1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250011；2.山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011

活血化瘀中藥干預(yù)高血壓病內(nèi)皮功能紊亂研究進(jìn)展

徐瑛蔚1尚聰慧1劉秋芹1李運(yùn)倫2*

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250011；2.山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011

高血壓病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，血管內(nèi)皮功能紊亂在其發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。從氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)兩方面對(duì)活血化瘀類中藥保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血管內(nèi)皮功能紊亂進(jìn)行述。證實(shí)多環(huán)節(jié)多途徑多靶點(diǎn)作用為中醫(yī)藥治療高血壓病優(yōu)勢(shì)所在。

活血化瘀；高血壓??；炎癥反應(yīng)；內(nèi)皮功能紊亂；氧化應(yīng)激

高血壓病是全球公共衛(wèi)生問題，是心腦血管疾病危險(xiǎn)因素之一，可損傷重要臟器，最終可導(dǎo)致多種器官的功能衰竭。高血壓病的發(fā)病機(jī)制研究尚不十分明確，因其作用機(jī)制復(fù)雜，致使高血壓病患者對(duì)降壓藥物存在及其明顯的個(gè)體差異性。將血管內(nèi)皮功能紊亂同中醫(yī)血瘀證結(jié)合進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制可大致劃分為氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及血小板活化三方面[1]。

1 血管內(nèi)皮功能紊亂對(duì)高血壓病的影響

內(nèi)皮是機(jī)體內(nèi)同時(shí)具備感應(yīng)與效應(yīng)兩種功能的重要器官，當(dāng)血管內(nèi)血流發(fā)生壓力改變，炎癥反應(yīng)以及循環(huán)中激素水平變化產(chǎn)生相應(yīng)信號(hào)時(shí)，內(nèi)皮可以迅速做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)反應(yīng)，從而維持正常血管功能和血液供應(yīng)狀態(tài)[2]。周身微小血管暴露在高血壓病理狀態(tài)下，發(fā)生高應(yīng)力反應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變和功能的失調(diào)；高血壓還可通過打破內(nèi)皮舒張因子及收縮因子的動(dòng)態(tài)平衡，如啟動(dòng)氧化應(yīng)激、激活炎癥反應(yīng)、活化血小扳聚集等途徑，最終導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，在血管代謝改變?cè)斐蓳p傷中發(fā)揮重要調(diào)控作用[3]。而血管內(nèi)皮功能損傷的主要特征為血管擴(kuò)張性降低，促炎癥狀態(tài)和促血栓狀態(tài)等，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，血管壁擴(kuò)張力降低，反射性的促進(jìn)了內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)舒血管活性物質(zhì)的分泌，打破了機(jī)體自身調(diào)控體系的動(dòng)態(tài)平衡，出現(xiàn)內(nèi)皮素(ET)含量增高，一氧化氮(NO)生成和分泌量減少，致使機(jī)體內(nèi)環(huán)境呈現(xiàn)出一種ET/NO協(xié)調(diào)失衡的病理狀態(tài)，進(jìn)而血管自身舒張功能失調(diào)，血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，促進(jìn)高血壓病的發(fā)展和相關(guān)靶器官的損傷[4]。

2 血瘀證相關(guān)性高血壓病血管內(nèi)皮損傷機(jī)制

活血化瘀為重要的中醫(yī)治療原則，是治療各類血瘀證的基本法則，早在《內(nèi)經(jīng)》中便有“疏其血?dú)猓钇湔{(diào)達(dá)”的理論記載及此類藥物相關(guān)應(yīng)用記載，開創(chuàng)了活血化瘀治則的理論先河，為后世疾病治療的研究發(fā)展提供了廣泛的理論文獻(xiàn)依據(jù)。中藥藥物成分作用實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥的藥理作用多重點(diǎn)體現(xiàn)在改善血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)異常所繼發(fā)引起的微循環(huán)障礙等方面，從而起到對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。高血壓病存在多重病理機(jī)制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)其與血管內(nèi)皮損傷相關(guān)相對(duì)完善的病理機(jī)制包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及血小板活化等相關(guān)[5]。

