廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530200

平性藥藥性的研究概況

邱驥鵬馮旭*李揚宋舸陳瑾林耿標
廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530200

中藥藥性的研究是現(xiàn)代中醫(yī)中藥的基礎(chǔ)研究，平性藥的藥性研究，與寒熱藥相比，理論與實驗性研究相對較少。本文對近年來平性藥藥性研究的文獻，從藥理學、物質(zhì)基礎(chǔ)、熱力學、數(shù)據(jù)分析等方面進行綜述。

平性藥；藥性；研究概況

中藥藥性，有廣義和狹義之分，廣義上的中藥藥性是對藥效作用基本性質(zhì)和特點的詮釋與概括，其主要包含了氣、味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性等[1]。有學者把中藥藥性諸多要素集合確定中藥效能的特征表述為“中藥藥性的多維性”[2]。而這在狹義上便成為了眾所周知的溫熱寒涼平的藥性。目前，多數(shù)研究集中在寒熱兩性，而對平性藥的研究與寒性或熱性藥物相比較少，而在平性藥的研究中，藥性研究又少于藥效研究。為更好地從多方面、多角度挖掘出平性藥應有的價值，筆者便對平性藥藥性方面進行綜述。

1 藥性文獻研究

1.1 平性藥屬于客觀存在 關(guān)于中藥的“四性”和平性，一直有學者在不斷地挖掘與研究。李時珍在《本草綱目》草部目錄第十二卷的卷前諸論中有言：“五性焉，寒、熱、溫、涼、平”。第1個提出了中藥藥性的五性分類之法，認為“平應入性”[3-4]。李時珍之后，主張“平”與寒熱藥性相比之下，藥性較為平和，沒有明顯的寒熱傾向，而中藥的特性中，平性作為其中之一是客觀存在、不可否認的觀點，相繼出現(xiàn)[5]。平性藥在歷代本草著作中都占有一定的比例，最高的有超過1/3以上。

關(guān)于平性藥早在漢代時就有記載。對平性藥性能的史載，始于魏晉，直到唐代上升為藥性理論的概括，平性可以從藥性與效用來概述，從藥性的方面來說包括兼有寒涼溫熱之特點、與涼性同義、沒有寒熱偏性、性質(zhì)平和的藥性4個方面[6]。當下對于平性的研究甚少，在對中藥四性的研究方向基本高度集中在寒熱藥性[7]。而古往今來，在本草專著中，平性藥的數(shù)量占記載藥數(shù)的1/5～1/3。這是不可忽視的地方，如若缺乏對平性的研究，中藥四性的研究就不可能完整[8]。隨著對中藥的認識在不斷深入，在四氣之外，還有大熱、大寒、微寒、微溫、平等，因此中國藥典2010年版所記載的四氣在統(tǒng)計時并沒有完全按照溫熱寒涼四氣來統(tǒng)計，平也在其之中[9]。

中醫(yī)用藥講究主治始為君，兼治以為臣，八綱既為佐，引經(jīng)則為使。君藥針對主病或主癥，佐藥決定虛實寒熱，使藥引導方勢，君臣佐使的選擇和決策應根據(jù)辨指標、辨癥狀、辨證候的指導，在針對現(xiàn)代疾病的生理病理特點的基礎(chǔ)上順應中醫(yī)辨證論治的原則與用藥規(guī)律[10]。在總結(jié)性-效關(guān)聯(lián)規(guī)律時，發(fā)現(xiàn)若要使對寒證表現(xiàn)為陽性的藥物增加1味，就需要有1.79味的平性藥轉(zhuǎn)為溫性藥[11]。通過分析1307首古今方劑的藥性組方規(guī)律，認為平性藥少為君臣，重在和合，多為佐使，調(diào)和輔助[12]。還有學者提出了平性藥“伍用寒熱、調(diào)和輔助，補劑入平、緩復虛損”的觀點[13]。

