issn.2095-4344.2016.11.004.

[17]Anastasiu D M, Cean A, Bojin M F, et al. Explants-isolated human placenta and umbilical cord cells share characteristics of both epithelial and mesenchymal stem cells [J]. Rom J Morphol Embryol, 2016, 57（2）: 383-390.

[18]Carbone A, Valente M, Annacontini L, et al. Adipose-derived mesenchymal stromal (stem) cells differentiate to osteoblast and chondroblast lineages upon incubation with conditioned media from dental pulp stem cell-derived osteoblasts and auricle cartilage chondrocytes [J]. J Biol Regul Homeost Agents, 2016, 30（1）: 111-122.

[19]Chung R, Foster B K, Xian C J. Preclinical studies on mesenchymal stem cell-based therapy for growth plate cartilage injury repair [J]. Stem Cells Int, 2011（1）: 570125. DOI: 10.4061/2011/570125.

[20]Choi H, Jeong B C, Hur S W, et al. The angiopoietin-1 variant COMP-Ang1 enhances BMP2-Induced bone regeneration with recruiting pericytes in critical sized calvarial defects [J]. Plos One, 2015, 10（10）: e0140502. DOI: 10.1371/journal. pone.0140502. eCollection 2015.

[21]Choi W H, Kim H R, Lee S J, et al. Fetal cartilage-derived cells have stem cell properties and are a highly potent cell source for cartilage regeneration [J]. Cell Transplant，2015, 25（3）: 449-461. DOI: 10.3727/096368915X688641.

[22]Lee C M, Kisiday J D, Mcilwraith C W, et al. Synoviocytes protect cartilage from the effects of injury in vitro [J]. BMC Musculoskelet Disord, 2013, 14（1）: 54. DOI: 10.1186/1471-2474-14-54.

[23]王之發(fā). 細(xì)胞外基質(zhì)支架材料在軟骨組織再生和骨組織工程中應(yīng)用的初步探討[D]. 西安: 第四軍醫(yī)大學(xué), 2016.

[24]方洪松, 周建林, 彭 昊, 等. 組織工程支架材料修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2016, 20（52）: 7891-7898. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.52.020.

[25]Hunziker E B, Lippuner K, Keel M J, et al. An educational review of cartilage repair: precepts & practice-myths & misconceptions-progress & prospects [J]. Osteoarthritis Cartilage, 2015, 23（3）: 334-350. DOI: 10.1016/ j.joca.2014.12.011.

[26]van Duijvenbode D C, Jonkers F J, K?nst Y E, et al. Geltype autologous chondrocyte implantation for cartilage repair in patients with prior ACL reconstruction: A retrospective two year follow-up [J]. Knee, 2016, 23（2）: 241-245. DOI: 10.1016/j.knee.2015.08.015.

[27]徐奕昊. 3D打印技術(shù)輔助精細(xì)化構(gòu)建組織工程鼻翼軟骨的研究[D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2014.

[28]潘育松, 丁國(guó)新, 王 靜. 關(guān)節(jié)軟骨損傷和缺損修復(fù)策略[J]. 中國(guó)骨傷, 2013, 26（2）: 175-178. DOI: 10.3969/ j.issn.1003-0034.2013.02.024.

[29]Scotti C, Gobbi A, Karnatzikos G, et al. Cartilage repair in the inflamed joint: considerations for biological augmentation towards tissue regeneration [J]. Tissue Eng Part B Rev, 2016, 22（2）: 149-159. DOI: 10.1089/ten. TEB.2015.0297.

[30]Wang W, Li J, Wang K, et al. Induction of predominant tenogenic phenotype in human dermal fibroblasts via synergistic effect of TGF-B and elongated cell shape [J]. Am J Physiol Cell Physiol, 2016, 310（5）: C357-C372. DOI: 10.1152/ajpcell.00300.2015.

（2017-02-28收稿 2017-06-20修回）

（本文編輯 付 輝）

Development and present status of cartilage transplantation

YAO Wanglin, ZHANG Jiating, and ZHANG Zhongwen. The Forth Department of Orthopedics, General Hospital of Chinese People's Armed Police Force, Beijing 100039, China

ZHANG Zhongwen, E-mail: zhang6816151@163.com

Articular cartilage defects is a common joint disease. Since the articular cartilage lack the self-repair capacity, it cannot regenerate or recover once damaged. In accordance with these characteristics, the clinic has conducted a series of explorations. At present, the main treatments for cartilage injuries include conservative medication therapy, exploratory debridement under arthroscope, mosaic technology, microfracture technique, periosteum transplantation and cartilage transplantation, etc. Cartilage transplantation has become an effective means to repair cartilage defects. This therapy is catagorized as cellular bone tissue engineering, and contains three factors: seed cell, scaffold and biological control factors. The author reviewed the development and present status of these three factors in cartilage transplantation by consulting the relevant literature.

cartilage transplantation; seed cell; scaffold; biological control factor

R318

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.07.015

首都臨床特色應(yīng)用研究項(xiàng)目（Z161100000516013）

100039 北京，武警總醫(yī)院骨四科

張仲文，E-mail: zhang6816151@163.com