2.1 氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激(Oxidativestress)是指機(jī)體內(nèi)抗氧化防御體系功能失調(diào)，同時(shí)伴隨大量活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基產(chǎn)生的一種極性病理狀態(tài)，此時(shí)的氧化物生成率不同程度地超出其清除速率，氧化系統(tǒng)同抗氧化系統(tǒng)處在嚴(yán)重失衡狀態(tài)，從而導(dǎo)致組織損傷，在誘發(fā)高血壓病及促進(jìn)疾病進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用[6]。

2.1.1 氧自由基的產(chǎn)生 在病理狀態(tài)下，一旦機(jī)體感受到某些生物活性物質(zhì)及機(jī)械性損傷等多種有害刺激的影響，其自身抗氧化防護(hù)體系遭受損害，致使原有的氧化還原平衡失衡；同時(shí)機(jī)體通過 NADPH氧化酶 、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOS)脫耦聯(lián)和黃嘌呤氧化酶(XOD)等促進(jìn)大量活性氧自由基生成，加重氧化還原失衡，損傷血管內(nèi)皮[7]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量急劇升高時(shí)，此類具有高效的血管壁NADH /NADPH氧化體系調(diào)控作用的活性物質(zhì)，致使氧自由基超氧陰離子以及過氧化氫的合成量增長，誘發(fā)血管內(nèi)皮的損傷、機(jī)械張力改變、阻力作用的增加進(jìn)而出現(xiàn)血管重構(gòu)，最終影響正常血管內(nèi)皮功能[8-9]。氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，具有良好調(diào)控血管功能作用的e NOS“蛋白質(zhì)谷胱甘肽化”水平增加，促使舒血管活性物質(zhì)NO含量減少，縮血管活性物質(zhì)ET合成增加，同時(shí)此過程中存在機(jī)體NO合成原料L-精氨酸(L-Arg)及其相關(guān)輔助因子四氫生物蝶呤(BH4)供給量不足的狀態(tài)，此現(xiàn)象被稱為e NOS脫偶聯(lián)[10]。高表達(dá)的XOD多是通過增加ROS的生成量介入到e NOS脫偶聯(lián)的過程中，過多的ROS打破了氧化還原平衡，損傷血管內(nèi)皮，從而參與高血壓病及其血管并發(fā)證的的進(jìn)一步發(fā)展[11]。

2.1.2 抗氧化系統(tǒng)功能失調(diào) 抗氧化系統(tǒng)機(jī)具有維持細(xì)胞氧化還原平衡、掌控細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)及預(yù)防潛在破壞性行動(dòng)發(fā)生等機(jī)體重要生理活動(dòng)的作用，其中酶抗氧化系統(tǒng)主要相關(guān)活性物質(zhì)包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及過氧化氫酶(CAT)，此三者可通過不同途徑降低ROS含量，以減輕ROS與膜脂質(zhì)過氧化對(duì)膜結(jié)構(gòu)和功能的嚴(yán)重傷害[3]。SOD是機(jī)體高效的抗氧化酶，通過SOD歧化作用將O2-轉(zhuǎn)化成H2O2及O2，達(dá)到消除O2-的作用[12]。當(dāng)體內(nèi)SOD含量時(shí)降低時(shí)，O2-可以逃避抗氧化酶防御體系有效作用，導(dǎo)致內(nèi)皮功能的障礙，最終抬高血壓。GSH-Px具有還原機(jī)體內(nèi)H2O2及烷烴氫過氧化物的作用，使機(jī)體炎癥條件下所生成的大量的ROS被中和，促進(jìn)氧化-還原平衡，同時(shí)維護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性及穩(wěn)定性，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用[13-14]。CAT是一種擁有催化H2O2轉(zhuǎn)變成O2及H2O作用的活性酶類，主要調(diào)節(jié)機(jī)體種H2O2的代謝，從而達(dá)到清除機(jī)體內(nèi)大量生成的H2O2[15]。如果高效酶促活性的CAT體內(nèi)含量大幅度降低便會(huì)使H2O2大量堆積及高氧化活性的羥基生成增加，引起嚴(yán)重的內(nèi)皮損傷。