1.2 平性藥“體平用偏、雙向適用”的藥性特征 平性藥的藥性是一種特殊藥性，其特點簡單點來說既是“體平用偏”。只有以體平用偏的觀點來理解平性藥物的藥性特征，才可既承認平性藥的存在，又為其能起治病效應找到相對合理的解釋[14]。通過對藥性理論的文獻研究和探討，有學者首次提出中藥寒熱平性藥模型是“寒性成分+熱性成分”的概念，指出平性藥是一種具有獨特藥性特點和配伍規(guī)律的中藥，任何一味平性藥都可以看成是一個寒性成分和熱性成分相互配伍的天然復方，概括闡述了平性藥“體平用偏”、“和合調(diào)平”、“雙向適用，條件顯性”的藥性特點[15]。還有學者從古代本草著作、《中華本草》醫(yī)藥書籍、現(xiàn)代各版《中藥學》教材等，以及藥性科研論文里搜尋依據(jù)來對這一學術(shù)假說來證明[16]。用例證舉隅方式提出平性藥多具有寒熱雙向調(diào)節(jié)與陰陽雙向調(diào)節(jié)的觀點也隨之出現(xiàn)[17]。通過對名老中醫(yī)施今墨先生常用的371對中藥進行統(tǒng)計與分析，總結(jié)出施今墨先生愛用且常用平性藥，更特別注重寒熱、升降、氣血、收散等藥相反相成、雙向調(diào)節(jié)的聯(lián)系[18]。

1.3 平性藥藥性的相對性 有學者認為真正的平性藥是不存在的，不論從哪個方面去理解和認識，總還是會有偏微溫、偏微涼的差異，一藥即有一性，有性則必定有偏，之所以謂平性，其實就是其偏性不是特別顯著而相對比較平和，因此稱為平性之“平”，只能作平和之平來理解，不可作不偏不倚的平正之平來認識[19]。近年來，認為平性藥，是指其藥物寒、熱偏性不明顯，其實這些藥物也有偏溫、偏涼的特點，說其性平是相對來說的，應用在臨床中其藥性仍沒能超出四性的范圍[20]。平性藥是其寒熱偏性不明顯，性平是相對來說的，仍沒有超出四性的范圍，更提出四氣從本質(zhì)上來說，實際上是寒熱二性的觀念[21]。

2 藥性實驗研究

2.1 藥理學研究 有學者通過觀察平性藥桃仁對寒凝血瘀證和瘀熱互結(jié)證模型大鼠的中醫(yī)表征和血液流變學指標的影響，初步探究平性藥桃仁的藥性特點[22]。通過觀察10味平性活血化瘀中藥材對寒凝血瘀證和瘀熱互結(jié)證大鼠血液流變學指標的作用特征，進一步探究平性藥的藥性特點，在改善瘀熱互結(jié)證大鼠的血液流變學方向，平性藥呈現(xiàn)出類似于寒性藥的作用機制和特點，在改善寒凝血瘀證大鼠的血液流變學方向，平性藥呈現(xiàn)出類似熱性藥的作用機制和特點，在一定程度上表現(xiàn)出平性藥在寒證和熱證不相同的條件下，顯示出了雙向適用的藥性特點[23]。通過觀察平性藥桃仁對寒凝血瘀證和瘀熱互結(jié)證兩種證型大鼠cAMP-PKA信號通路的影響，學者提出平性藥桃仁在寒凝血瘀證和瘀熱互結(jié)證兩種不相同的內(nèi)環(huán)境之下，通過對cAMP-PKA信號通路的抑制與加強的雙向調(diào)節(jié)機制，來實現(xiàn)對以上寒、熱兩種證型的雙向適用的觀點[24]。通過以上實驗研究皆可體現(xiàn)出平性藥“體平用偏、雙向適用” 的藥性特征。

