謝 瑞 李靜蔚 宋愛(ài)莉 王 蕾

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014

宋愛(ài)莉教授調(diào)理乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

謝 瑞1李靜蔚2*宋愛(ài)莉2△王 蕾2

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014

內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，但是長(zhǎng)期內(nèi)分泌治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)受到越來(lái)越多患者和醫(yī)生重視。宋愛(ài)莉教授針對(duì)乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，審因論證，辨證施治，提出以調(diào)和沖任、祛毒抗癌為主要治則，并依據(jù)患者癥狀，佐以利濕消腫、疏肝理氣等治法，臨證化裁，臨床收效確切。

內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)；宋愛(ài)莉；名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；調(diào)和沖任

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，目前已躍居我國(guó)女性惡性腫瘤發(fā)病率的第1位[1]。乳腺癌的內(nèi)分泌治療是指通過(guò)藥物或切除內(nèi)分泌腺體(如：卵巢、腎上腺、垂體等)去除激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激，達(dá)到抗癌作用[2]，是乳腺癌全身治療的重要方法之一。但是由于內(nèi)分泌治療服藥周期長(zhǎng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況也大大增加。

目前認(rèn)為，對(duì)于絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期ER( 雌激素受體) 陽(yáng)性的乳腺癌患者及早期乳腺癌術(shù)后的內(nèi)分泌治療，盡量延長(zhǎng)用藥時(shí)間，以延長(zhǎng)患者的生存期[3]。臨床通過(guò)雌激素受體拮抗劑或芳香化酶抑制劑控制腫瘤的進(jìn)展, 但會(huì)引發(fā)器官和組織的退行性變化，患者會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、頭暈耳鳴、潮熱、出汗、五心煩熱、乏力、納差、失眠、多夢(mèng)、腰膝酸軟、肢體顫抖等類似“更年期綜合征”的癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，內(nèi)分泌治療藥物易引起腎-天癸-沖任-子宮軸的平衡失調(diào)、臟腑失和而發(fā)病，與腎、肝、心、脾、胃密切相關(guān)[4]。目前西醫(yī)對(duì)該病沒(méi)有有效的治療手段。

宋愛(ài)莉教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為乳腺疾病的發(fā)生是由臟腑失調(diào)、痰瘀互結(jié)導(dǎo)致的。西醫(yī)內(nèi)分泌治療通過(guò)藥物改變?nèi)梭w自身激素水平調(diào)節(jié)，會(huì)損害先天之本，導(dǎo)致腎氣虧虛，進(jìn)而導(dǎo)致陰陽(yáng)失衡，臟腑功能失調(diào)，其臨床常見(jiàn)類型有肝郁脾虛、血瘀痰凝等。宋愛(ài)莉教授在臨床上分型論治，活用經(jīng)方化裁，在調(diào)理內(nèi)分泌治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提出了自己獨(dú)特的中醫(yī)理論與治法?，F(xiàn)將其診療經(jīng)驗(yàn)整理如下。

