李亞敏

河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450000

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中醫(yī)藥治療原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的研究概況

李亞敏

河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450000

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性是一組遺傳性眼病，屬于光感受器細胞及色素上皮營養(yǎng)不良性退行性病變。臨床以夜盲、進行性視野縮小、色素性視網(wǎng)膜病變和光感受器功能不良為特征。本病為致盲率較高的難治性眼病，至今無確切有效的治療方法。目前，廣大眼科工作者在中醫(yī)、中西醫(yī)結合治療方面進行了深入研究，探索出一些新的治療方法，在很大程度上減緩了患者視力的進一步惡化，現(xiàn)將近年來研究概況綜述如下。

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性；中醫(yī)藥；治療；研究概況

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性(Primary Retinitis Pig Mentosa,PRP)，又稱色素性視網(wǎng)膜炎(Retinitis Pigmentosa,RP)，是一種進行性損害視細胞的遺傳性疾病[1]。其臨床特點為夜盲、視野縮小和視網(wǎng)膜上出現(xiàn)骨細胞樣色素沉著。本病多雙眼發(fā)病，呈慢性、進行性視功能損害，有明顯的家族遺傳性。據(jù)流行病學調(diào)查，RP在美國、日本的發(fā)病率約為1/4000，以此推算全世界共有150萬人患有該病[2]。北京眼病研究的數(shù)據(jù)表明RP在中國的發(fā)病率可能更高，約為1/1000，以此推算僅中國就有130萬RP患者[3]。本病屬中醫(yī)“高風內(nèi)障”、“高風雀目內(nèi)障”、“高風障癥”、“陰風障癥”等范疇。近年來，隨著對其病因病機研究的進一步深入，中醫(yī)藥在治療方面取得較大突破，現(xiàn)將研究概況綜述如下。

1 中醫(yī)病因、病機研究

《諸病源候論·雀目候》中記載：“雀目候，人有晝而睛明，至暝而不見物，世謂之雀目。言其如雀鳥，暝便無所見也”，稱之為“高風雀目”?！蹲C治準繩·雜病·七竅門》中論述：“高風內(nèi)障之證，兩眼至日晚不明，日曉復明，緣肝有積熱，腎經(jīng)虛損，乃陽微陰盛也，日晚陰長，則日時之陽，助人身之陽，能視頂目之物，不能下視注物，至日曉陽長，則日時之陽，助人之陽，而眼復明矣”?！对瓩C啟微》認為本病屬“陽衰不能抗陰之病”?！峨s病源流犀燭·目病源流》指出：“雀目者，日落即不見物也，此由肝虛血少……亦有生成如此，并由父母遺體，日落即不見物”?？梢姽胖t(yī)者已經(jīng)認識到本病具有一定的遺傳性。筆者查閱文獻發(fā)現(xiàn)古時中醫(yī)各家多把RP病機歸屬于虛證，其病理特征“以虛為本”?！疤摗敝阜A賦不足，命門火衰；肝腎虧損，精血不足或脾胃虛弱，清氣不升導致目失濡養(yǎng)，而且諸種虧損和不足均可使脈道不得充盈，血流滯澀而加重本病。

現(xiàn)代中醫(yī)各家對RP的病機亦有不同的認識。陳小華等[4]認為本病是由于陽虛不能抗陰，而夜間陰盛，故患目入暮無睹；然陰陽互根互用，陽虛日久必及其陰，陰陽俱衰而致脈絡瘀阻，氣血不能供養(yǎng)視衣，神光日漸泯滅，由此認為該病本為肝腎不足，標在氣血郁滯。谷英科等[5]認為本病多因脾的運化賴于腎陽的溫煦，而腎陽不足反而導致脾之運化虛弱，因此，治療上采用健脾升陽為主。金明[6]把本病病因病機及演變規(guī)律概括為：患者稟賦不足，命門火衰，陽虛無以抗陰，陽氣陷于陰中；或素體真陰不足，陰虛不能濟陽，陰精虧損，陽氣不能用；或脾胃虛弱，氣血不足，養(yǎng)目之源匱乏；或氣血虧虛，因虛致瘀，血絡不暢等均可導致脈道不得充盈，血流滯澀，目失所榮、神光失養(yǎng)而發(fā)病。

