張孟哲

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的研究概況

張孟哲

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

檢索維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)與中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(CBM)等中關(guān)于中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的相關(guān)文獻(xiàn)資料，并予以概述，從病因病機(jī)、辨證論治、專方驗(yàn)藥、中藥制劑及中成藥等治療方面探討中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的優(yōu)勢(shì)與不足，以期為臨床中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌提供參考。

原發(fā)性肝癌；中醫(yī)藥；治療；概況

我國原發(fā)性肝癌的死亡率僅次于肺癌，在惡性腫瘤中居第2位[1-2]，嚴(yán)重危害患者的身心健康。因其起病隱匿，早期無特異癥狀，且病情發(fā)展迅速，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期。目前尚無有效的治療措施，近年來中醫(yī)藥防治肝癌已成為學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一，且中醫(yī)藥聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的手段，在延長患者生存期、提高生活質(zhì)量、防治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、發(fā)揮增效減毒等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，是肝癌綜合治療中不可或缺的組成部分?，F(xiàn)筆者就近年來關(guān)于該病的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

根據(jù)古代文獻(xiàn)中記載的臨床癥狀和體征，可將肝癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“癥積”、“臌脹”、“黃疸”、“肝積”、“伏梁”等范疇。肝癌病因病機(jī)十分復(fù)雜，其發(fā)生與先天稟賦不足，或感受濕熱邪毒、長期飲食不節(jié)(潔)、七情內(nèi)傷等內(nèi)外因素有關(guān)。《醫(yī)宗必讀·總論證治》曰：“按積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”，機(jī)體稟賦不足，或后天失養(yǎng)，或久病體虛，導(dǎo)致正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)。且本病的發(fā)生與肝、脾兩臟關(guān)系密切[3]，《諸病源候論·積聚病諸候》曰：“人之積聚癥瘕，皆由飲食不節(jié)，臟腑虛弱而生,久則成形”?！鹅`樞·百病始生》言：“若內(nèi)傷于憂怒則氣上逆，氣上逆則六輸不通，凝血蘊(yùn)裹而不散，津液澀滲，著而不去，則積皆成矣”。脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，郁久化熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)中焦；或情志不暢，肝氣郁結(jié)，阻礙氣血運(yùn)行，濕、熱、痰、郁、瘀等多種病理產(chǎn)物相互搏結(jié)，致使氣機(jī)阻滯、瘀血內(nèi)停、濕熱郁蒸、火毒蘊(yùn)結(jié)，從而形成“癌毒”，日久漸積成塊聚于脅腹所致。

2 辨證論治

肝癌病機(jī)復(fù)雜，差異化顯著，故辨證論治是決定肝癌臨床療效的關(guān)鍵一環(huán)。臨證中，各醫(yī)家治療策略不盡相同，各具特色。康良石教授[4]認(rèn)為肝癌多系在原慢性肝炎或肝硬化的基礎(chǔ)上，因痰濁瘀毒、諸邪氣重杳、臟氣傷損太過，正不勝邪而現(xiàn)癌變；善用清熱解毒、活血祛瘀類中藥，并將原發(fā)性肝癌辨證分為毒瘀肝脾證、濕熱瘀毒證、瘀毒傷損證3型，使用調(diào)理肝脾、清熱利濕、益氣健脾、滋陰降火類中藥，臨床上?？扇〉妹黠@療效。邵夢(mèng)揚(yáng)教授[5]通過60余載的腫瘤臨床醫(yī)療、教學(xué)和科研實(shí)踐，總結(jié)出“三觀指導(dǎo)下全方位綜合防治肝癌的策略”。以整體觀、動(dòng)態(tài)觀、平衡觀為指導(dǎo)，并根據(jù)疾病演變的不同階段，通過“扶正固本、疏肝化積、祛邪消瘀”的方法，攻補(bǔ)兼施，以遏制肝癌生長和轉(zhuǎn)移，聯(lián)合西醫(yī)療法，以發(fā)揮中藥增效減毒作用；且視具體情況，配合心療、食療、動(dòng)療，全方位治療肝癌。吳良村教授[6]應(yīng)用“肝體陰而用陽”理論提出治療肝癌時(shí)當(dāng)從滋養(yǎng)肝之陰血、疏肝理氣、健脾培土著手，具體治則為養(yǎng)陰柔肝、滋水涵木、疏肝理氣、健脾培土、行氣活血，使肝體與肝用保持動(dòng)態(tài)平衡。馮高飛等[7]通過分析肝癌不同發(fā)病階段的病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合“扶正祛邪”治則的具體內(nèi)涵，提出治療初期“祛邪之所以扶正”，主要以疏肝理血為主，中期“祛邪與扶正并舉”，以疏肝健脾為主，后期“扶正之所以祛邪”，以滋補(bǔ)肝腎為主。綜上，肝癌發(fā)病是多種因素長期綜合作用的結(jié)果，不同的發(fā)展階段呈現(xiàn)了不同的臨床特點(diǎn)和病機(jī)特色，因此，在中醫(yī)辨證治療基礎(chǔ)上，把握不同階段病機(jī)變化規(guī)律，扶正祛邪兼顧，方能取得滿意療效。

