孫 軍 溫昌明 張保朝

(鄭州大學(xué)附屬南陽(yáng)醫(yī)院 南陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473009)

·外科與麻醉·

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6的表達(dá)及其作用機(jī)制

孫 軍 溫昌明 張保朝

(鄭州大學(xué)附屬南陽(yáng)醫(yī)院 南陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473009)

目的 探討顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6的表達(dá)及其作用機(jī)制。方法 該院收治的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者60例為研究組，另選取同期健康體檢者60例為對(duì)照組，研究組給予腦動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)治療，檢測(cè)研究組治療前后和對(duì)照組血清中TNF-α和IL-6水平，研究組根據(jù)血管壁厚度分為增厚組(36例)和非增厚組(24例)，比較各組TNF-α和IL-6水平，并分析TNF-α和IL-6的相關(guān)性。結(jié)果 研究組治療前TNF-α和IL-6水平顯著高于治療后和對(duì)照組(P<0.05)，治療后兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；增厚組TNF-α和IL-6水平顯著高于非增厚組(P<0.05)；Spearman相關(guān)性分析顯示，TNF-α與IL-6呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血清中TNF-α與IL-6表達(dá)水平升高可能與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤生成和破裂有關(guān)。

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是引起蛛網(wǎng)膜下腔出血的重要因素之一，發(fā)病原因和機(jī)制尚不確切，可能與慢性炎癥浸潤(rùn)有關(guān)，且炎癥細(xì)胞分泌炎癥因子與動(dòng)脈瘤形成存在較大關(guān)系。有病理證實(shí)，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤管壁中膜和外膜會(huì)存在大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，且多數(shù)瘤壁存在動(dòng)脈粥樣硬化〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種重要的炎性因子，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤會(huì)引起TNF-α升高〔2〕；白細(xì)胞介素(IL)-6是血管病變的重要炎性因子，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤也會(huì)引起IL-6升高，而TNF-α在一定程度上會(huì)促進(jìn)IL-6分泌釋放，在顱內(nèi)動(dòng)脈血管病變發(fā)生和發(fā)展中具有協(xié)同作用〔3〕。本研究旨在分析顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血清TNF-α和IL-6的表達(dá)及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月到2016年1月我院收治的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者60例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)數(shù)字減影血管造影(DSA)證實(shí)患有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，無嚴(yán)重高血壓、糖尿病及心臟病史，既往無介入栓塞史，動(dòng)脈瘤直徑0.5～3.0 cm；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫系統(tǒng)疾病者，存在嚴(yán)重顱腦外傷者，其中男34例，女26例，年齡47～70〔平均(56.2±3.1)〕歲，另選取同期健康體檢者60例為對(duì)照組，所有入選者均經(jīng)顱腦CT或磁共振證實(shí)無顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，男35例，女25例，年齡47～70〔平均(56.4±4.2)〕歲。兩組入選者年齡和性別比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意并簽署知情同意書。

應(yīng)用顱腦B超檢查腦動(dòng)脈瘤的血管壁厚度，根據(jù)血管壁是否增厚分組，將血管壁存在斑塊、增厚納入增厚組，血管壁無斑塊、無增厚者納入非增厚組。增厚組36例，男20例，女16例，年齡47～70〔平均(56.3±2.3)〕歲；非增厚組24例，男14例，女10例，年齡47～70〔平均(56.1±1.9)〕歲，兩組患者年齡和性別比較均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 研究組給予腦動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)治療，術(shù)前均行DSA確定動(dòng)脈瘤所在位置和大小，給予患者局部麻醉，應(yīng)用Selding技術(shù)進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，在X線透視下將微導(dǎo)管塞入動(dòng)脈瘤內(nèi)，然后將彈簧圈填入，使動(dòng)脈瘤閉塞。術(shù)后于穿刺點(diǎn)加壓處理。研究組介入術(shù)前和介入術(shù)后1 w抽取清晨空腹靜脈血約5 ml，對(duì)照組抽取清晨空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心約10 min，將上清液取出放置在EP管中，保持于-20℃環(huán)境中待用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中TNF-α和IL-6水平，操作均由統(tǒng)一主治或副主任醫(yī)師進(jìn)行，均按照試劑說明操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析法。

2 結(jié) 果

2.1 兩組TNF-α和IL-6水平比較 研究組治療前TNF-α和IL-6水平〔(15.03±1.35)mg/L,(23.42±0.54)pg/L〕顯著高于治療后〔(4.15±0.08)mg/L,(6.29±1.03)pg/L〕和對(duì)照組〔(3.89±0.13)mg/L，(5.17±0.87)pg/L，P<0.05〕，研究組治療后與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 不同血管壁TNF-α和IL-6水平比較 增厚組TNF-α〔(19.42±4.03)mg/L〕和IL-6〔(27.39±2.05)pg/L〕水平顯著高于非增厚組〔(9.08±2.06)mg/L,(14.93±1.52)pg/L〕(P<0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 TNF-α與IL-6呈正相關(guān)(r=0.827，P<0.05)。