2 中醫(yī)治療

2.1 中醫(yī)藥治療 本病臨床上多以中醫(yī)治療為主，以益氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽為治法，配以開竅通絡，活血化瘀之品。李志英[7]將本病辨證為3型。腎陽不足型：右歸丸加減(熟地黃、山藥、山茱萸、枸杞子、鹿角膠、菟絲子、杜仲、當歸、肉桂、制附子等)；肝腎陰虛型：明目地黃湯加減(熟地黃、生地黃、山藥、澤瀉、山茱萸、牡丹皮、柴胡、茯神、當歸身、五味子等)；脾氣虛弱型：補中益氣湯加減(黃芪、甘草、人參、當歸身、橘皮、升麻、柴胡、白術等)。王斌等[8]將本病分為3種不同類型。肝虛血少型：補血養(yǎng)肝明目湯加減(熟地、當歸、白芍、川芎、枸杞子、阿膠、谷精草、決明子、菊花)；腎陽虛型：溫補腎陽湯加減(熟附子、肉桂、生地黃、山藥、山萸肉、澤瀉、茯苓、丹皮、谷精草、夜明砂)；腎陰虛型：滋陰補腎湯加減(熟地、山萸肉、山藥、澤瀉、枸杞子、谷精草、丹皮、茯苓、夜明砂)。羅丹[9]對確診為肝腎陰虛型RP的治療組患者給予明目地黃湯加減(熟地黃、生地黃、山茱萸、澤瀉、淮山藥、牡丹皮、丹參、柴胡、當歸、五味子、枸杞子、白蒺藜、茺蔚子、夜明砂)，情志不舒者，加香附、白芍；頭昏目眩者，加石決明、鉤藤；納少腹脹者加砂仁、雞內(nèi)金、陳皮。治療后，兩組患者在視力、視野方面均得到改善，治療組視力總有效率為80.48%、視野有效率為78.04%與對照組視力總有效率24.39%、視野有效率26.83%相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。黃俊珺[10]對治療組的RP患者在對照組的基礎上給予養(yǎng)肝明目湯(熟地黃、枸杞子、石斛、決明子、牛膝、山茱萸、川芎、山藥、茯苓、丹皮、澤瀉)，結果：治療組有效率為81.82%，對照組有效率為25%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.01) ；治療組視力提高2行及以上11 眼，對照組視力提高2行及以上4眼，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組視敏度提高2dB及以上為22.7%，對照組則為2.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。黃麗華等[11]的研究中觀察組RP患者在對照組基礎上給予自擬方藥：石斛、人參、山藥、茯苓、甘草、肉蓯蓉、枸杞子、菟絲子、熟地黃、地黃、麥冬、五味子、天冬、苦杏仁、防風、川芎、枳殼(炒)、黃連等諸藥研細末口服，觀察組總有效率為94.0%，對照組總有效率為80.0%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 針灸治療 趙耀東等[12]將60例RP患者隨機分為常規(guī)針刺組和“二龍戲珠”組，常規(guī)針刺組主穴取瞳子髎、絲竹空、太陽，配合辨證取穴。主穴行平補平瀉針法，配穴行虛補實瀉針法；“二龍戲珠”組在此基礎上，主穴行“二龍戲珠”針刺法，配穴行虛補實瀉針法。研究發(fā)現(xiàn)“二龍戲珠”組在提升患者視力、視野方面均高于常規(guī)針刺組；在綜合療效評定方面，“二龍戲珠”組總有效率為90.00%，常規(guī)針刺組總有效率為63.34%。張延菊等[13]對13例RP患者予風池穴溫通針法(取穴：風池、下攢竹、瞳子髎、合谷、左外關、右神門、右足三里、右光明、左三陰交、左照海、太沖聯(lián)合遠端配穴)及頭皮針(取穴：雙側枕上旁線、枕上正中線)治療，總有效率為76.92%。郭繼援[14]將18例RP患者予針灸辨證治療：肝腎陰虛證取穴：睛明、承泣、球后、太陽、肝俞、太溪、行間、照海，以滋養(yǎng)肝腎、開竅明目；脾虛氣弱證取穴：睛明、承泣、球后、足三里、脾俞、合谷，以補益脾氣、通竅明目；腎陽不足證取穴：睛明、承泣、球后、太陽、肝俞、太溪、照海、命門，以補脾益腎、溫陽通竅；總有效率為88.89%。