2.2 炎癥反應(yīng) 所謂炎癥性反應(yīng)是指有關(guān)炎性因子參與整個(gè)過程的反應(yīng)，炎癥性反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷程度會(huì)隨著病變過程的延長而加重，與此同時(shí)炎癥因子的分泌也增加，作用于已經(jīng)損傷的血管內(nèi)皮。炎癥主要通過降低NO的生物活性作用，減少內(nèi)皮依賴性血管舒張活性物質(zhì)生成，引起高血壓病的發(fā)生，而高血壓病又通過增加C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、細(xì)胞黏附分子(CAM)等細(xì)胞炎性因子的表達(dá)引起血管炎性反應(yīng)，加劇高血壓病的血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能改變[16]。CRP的主要的生物學(xué)特性為免疫吞噬和免疫調(diào)理，當(dāng)CRP的過度增加，再加上組織損傷時(shí)，體內(nèi)炎性反應(yīng)系統(tǒng)會(huì)被激活，免疫吞噬作用所形成得大量免疫復(fù)合物可通過經(jīng)典路徑對(duì)高效補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行有效激活，促進(jìn)相關(guān)終末活性物質(zhì)的大量生成，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，從而加重炎癥反應(yīng)[17-18]。此外，CRP可通過活化單核細(xì)胞、粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，并使炎癥細(xì)胞分泌大量IL-1、TNF-α、ICAM-1等細(xì)胞因子，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[19-22]；將TNF作用于預(yù)先處理的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，TNF能夠使MHCⅠ類抗原及ICAM-1的含量增多，同時(shí)加重IL-1、GM-CSF及IL-8的分泌量，促進(jìn)中性粒細(xì)胞大量附著到內(nèi)皮細(xì)胞上，從而加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，引起血管內(nèi)皮的損傷和血栓的形成。

2.3 血小板活化 血小板在血栓形成及血管粥樣硬化的過程中發(fā)揮著極其重要的作用，在各種激動(dòng)劑誘導(dǎo)下，使血小板由靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)化為活躍狀態(tài)，引起血小板的黏附、聚集，進(jìn)而導(dǎo)致血管收縮以及微循環(huán)障礙等的發(fā)生。其中，存在血小板表面抗體的多種血小板激動(dòng)劑具有促進(jìn)血小板活化的作用，當(dāng)高血壓病血管內(nèi)皮損傷，由內(nèi)皮細(xì)胞所釋放的血小板活化因子結(jié)合細(xì)胞膜表面的PAF受體(PAFR)，通過Gq蛋白激活磷脂酶C(PLC),進(jìn)而引發(fā) 絲裂原活化蛋白(MAP)激酶以及TXA2通路磷脂酶A2(PLA2)活化,產(chǎn)生大量的具有較強(qiáng)縮血管作用的TXA2，導(dǎo)致高血壓病進(jìn)一步發(fā)展[23]；同時(shí)，內(nèi)皮損傷所暴露出的VW因子促使血小板與血管內(nèi)皮之間的靜電排斥減弱，出現(xiàn)血液粘稠度增高，高粘附、高聚集狀態(tài)造成局部微循環(huán)障礙，致使相關(guān)組織發(fā)生缺氧，進(jìn)而出現(xiàn)高血壓病微血管病變的發(fā)生[24]。

3 單味藥物研究

歷史文獻(xiàn)表明，活血化瘀類中藥在高血壓病合并血瘀證治療中的具有廣泛臨床療效。為使活血化瘀類中藥科學(xué)規(guī)范有效的應(yīng)用于現(xiàn)代臨床治療中，以高血壓病因血管內(nèi)皮功能紊亂這一重要病理機(jī)制為出發(fā)點(diǎn)，經(jīng)過大量藥理實(shí)驗(yàn)研究觀察發(fā)現(xiàn)，與他汀類、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑(ARB)等具有血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)性作用的藥物相比，活血化瘀類中藥具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的機(jī)制作用特點(diǎn)，故被廣泛地應(yīng)用阻斷高血壓病的治療，且可有效地預(yù)防靶器官損害。