3 討 論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者大多無明顯臨床體征，一般在查體時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)具有較高的出血率，出血后的早期死亡率高達(dá)40%，再次出血患者死亡率則高達(dá)60%～70%，即使存活者也會(huì)存在不同程度的神經(jīng)功能障礙〔4〕。早期干預(yù)是改善患者預(yù)后的重要因素，腦動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)是臨床上治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的重要方法，也具有較好的臨床療效，能明顯改善患者預(yù)后，降低腦出血的發(fā)生率〔5〕。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂的危險(xiǎn)因素較多，主要有血流動(dòng)力學(xué)作用、遺傳、動(dòng)脈粥樣硬化、感染、吸煙等，但是具體作用機(jī)制不確切〔6〕。有研究顯示〔7〕，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)存在較大關(guān)系。有研究證實(shí)〔8〕，在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤管壁上存在較多炎性細(xì)胞，主要有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，炎性細(xì)胞在血管壁層間浸潤(rùn)，會(huì)引起炎癥反應(yīng)發(fā)生，炎性因子會(huì)分泌和釋放增大，引起血管壁繼發(fā)性損傷，導(dǎo)致血管壁凋亡，使血管壁完整性被破壞，導(dǎo)致血管瘤樣膨出擴(kuò)張，甚至導(dǎo)致血管破裂。

TNF-α是一種重要的炎性因子，可以與細(xì)胞表面上的TNF受體1和受體2結(jié)合，TNF受體1位于單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面，TNF受體2位于部分免疫細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，且與TNF-α的親和力較高。TNF-α與TNF受體1結(jié)合發(fā)揮生物活性，引起凋亡路徑的組成蛋白在動(dòng)脈瘤中表達(dá)，加速內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的死亡速度〔9〕。TNF-α還可以激活血管內(nèi)炎性細(xì)胞產(chǎn)生，誘發(fā)多種炎性因子釋放，活化白細(xì)胞向炎性損傷部位移動(dòng)，使臨近細(xì)胞受損〔10〕。IL-6是IL家族的重要成員，是心腦血管疾病病理改變的重要炎性因子，可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、刺激造血功能和促進(jìn)炎癥反應(yīng)，既可以與可溶性受體結(jié)合，也可以與膜受體結(jié)合來發(fā)揮生物學(xué)特性〔11〕。IL-6可以促進(jìn)多種基質(zhì)金屬蛋白酶釋放，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用〔12〕。本研究結(jié)果說明顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血清中TNF-α和IL-6也呈高表達(dá)狀態(tài)。分析其原因：當(dāng)患者存在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤時(shí)，炎癥反應(yīng)會(huì)一直存在，TNF-α和IL-6會(huì)出現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，TNF-α和IL-6隨血液循環(huán)流注全身，引起外周血中TNF-α和IL-6水平升高；介入術(shù)治療后，尤其是治療1 w后，患者因手術(shù)刺激帶來的炎癥反應(yīng)消除，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤也會(huì)明顯改善，因此炎癥反應(yīng)明顯減輕，引起血清中TNF-α和IL-6水平降低。另外本研究結(jié)果說明顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血管增厚與TNF-α和IL-6相關(guān)。分析其原因：炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化中與血管壁增厚、變形存在較大關(guān)系。本研究還說明TNF-α和IL-6具有協(xié)同作用，共同作用引起顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生和發(fā)展。分析其原因：TNF-α是重要炎癥因子，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤管壁上存在大量炎癥反應(yīng)，而TNF-α又可以促進(jìn)IL-6分泌，IL-6與顱內(nèi)動(dòng)脈血管病變存在較密切關(guān)系。

綜上，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血清中TNF-α和IL-6表達(dá)水平較高，介入治療后會(huì)明顯降低，且TNF-α和IL-6存在協(xié)同作用，共同促進(jìn)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生和發(fā)展。

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8 楊 斌，趙 衛(wèi)，劉 博，等.雙能CT血管成像能譜純化聯(lián)合迭代重建技術(shù)對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤圖像質(zhì)量和輻射劑量的影響〔J〕.中華放射學(xué)雜志，2014；48(12)：1028-32.

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〔2016-06-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

孫 軍(1986-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病及腦血管介入治療研究。

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A

1005-9202(2017)04-0927-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.065