2.3 針藥并用治療 黃蓉等[15]采用針刺(主穴：眼三針，取球后、承泣、下睛明；配穴：太陽、光明、三陰交、太沖；太陽和球后分別接電針儀治療)結合中藥自擬明目湯(黃芪、黨參、白術、茯苓、生熟地、川芎、丹參、當歸、枸杞子、菟絲子、覆盆子、女貞子、制何首烏、雞血藤、柴胡、薄荷)對42例RP患者進行觀察治療，總有效率為74.42%。馬珊[16]應用針藥并用對確診為RP的20例患者進行治療，針刺取穴:承泣、睛明、球后、太陽、肝俞、脾俞、腎俞、足三里、命門、三陰交；中藥組方：當歸身、黃芪、枸杞子、菟絲子、夜明砂、雞血藤、制香附、石菖蒲，治療總有效率為82.5%。鹿麓[17]將收治的100例RP患者按入院先后順序分為實驗組與對照組，實驗組予針藥聯(lián)用治療(針灸取穴：球后、太陽、 風池、百會、三陰交等，中藥組方：菟絲子、枳實子、三七粉、茺蔚子、寒水石、紫河車粉、枸杞、車前子、木瓜、五味子)；對照組予單純中藥治療結果：實驗組治療總有效率為96.0%，明顯高于對照組的80.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組并發(fā)癥發(fā)生率為6.0%，低于對照組發(fā)生率的20.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 中醫(yī)藥綜合治療 王岳虹[18]將確診的70例RP患者(均為雙眼患病)，隨機分為對照組和觀察組，對照組予血管擴張劑(復方路丁C+維生素A+維生素B1),治療；觀察組予復方血栓通膠囊+靜滴參麥注射液+針灸治療(主穴為睛明、球后、上明等，輔穴為足三里、三陰交)，治療后觀察組在視野、視力、中醫(yī)癥候療效評價方面均優(yōu)于對照組。陳凡[19]將32例確診為肝腎陰虛型RP患者隨機分為對照組和治療組，對照組予靜脈滴入血管擴張劑(疏血通注射液)+營養(yǎng)神經(jīng)針劑(腦蛋白水解物注射液+維生素A+維生素B1)+局部注射復方樟柳堿；治療組予杞菊地黃丸加減(枸杞子、菊花、熟地黃、酒萸肉、山藥、當歸、生地、牡丹皮、紅花、赤芍、茯苓、澤瀉)+生脈注射液+針灸治療(主穴選承泣、球后、太陽、睛明、攢竹、球旁，輔穴為足三里、三陰交、風池、百會、合谷)，研究發(fā)現(xiàn)治療組在視力、視野療效方面均有較大改善。徐紅等[20]將26例確診為RP患者予針灸治療：主穴取新明1穴(耳垂后褶皺的中點)、球后、上健明，配穴取新明2穴(位于眉梢上1寸，外開5分凹陷處)、翳明，針刺得氣后，用電針儀連接新明1穴和新明2穴進行治療，結束后予甲鈷胺注射球后穴，復方樟柳堿注射太陽穴或球后穴；配合皮膚針叩刺正光1穴和正光2穴，每穴位50～100下，以局部紅潤微出血為度；輔以耳穴壓豆治療：取穴為眼、目1、目2、耳中、肝、腎、神門，用王不留行籽貼壓，治療總有效率為69.6%。

3 中西醫(yī)結合治療

谷英科等[5]將138例確診為RP的患者，隨機分為治療組和對照組，對照組予維生素A和葉黃素治療；治療組在對照組基礎上予加減健脾升陽益氣湯(藥物組成：黃芪、白術、熟地黃、枸杞子、茯苓、當歸、山藥、夜明砂、丹參、升麻、甘草)，結果治療組總有效率為95.65%，高于對照組總有效率的85.51%；譚思敏等[21]將80例RP患者，隨機分為觀察組和對照組，觀察組予復方血栓通膠囊+復方路丁C+維生素B1+維生素A；對照組予單純西醫(yī)治療：復方路丁C+維生素B1+維生素A。結果觀察組總有效率為90.2%，對照組總有效率為74.4%。