3 專方驗(yàn)藥

多數(shù)肝癌患者確診時(shí)，已經(jīng)錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)間，而原發(fā)性肝癌不屬于放、化療敏感的惡性腫瘤，治療藥物毒副作用較大，療效不甚理想。目前，肝癌微創(chuàng)(化療栓塞術(shù)、氬氦冷凍、射頻消融等)已成為中晚期肝癌患者主要的治療方法，但也存在發(fā)熱、惡心、嘔吐等術(shù)后不良反應(yīng)。諸多醫(yī)家在運(yùn)用中醫(yī)藥治療肝癌的長期臨床實(shí)踐中，探索出了許多有效的經(jīng)驗(yàn)配方，與微創(chuàng)治療配合使用可以發(fā)揮增效減毒作用。李仁廷等[8]以健脾理氣、軟堅(jiān)散結(jié)為基本法則，自擬培元抗癌湯結(jié)合FOLFX4化療方案治療中晚期肝癌，對(duì)比單純FOLFX4方案化療患者，結(jié)果顯示治療組完全緩解和部分緩解率高于對(duì)照組，說明中藥加FOLFX4方案化療治療中晚期肝癌相對(duì)安全、有效，其療效優(yōu)于單純FOLFX4方案化療，效果較佳。尤建良等[9]觀察中藥調(diào)氣行水方(柴胡、姜半夏、黨參、黃芩、炒白術(shù)、桂枝、澤瀉、茯苓、豬苓、莪術(shù)、澤蘭)聯(lián)合順鉑、白介素-2腔內(nèi)注射治療肝癌腹水的臨床療效，發(fā)現(xiàn)中藥調(diào)氣行水方結(jié)合順鉑、白介素-2腹腔內(nèi)注射的治療方法能有效控制腹水，其治療組有效率為85%，明顯優(yōu)于對(duì)照組55%，還可改善體力狀況，提高疾病控制率，減輕化療藥物及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的毒副反應(yīng)。唐秋媛等[10]通過觀察TACE治療術(shù)聯(lián)合癌痛消方(白花蛇舌草、半枝蓮、赤芍藥、延胡索、香附、烏藥、黃芪、絞股藍(lán)、三棱、莪術(shù)等)加減湯劑治療中晚期肝癌，通過其解毒散結(jié)、行氣止痛、健脾益氣功效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用癌痛消方治療的患者在肝功能、凝血功能及免疫功能的恢復(fù)情況均有所提高，生活質(zhì)量改善率明顯提升，且在腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、乏力等癥狀的緩解情況優(yōu)于對(duì)照組，臨床效果明顯。

4 中藥制劑及中成藥

將諸多中藥有效成分提取制作而成的中藥制劑，分為單方或復(fù)方制劑，有片劑、膠囊、沖劑、針劑等劑型，常見如艾迪注射液、康萊特注射液、華蟾素注射液或膠囊、香菇菌多糖片等。張霞等[11]通過測(cè)定華蟾素注射液對(duì)HepG2細(xì)胞增殖抑制作用、對(duì)Hep G2細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)華蟾素注射液可明顯抑制人肝癌腫瘤細(xì)胞HepG2的增殖，阻滯細(xì)胞于G0/G1 期。姚麗鴿等[12]應(yīng)用復(fù)方苦參注射液治療采用全身化療的原發(fā)性肝癌患者，結(jié)果顯示觀察組總效率60%高于對(duì)照組36.6%。說明復(fù)方苦參注射液在原發(fā)性肝癌治療中聯(lián)合化療臨床效果明顯，不良反應(yīng)輕。曹勇等[13]觀察復(fù)方桂術(shù)膠囊(黃芪、肉桂、補(bǔ)骨脂、莪術(shù)等)對(duì)小鼠肝癌的抑制作用，并采用 ELISA 雙抗體夾心法測(cè)定小鼠血清TNF-α含量，結(jié)果表明中藥復(fù)方桂術(shù)膠囊對(duì)小鼠 H22肝癌有明顯抑制作用，并對(duì)肝癌小鼠血清TNF-α含量具有明顯的升高作用。