2.2 物質(zhì)基礎(chǔ)研究 無機元素及其化合物乃是中藥之所以能發(fā)揮治病防病作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，很多病癥通常伴有微量元素的代謝異常，然而療效明顯的中藥往往含有某些機體所需攝取的微量元素。中藥中這些元素的含量則與其治病防病的效用有著緊密的聯(lián)系[25]。無機元素和藥性的相關(guān)性研究也是目前中藥藥性理論研究中的一個重要的研究點[26]。自學者提出“藥物中各種無機元素含量是決定植物類中藥四性的主要因素之一”的假說之后[27]，以監(jiān)督模式識別方法進一步證實決定中藥四性的物質(zhì)基礎(chǔ)之一是中藥無機元素的含量高低，中藥療效與微量元素含量之間存在著相關(guān)性這一觀點也被指出[28]。也有學者通過統(tǒng)計分析，進一步認為低鉀可能是平性藥的元素譜征[25]。

有學者采用模式識別的手段對50味平性藥及50味對照非平性藥采取了分類研究，通過對識別率的比較分析發(fā)現(xiàn)，平性藥藥性的不明顯，本質(zhì)上可能是因為其本身所含的有效成分更高的分子多樣性的作用[29]，也可能是人體作為受作用對象并不能同溫熱寒涼一樣那么明顯地察覺[30]。有學者認為K、Ca、Mg、Mn、Fe5種元素含量對平性藥藥性識別影響相對比較明顯[31]，更提出以支持向量機模型可以較好的區(qū)分中藥中的平性藥和非平性藥的觀點[32]。之后再次應用支持向量機模型分析探究，認為在14種無機元素里K、Mg元素對平性和非平性藥的分類影響最為突出[33]。

2.3 熱力學研究 生物熱力學是指采用熱力學的基本原理闡釋生命現(xiàn)象以及和生命現(xiàn)象相關(guān)的物理現(xiàn)象[34]。中醫(yī)的五行與陰陽聯(lián)系、天人合一的整體觀念、平衡觀念、辨證論治等基本觀念，包括“寒者熱之，熱者寒之”、“實者虛之，虛者補之”等中醫(yī)治則之法，都表現(xiàn)出了熱力學定律[34]。根據(jù)熱力學第一定律、Hess定律建立關(guān)系式，并以寒、熱、平性中藥實驗驗證得出黃連的四性值為SQ(熱焓之差)>0，證明服用黃連會使得機體基礎(chǔ)代謝下降，表現(xiàn)出寒的癥狀；吳茱萸的SQ<0，相反表現(xiàn)出熱的癥狀；甘草SQ接近于0，因此才為平性中藥[35]。溫性藥(紅參)和平性藥(人參)在抑制大腸桿菌生長代謝的進程當中，增加了代謝熱的產(chǎn)出。涼性藥(西洋參)在抑制大腸桿菌生長代謝的進程中，減少了代謝熱的產(chǎn)出。其中，溫性藥(紅參)對代謝熱增加幅度的影響遠遠明顯于平性藥(人參)對代謝熱的影響[36]，可以看出平性藥相較于寒熱藥來說，對機體代謝熱的影響非常小。

3 藥性的數(shù)學及數(shù)據(jù)分析研究

3.1 基于數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)分析 對于中藥藥性來說，數(shù)據(jù)處理有著獨特優(yōu)勢，而對于數(shù)據(jù)處理的數(shù)據(jù)庫挖掘則是相對簡便易行的方法。通過藥性進行頻數(shù)分析認為溫性藥溫里散寒、溫經(jīng)通絡(luò)為主，輔佐以平性藥來緩和藥性；或以寒涼藥清熱解毒為主，輔佐以平性藥來緩和藥性[37]。對1307首方劑的藥性組方規(guī)律進行兩兩相關(guān)分析和二分類非條件logistic回歸分析后，有學者指出平性藥在用藥配伍時基本被當成使藥使用，常用于虛實夾雜證和虛證，是氣虛證、虛證、不寒不熱證、寒證等病證的常用藥，相比寒熱藥更適合臨床配伍的應用[38]。有學者收取中藥466味用Access作為數(shù)據(jù)庫，以VBA作為開發(fā)工具，編寫程序?qū)?shù)據(jù)整理規(guī)范，利用Access查詢功能，得出了平性藥以活血化瘀藥、收斂(斂肺澀腸、收斂止血)藥為主，提出與苦味藥的功效特點相吻合的觀點[39]。通過“中藥方劑藥性數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”數(shù)據(jù)庫篩選，有學者認為平性藥作為主干藥(君臣)配伍用于虛證和虛實夾雜證的，基本是甘平之補益藥，如黨參、人參、山藥、枸杞子等[40]。