3.1 丹參 丹參味苦，性微寒，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛的功效。丹參的脂溶性化合物主要是丹參酮，具有清除超氧陰離子，增加SOD生物活性活的作用。大量臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，丹參丹參酮IIA 進(jìn)入血液系統(tǒng)后能夠顯著抑制丙二醛的合成及SOD含量的降低[25]，機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能增強(qiáng)達(dá)到優(yōu)化血管內(nèi)皮功能的作用。研究[26]表明，給予健康人群持續(xù)8周丹參口服后，檢測(cè)其血液發(fā)現(xiàn)，SOD、GSH-Px及CAT含量較口服前明顯增加，而尿8-異-前列腺素F2α和氧化低密度脂蛋白的含量卻明顯下降，提示丹參可上調(diào)抗氧化酶的活性同時(shí)降低低密度脂蛋白的氧化活性，從而降低氧化應(yīng)激狀態(tài)。

3.2 赤芍 赤芍苦，性微寒，歸肝經(jīng)，有清熱涼血，活血祛瘀的功效。單萜苷類化合物赤芍總苷(TPG)為赤芍的總提取物，其藥理作用機(jī)制主要是通過降低機(jī)體內(nèi)血漿血栓素B2(TXB2)的濃度、抑制炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α及ICAM-1的分泌及生物活性，從而預(yù)防炎癥反應(yīng)的發(fā)生[27]。現(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中將TPG應(yīng)用于自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠進(jìn)行相應(yīng)周期的治療后，對(duì)SHR大鼠血液樣品進(jìn)行檢測(cè)，其hs-CRP含量較未經(jīng)TPG治療的SHR大鼠相比顯著降低，NO水平明顯升高；肖文豪等[27]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，將TPG應(yīng)用于SHR大鼠，周期性的藥物干預(yù)結(jié)束后對(duì)SHR大鼠進(jìn)行相關(guān)因子檢測(cè)分析，血漿分析結(jié)果顯示s CD40L、hs-CRP水平均有不同程度的降低，同時(shí)血漿NO水平上升，充分說明TPG可以從抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)兩方面達(dá)到改善高血壓病內(nèi)皮功能，從而延緩疾病病程發(fā)展。另有研究發(fā)現(xiàn)，赤芍能夠改善細(xì)胞的損傷狀態(tài)，使各給藥組SHR大鼠SOD有效活性增加，MDA及LDH機(jī)體含量減少，減弱細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，同時(shí)能夠減輕高濃度NO所致細(xì)胞毒性，降低細(xì)胞毒性引起的血管壁通透性增加，從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的目的[28]。

3.3 川芎 川芎性辛、溫，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效。川芎入血成分主要為川芎嗪和阿魏酸[29-30]。川芎嗪(TMP)為川芎的有效生物堿成分，相關(guān)藥理研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)TMP能夠提高機(jī)體抗氧化能力以及超氧化物氣化酶活性，預(yù)防脂質(zhì)過氧化，減少對(duì)細(xì)胞線粒體的損害，防止細(xì)胞損傷[31]。許瓊等[31]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究后發(fā)現(xiàn)，TMP對(duì)人體高糖狀態(tài)下的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有很好的保護(hù)作用，有效機(jī)制可能是其通過誘導(dǎo)NO的生成，致使超氧化物陰離子在線粒體子中的含量下降，達(dá)到上調(diào)線粒體膜電位的作用，促進(jìn)與線粒體合成有關(guān)的脫乙?；?sirtuin 蛋白1(SIRT1)、輔激活因子-1α(PGC-1α)、核呼吸因子1(NRF1)以及線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(TFAM)的表達(dá)，從而經(jīng)SIRT1依賴性PGC-1α途徑提高線粒體的生物合成，防止細(xì)胞凋亡所引起的內(nèi)皮損傷。另有研究[32]發(fā)現(xiàn), 川芎素的苯烯結(jié)構(gòu)通過拮抗ET 受體降低ET生物效應(yīng),同時(shí)提高NO生成率,從而達(dá)到松弛血管平滑肌,外周阻力下降,促進(jìn)組織器官血液灌注的作用；川芎素化學(xué)結(jié)構(gòu)中酚羥基能夠很好消除氧自由基，防止脂質(zhì)過氧化對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生的繼發(fā)性損傷，預(yù)防血管并發(fā)癥，表明川芎對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有雙重保護(hù)作用。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，活血化瘀類中藥具有抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等功效，可彌補(bǔ)傳統(tǒng)降壓藥物作用途徑單一、個(gè)體差異明顯等不足，且隨著活血化瘀中藥大量藥理實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究的發(fā)展，促進(jìn)了該類藥物的多方面開發(fā)與廣泛應(yīng)用。雖然從保護(hù)血管內(nèi)皮功能入手，運(yùn)用活血化瘀藥物對(duì)高血壓病進(jìn)行干預(yù)治療，但藥物的藥理學(xué)研究多停留在單味藥物，中藥復(fù)方的研究因受多種因素影響而鮮有開展，隨著各種分離及分析技術(shù)的發(fā)展，中藥復(fù)方治療高血壓病會(huì)得到更好的研究發(fā)展。