4 中醫(yī)藥實驗性研究

丁哲等[22]將RP小鼠隨機分為3組，夜明顆粒組(熟地、枸杞子、黃芪、丹參、當歸、制首烏、山萸肉、靈芝、白芍、枳殼等組成)、杞菊地黃丸組和對照組，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)夜明顆粒治療后，小鼠光感受器細胞層數(shù)明顯增加。鄧婷婷等[23]將RP小鼠按隨機數(shù)字表法分為模型組和中藥組，中藥組予溫陽益氣活血方(藥物組成：鹿茸、紅參、丹參、葛根、夜明砂、菊花和炙甘草)水煎劑灌胃；模型組予生理鹽水灌胃，結果發(fā)現(xiàn)：與模型組比較，仔鼠出生后18、28、48d后，中藥組最大混合反應ERG(Max-ERG)a、b波振幅及bFGF表達明顯升高；外核層感光細胞層數(shù)有所增加，視網(wǎng)膜感光細胞凋亡率明顯降低。李雪麗等[24]將36只先天性視網(wǎng)膜色素變性(RCS)大鼠作為動物模型，隨機分為蒸餾水組和補腎益精方組(BSYJ組，藥物組成：首烏，黃精，枸杞子)，分別從形態(tài)和功能兩個方面觀察其對RCS大鼠視網(wǎng)膜變性損傷的影響，結果視網(wǎng)膜電流圖顯示，與正常大鼠相比，RCS大鼠ERG波幅明顯降低，在7周齡時波幅幾近消失；與蒸餾水組相比，治療7d時，BSYJ組明視ERG，暗視ERG以及Ops波幅略有提高；在治療14d時，BSYJ 組暗視ERG波幅值較蒸餾水組明顯提高(P<0.05)；治療28d時，BSYJ組明視ERG，暗視ERG以及Ops波幅均較蒸餾水組有明顯改善；病理學檢查顯示，與正常大鼠相比，隨著觀察時間的延長，RCS大鼠視網(wǎng)膜外核層逐漸變薄，外核層細胞數(shù)減少；與蒸餾水組比較，BSYJ組在7d、14d、28d視網(wǎng)膜形態(tài)較前改善，外核層細胞核數(shù)目明顯增加。

5 小結與展望

RP是一種進行性損害的難治性眼病，預后多不良，至今仍為世界性難題。因此，尋找有效的治療措施依然是研究的焦點與難點。目前，西醫(yī)治療本病多采用維生素、血管擴張劑及神經(jīng)營養(yǎng)劑等，但其療效并未肯定?；蛑委?、視網(wǎng)膜移植、人工視網(wǎng)膜、視神經(jīng)遠祖細胞移植、生長因子治療等一些新型療法開始在臨床應用，藥物治療方面也有所拓展(鈣離子拮抗劑、促紅細胞生長素等)，但其功能構建尚缺乏理論數(shù)據(jù)支撐。近年來，隨著綜合治療的普遍開展，中醫(yī)藥在治療本病方面積累了一定經(jīng)驗。中醫(yī)藥在穩(wěn)定患者病情、延緩病情發(fā)展，對低視力殘存視功能的維持等方面發(fā)揮了很大作用，但對RP作用機制的基礎性研究工作開展甚少，在療效評定標準方面缺乏一定規(guī)范性；針灸治療RP的理論創(chuàng)新和技術改良值得臨床推廣與應用，但仍需進行大樣本多中心研究。為此，結合國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，在中醫(yī)藥基礎理論指導下，從細胞分子生物學等水平去深入研究中醫(yī)藥抗視網(wǎng)膜色素變性感光細胞凋亡的機理，是今后研究的重要方向之一。

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The General Situation in the Treatment of RP with Traditional Chinese Medicine

LI Yamin

Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000，China

Primary retinitis pigmentosa is a set of genetic eye disease, which belongs to the photoreceptor cells and retinal pigment epithelium,whose nutrition is dystrophic and degenerative.It has the favor of night blindness、vision narrow、pigmentary retinopathy and light receptor dysfunction in the clinical.It is higer in rate to cause blindness and we have no effective treatment at present.Currently,the majority of clinical ophthalmology workers carried out extensive research on traditional Chinese medicine,integrative medicine to explore new treatment methods,largely to save visual acuity.This article reviewed the general situation of Chinese medicine treatment for Primary retinitis pigmentosa.

Primary Retinitis Pigmentosa;Traditional Chinese Medicine;Treatment; The General Situation

李亞敏(1990-)，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中醫(yī)藥防治眼底病。E-mail：1542664515@qq.com

R774.1+3

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1007-8517(2017)13-0048-04

2017-05-06 編輯：梁志慶)