1 臟腑失衡、癌毒互結(jié)為發(fā)病之本

乳腺癌基本病機(jī)為沖任不調(diào)、臟腑失和，宋愛(ài)莉教授在此基礎(chǔ)上提出“癌毒”的觀點(diǎn)。認(rèn)為乳腺癌證屬正虛邪實(shí)，但邪實(shí)必定參雜邪毒方可致病，能導(dǎo)致癌癥疾病的邪實(shí)加邪毒稱為“癌毒”，其特點(diǎn)主要為：①癌毒性陰，難于根除；②癌毒為實(shí)邪，其發(fā)生源于人體正氣的虛損，但局部的癌塊屬邪實(shí)，是全身性疾病的局部表現(xiàn)，即本虛標(biāo)實(shí)；③易于耗散正氣，導(dǎo)致正虛不固；④易于擴(kuò)散，沿經(jīng)脈、絡(luò)脈流散到遠(yuǎn)處；⑤癌毒的產(chǎn)生與局部氣滯、血瘀、痰凝有一定關(guān)系，而癌腫發(fā)生后，癌毒又進(jìn)一步加重氣滯、血瘀、痰凝，所以兩者互為因果；⑥癌毒的毒性是變化的，可以毒性低伏、相對(duì)平和，也可以毒性猛烈，進(jìn)展迅速。乳房與各個(gè)臟腑聯(lián)系密切，女子乳頭屬肝，乳房屬胃，肝、胃、腎經(jīng)及沖任二脈均走行乳房關(guān)系密切。若臟腑功能失司，經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行異常則生痰濁、痰淤等病理產(chǎn)物，從而作為治病因素影響乳房的健康。乳腺癌患者經(jīng)手術(shù)、化療、放療及內(nèi)分泌治療的同時(shí)，亦耗傷氣血，損傷臟腑功能，導(dǎo)致正氣更虛，而余毒未清，正不抑邪，病邪由淺人深而變生百端[5]。乳腺癌患者術(shù)后氣血耗損，氣不足以載血行，則脈絡(luò)進(jìn)一步瘀阻，有些患者會(huì)出現(xiàn)上肢水腫等癥狀；服用內(nèi)分泌藥物治療，通過(guò)外界因素改變自身激素水平，會(huì)破壞卵巢功能，影響正常機(jī)體生理功能，損傷先天之本,是藥物引起的“腎氣衰、天癸竭”[6]。此類患者因肝腎陰虛，精髓不能上榮于頭目，出現(xiàn)耳鳴眩暈; 腎虛脾氣亦虛，脾主四肢，脾虛運(yùn)化無(wú)力，則出現(xiàn)乏力、納差;陰液虧虛，陽(yáng)氣不能維系，虛陽(yáng)外越，出現(xiàn)頭面烘熱、失眠多夢(mèng)等; 肝腎虛精血雙虧，筋失所養(yǎng)，則腰膝酸軟、肢體顫抖; 陰虛內(nèi)熱，津液外泄則致汗出。

2 調(diào)和沖任、祛毒抗癌為主辨證用藥

宋愛(ài)莉教授認(rèn)為調(diào)和沖任、祛毒抗癌可以應(yīng)用在乳腺癌的各個(gè)階段，均能收到良好的效果，治療時(shí)應(yīng)配合活血化瘀、利水滲濕之品，使邪有出路,從下而解[7]。其根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)立了“術(shù)后內(nèi)分泌治療方”，組方如下：生黃芪30g，黨參20g，太子參10g ，白芍20g，丹參20g，莪術(shù)20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麥冬20g，女貞子10g，旱蓮草30g，補(bǔ)骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，甘草6g。全方以祛毒抗癌，調(diào)和沖任為治則，以補(bǔ)中益氣湯加減化裁。生黃芪、黨參健脾補(bǔ)氣和中為君藥；太子參性溫，可補(bǔ)氣生津；丹參通經(jīng)活血，白芍通經(jīng)養(yǎng)血，三者合用可清心除煩、斂陰止汗；莪術(shù)破血祛瘀；白花蛇舌草抗癌解毒；枸杞子、女貞子、旱蓮草、補(bǔ)骨脂、山萸肉補(bǔ)陽(yáng)益精、養(yǎng)肝益腎、補(bǔ)而不瀉共為臣藥；石斛、麥冬滋陰生津，香附、佛手、郁金疏肝解郁，除煩理氣共為佐藥；以甘草補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈，是為使藥。全方共奏滋補(bǔ)肝腎之陰、疏肝解郁之功。失眠多夢(mèng)，睡眠質(zhì)量差者加炒棗仁20g，遠(yuǎn)志20g；食欲不振者，加焦山楂10g炒谷芽30g；出汗過(guò)多者加浮小麥30g。