[1]閆西鵬,張琳琳. 從血瘀論治高血壓病研究進(jìn)展[J]. 黑龍江中醫(yī)藥,2014,43(02):94-96.

[2] 趙濤,趙步長,伍海勤,等.丹紅注射液對(duì)血管內(nèi)皮損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(27):31.

[3]Valko M，Leib fritz D，M on col J，et a． l Free radicals and an tioxidants innormal physiological function-s and hum an d isease． Int J B iochemCel Bio，2007，39(1) : 44.

[4]胡玲愛,蔡久英. 內(nèi)皮功能紊亂與冠心病致病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2006(04):207-209.

[5]劉坤. 高血壓病血瘀證研究與中藥干預(yù)[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院,2010.

[6] 萬基偉,樊小農(nóng),王舒,等.氧化應(yīng)激與高血壓發(fā)病機(jī)制研究[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015(1):101.

[7] Briones AM, Touyz RM. Oxidative stress and hypertension: current concepts[J].Curr Hypertens Rep,2010,12(2):135-142.

[8] Zhong JC, Basu R,Guo D, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 suppresses pathological hypertrophy, myocardial fibrosis, and cardiac dysfunction[J].Circulation,2010,122(7):717-728.

[9]鄭建普,卞卡,可燕,等. 內(nèi)皮型一氧化氮合酶脫偶聯(lián)的研究進(jìn)展[J]. 中國藥理學(xué)通報(bào),2006,(06):659-663.

[10]鄭建普,高月紅,朱春赟,等.黃嘌呤氧化酶對(duì)血管內(nèi)皮功能障礙的影響[J].中華高血壓雜志,2007,15(1):61.

[11]榮惠，譚茗月．普羅布考對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清 MDA 含量和SOD 活性的影響[J]． 中南大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版，2012，37 ( 5 ) : 458 -462．

[12] Pizent A,Pavlovic M,Jurasovic J,et al.Antioxidants,trace elements and metabolic syndrome in elderly subjects[J]. The journal of nutrition, health & aging,2010,14(10):866.

[13] Garrido J,Garrido E M,Borges F.Studies on the ood additive propyl gallate:synthesis,structural characteri-zation,and evaluation of the antioxidant activity[J].J Chem Edu, 2011, 89(1): 130.

[14]Shi Y，Lo CS，Chenier I，et al． Over expression of catalase prevents hypertension and tubulointerstitial fibrosis and normalization of renal angiotensin-converting enzyme-2 expression in Akita mice[J]． Am JPhysiol Renal Physiol，2013，304( 11) : 1335 - 1346．

[15] 徐芬,楊國君.血管炎性反應(yīng)與高血壓的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16( 23) : 3621.

[16] W Sun.Correlation of leukocytosis with early neurological deterioration following supratentorial intracerebral hemorrhage[J]. Journal of Clinical Neuroscience Official Journal of the Neurosurgical Society of Australasia,2012,19(8):1096.