此外，還有將從中藥提取的有效成分制成的介入制劑應(yīng)用于肝癌治療，以并發(fā)癥少，肝功能損害、骨髓抑制較輕等優(yōu)勢(shì)，在臨床上具有較高的可行性和優(yōu)越性。李海鳳等[14]采用經(jīng)肝動(dòng)脈灌注傳統(tǒng)化療藥物( 吡柔比星+ 絲裂霉素 + 卡鉑) 合碘油栓塞對(duì)比經(jīng)肝動(dòng)脈灌注鴉膽子油乳合碘油栓塞，結(jié)果顯示鴉膽子油經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞聯(lián)合中醫(yī)辨證治療晚期肝癌，能有效地提高患者的生存質(zhì)量，減輕栓塞后引起的毒副作用。程劍華等[15]在中藥辨證施治的基礎(chǔ)上，用莪術(shù)油經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌32例,對(duì)照觀察32例同期用化療藥灌注栓塞治療的肝癌患者。實(shí)驗(yàn)研究表明莪術(shù)油對(duì)小鼠Hepa肝癌有明顯抑瘤作用，治療組平均生存期、中位生存期、1年生存率均優(yōu)于對(duì)照組，莪術(shù)油灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌療效與化療藥相似,但提高生存時(shí)間和骨髓抑制方面明顯優(yōu)于化療藥。

5 中醫(yī)外治法

中醫(yī)外治法歷史悠久，具有起效快、簡單易行等特點(diǎn)而逐漸被臨床應(yīng)用。肝癌患者應(yīng)用外治法治療主要體現(xiàn)在癌痛、肝癌腹水或防治不良反應(yīng)等方面，而對(duì)肝癌本身的治療的報(bào)道相對(duì)較少。莫春梅[16]自擬通絡(luò)消水散外敷脾俞、雙側(cè)足三里、雙側(cè)涌泉及左側(cè)太沖聯(lián)合腹腔灌注化療治療原發(fā)性肝癌腹水 80例，治療組腹水改善總有效率(85%)高于對(duì)照組(52.50%)；且治療組骨髓移植及腹瀉等消化道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。喻明等[17]應(yīng)用中藥止痛貼(延胡索、制馬錢子、冰片)，利用其通絡(luò)止痛之功治療肝癌輕度疼痛(瘀血阻絡(luò)證)的患者，發(fā)現(xiàn)無論在運(yùn)動(dòng)或靜止?fàn)顟B(tài)下，中藥止痛貼均能降低NRS評(píng)分，其鎮(zhèn)痛滿意率、治療滿意率分別較對(duì)照組提高 40.91%、37.88%；此外，β-內(nèi)啡肽含量增加方面治療組明顯高于對(duì)照組。目前肝癌外治法的多數(shù)研究限于單純的療效觀察，缺少前瞻性及作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究，多種外治法及內(nèi)外兼施聯(lián)合應(yīng)用更能夠體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)[18]。

6 小結(jié)與展望

中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的不良反應(yīng)少、癥狀改善明顯，能明顯延長患者帶瘤生存期，且價(jià)格低廉，患者易接受，臨床應(yīng)用可貫穿整個(gè)腫瘤疾病發(fā)展始終。大量研究資料顯示，以中醫(yī)藥為主的多學(xué)科、多方法綜合模式在肝癌的治療中已顯示出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。但在治療過程中，不可盲目追求中醫(yī)療效，應(yīng)根據(jù)肝癌的生物學(xué)特性及臨床分期，按照個(gè)體化原則，有計(jì)劃地采取手術(shù)、放化療、介入、射頻消融等方法，再結(jié)合中醫(yī)藥治療，外加情志飲食調(diào)攝，可大幅度提高肝癌治療水平。目前，肝癌病機(jī)復(fù)雜，各個(gè)階段證型演變具有明顯差異，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合對(duì)肝癌的治療又缺乏統(tǒng)一的辨證標(biāo)準(zhǔn)和診療規(guī)范，亟需創(chuàng)建具有中醫(yī)辨證特色的肝癌個(gè)體化治療體系。且中醫(yī)治療缺乏高水平循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，如何開展大樣本、多中心的研究，如何發(fā)揚(yáng)和傳承古代醫(yī)家以及名老中醫(yī)的診治經(jīng)驗(yàn)，仍是推廣中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌待解決的關(guān)鍵問題。

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張孟哲( 1992-) ，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治惡性腫瘤。E-mail:124662022@qq.com

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1007-8517(2017)15-0076-03

2017-06-06 編輯：陶希睿)