3 驗(yàn)案舉隅

華某，女，48歲，初診時(shí)間：2016年3月20日。右乳癌改良根治術(shù)后7月余，術(shù)后病理示：ER(+)，PR(+)，Cerb-2(+++)，P53(+)，Ki67(+)40%。術(shù)后行CT+F方案化療6個(gè)周期，未行放療，目前口服他莫昔芬治療。現(xiàn)患者乏力，眠差，腰膝酸軟，情緒不穩(wěn)定，易低落，二便可，舌淡白，苔薄，脈細(xì)緩。證屬肝腎虧虛、沖任不調(diào)，治則：補(bǔ)腎益氣、調(diào)攝沖任。藥用：生黃芪30g，黨參20g，太子參10g，白芍20g，丹參20g，莪術(shù)20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麥冬20g，女貞子10g，旱蓮草30g，補(bǔ)骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，焦山楂20g，遠(yuǎn)志10g，炒麥芽30g，甘草6g。共14劑，水煎分早晚服，每日1劑。半月后門(mén)診復(fù)查，患者自述，服上藥無(wú)明顯不適，乏力癥狀減輕，食欲好轉(zhuǎn)，睡眠明顯改善。囑原方繼續(xù)服用，不適隨診。

按語(yǔ)：該患者屬乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療期，證屬肝腎虧虛沖任失調(diào)。宋愛(ài)莉教授以補(bǔ)腎益氣為綱，在內(nèi)分泌方的基礎(chǔ)上加之遠(yuǎn)志、麥芽助眠健脾。現(xiàn)代藥理研究方中黃芪、甘草多糖有誘導(dǎo)干擾素、白介素的作用，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡[8]；莪術(shù)能提高機(jī)體免疫功能,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[9]；健脾藥具有促進(jìn)大腦皮層興奮,增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)和交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能活動(dòng),增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)CAMP含量,提高機(jī)體的耐寒、耐缺氧、耐疲勞能力,促進(jìn)細(xì)胞的合成代謝,改善微循環(huán),提高機(jī)體免疫功能和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用[10]；補(bǔ)腎中藥對(duì)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能有調(diào)節(jié)作用[11]。

4 小結(jié)

隨著乳腺癌治療理念和方案的不斷更新，中醫(yī)藥在其治療中也發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。宋愛(ài)莉教授認(rèn)為乳腺癌的中醫(yī)治療要審證求固，辨證施治，且用藥一定要考慮顧護(hù)脾腎，避免苦寒藥的大量使用。在溫陽(yáng)益氣的同時(shí)，注重抑陰扶陽(yáng)，痰濕之邪阻遏陽(yáng)氣最甚，痰濕既是陽(yáng)虛的病理產(chǎn)物，又能進(jìn)一步損傷陽(yáng)氣，因而在溫陽(yáng)益氣的基礎(chǔ)上，配合祛痰利濕之法，使陰去陽(yáng)復(fù)。

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國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 《基于ER/PI3K-AKT-mTOR交互信號(hào)通路研究陽(yáng)和化巖湯抑制乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的機(jī)制》，項(xiàng)目編號(hào)：81573989；國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目 《從COX-2/VEGF、PI3K/Akt交互通路探討溫陽(yáng)化痰中藥干預(yù)乳腺癌脈管生成、侵襲機(jī)制研究》，項(xiàng)目編號(hào)：81403408；山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 《乳腺癌內(nèi)分泌治療期中醫(yī)辨證規(guī)律及陽(yáng)和化巖湯減輕不良反應(yīng)的作用研究》，項(xiàng)目編號(hào)：2016GSF202030 。

謝瑞(1993-)，女，漢族，山東中醫(yī)藥大學(xué)2016級(jí)碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)乳腺與甲狀腺疾病。E-mail:lxtank@126.com

李靜蔚(1975-)，女，漢族，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)乳腺與甲狀腺疾病。 E-mail:Weilandetian2000@163.com

指導(dǎo)老師：宋愛(ài)莉(1952-)女，漢族，全國(guó)名老中醫(yī)，教授，碩士博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)乳腺與甲狀腺。

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1007-8517(2017)15-0091-02

2017-06-02 編輯：程鵬飛)