[17] Obradovic MM.Interrelatedness between C-reactive protein and oxidized low-density lipoprotein[J]. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine Cclm,2015,53(1):29.

[18] Allin Kristine H, Nordestgaard Brge G. Elevated C-reactive protein in the diagnosis, prognosis, and cause of cancer[J]. Critical reviews in clinical laboratory sciences,2011,48(4):155.

[19] Zhang Z, Ni H. C-reactive protein as a predictor of mortality in critically ill patients:a meta-analysis and systematic review[J]. Anaesthesia and intensive care,2011,39(5):854.

[20] Bikdeli Behnood. C-reactive protein, statins and the risk of vascular events: a better understanding[J]. Cardiovascular drugs and therapy / sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy,2011,25(6):545.

[21] Nagarajan Vijaiganesh,Tang W H Wilson.Biomarkers in advanced heart failure:diagnostic and therapeutic insights[J].Congestive heart failure (Greenwich,Conn.),2011,17(4):169.

[22]溫志超. 氧化型低密度脂蛋白活化血小板機(jī)理的初步探討[D].上海：復(fù)旦大學(xué),2012.

[23] 陳春,楊天倫. TXA2/PGI2與心血管疾病[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2008,8(11):2166.

[24] 鄧薏.近五年國內(nèi)中藥抗氧化作用研究進(jìn)展(上)[J].中藥藥理與臨床,2012(6):155.

[25] 韓若東,湯其強(qiáng),肖晗,等.丹參酮ⅡA對(duì)早期腦缺血和腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,47(6):655.

[26] 王亞珍,呂品田,王鳳紅,等.赤芍總苷逆轉(zhuǎn)黑色素瘤細(xì)胞株多藥耐藥的效果及機(jī)制研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(3): 328.

[27] 肖文豪,王卓,李瑞瑩,等.赤芍總苷對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血小板sCD4OL和炎癥因子的干預(yù)作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2016,32(4):481.

[28] 顧俊菲,封亮,袁嘉瑞,等.赤芍總苷、川芎總酚酸組分組成結(jié)構(gòu)對(duì)缺氧損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J].中國中藥雜志,2015,40(5):920.

[29] 楊雪梅.川芎嗪藥理作用研究進(jìn)展[J].中國生化藥物雜志,2010,31(3):215.

[30] Jiang Fengrong,Qian Jinchun,Chen Siyu,et al. Ligustrazine improves atherosclerosis in rat via attenuation of oxidative stress[J]. Pharmaceutical biology,2011,49(8):856.

[31] 許瓊.川芎嗪改善高葡萄糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷機(jī)制研究[D].上海：復(fù)旦大學(xué),2012.

[32]賈會(huì)欣. 高血壓病血瘀證患者血清對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的研究[D].上海：暨南大學(xué),2008.

TheResearchProgressonTraditionalChineseMedicineforPromotingBloodCirculationandRemovingBloodStasisTreatmenttheEndothelialDysfunctionofHypertension

XU Yingwei1SHANG Conghui1LIU Qiuqing1LI Yunlun2*

1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011,China;2.Shandong Provincial Traditional Chinese Medical Hospital,Jinan 250011,China

Complex pathogenesis of hypertensive diseases and vascular endothelial dysfunction plays an important role in the development of hypertension. It will discuss the protection of blood vessel endothelial cells from the two aspects of oxidative stress and inflammation, and improves the function of endothelial dysfunction in blood vessels.The advantages of traditional Chinese medicine for treating hypertension are characterized by multiple links, multiple ways, and multiple spots.

Promoting Blood Circulationand Removing Blood Stasis;Hypertension;Inflammatory Response;Endothelial Dysfunction;Oxidative Stress

山東省一流學(xué)科資助項(xiàng)目(中醫(yī)學(xué))；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 (NO：81373515)。

徐瑛蔚(1990-),女，漢族，碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療心系疾病。E-mail：xuyingweiz@163.com

李運(yùn)倫(1969-)，男，漢族，博士研究生，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療心系疾病。E-mail：li.yunlun@163.com

R544.1

A

1007-8517(2017)23-0061-04

2017-10-24 編輯：穆麗華)