3.2 基于數(shù)學模型的數(shù)據(jù)分析處理 難以用簡單文字特性表達中藥藥性的關(guān)系時，通常會采用建立數(shù)學模型的方式來處理，而這種方式相比較于傳統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的挖掘會更加精確，系統(tǒng)適應性也較好。有學者采用了Weka軟件進行貝葉斯分析，建立了貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型，按照數(shù)據(jù)預處理、屬性選擇、分類預測的步驟進行數(shù)據(jù)挖掘與分析，驗證平性活血藥“雙向適用”的藥性特點[41]。以《中華本草》所載8980味中藥的四氣數(shù)據(jù)和關(guān)聯(lián)的藥物功能索引數(shù)據(jù)作為數(shù)據(jù)集，對數(shù)據(jù)進行建模，將中藥四氣及功能數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換至二元空間，建立了Apriori模型，應用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘中算法。有學者發(fā)現(xiàn)止咳、消食積2項功能屬于平性藥的特色，提出具有補肺功能的中藥其藥性多屬“平”的觀點[42]。以《神農(nóng)本草經(jīng)》的365味中藥性味及藥效記載為數(shù)據(jù)源，建立氣-味-效三維數(shù)據(jù)立方體Apriori模型，從關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，可以看出平性藥物效用多為補益，包括了養(yǎng)精神、安魂魄、和五臟、益精氣、補中、堅筋骨、強志、肥健不饑和輕身延年等[43]。有學者以熱力學第一定律為依據(jù)建立燃燒焓數(shù)學模型，認為使得人體整體的能量平衡偏于正值是因為人體在獲取熱性中藥后所得到的能量超過消損的；導致人體整體的能量平衡偏于負值是因為人體在獲取寒性中藥后所得到的能量不能滿足所消損的；人體在獲取平性中藥之后能量的總體平衡值基本沒有明顯變化，但是平性中藥包含部分補益性成分，因此導致機體整體的能量總體平衡值表現(xiàn)出小幅度正值變化[44]。還有學者以錳、鈷、鉻、鎳、鎂5種元素用含量建立了判別中藥四性的數(shù)學模型，同時還提出了平性藥的藥性并非絕對中和，只是相對而言存在偏性的觀點[30]。

4 結(jié)語

平性藥相比于寒性或熱性藥而言，研究是較少的，而造成這樣的局面筆者認為主要有兩方面原因：一是從研究難度上來分析，平性不同于寒、熱兩性易于找出關(guān)聯(lián)或者規(guī)律；二是有關(guān)平性的概念還不是很深刻，仍有少部分學者對“平性”存有異議。從最初的對平性藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究和文獻研究發(fā)展到藥理學、熱力學等多學科的實驗研究，可以看出平性藥藥性的研究發(fā)展趨勢，而目前最多的研究重點則在數(shù)學及數(shù)據(jù)分析研究上。筆者認為對平性藥的研究應在文獻研究的基礎(chǔ)上結(jié)合各學科的實驗研究，并進行綜合數(shù)據(jù)分析以建立一套完整的、標準的大數(shù)據(jù)模式。

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ResearchProgressonMedicinalPropertyofNeutralPropertyDrug

QIU Jipeng FENG Xu*LI Yang SONG Ge CHEN Jin LIN Gengbiao

Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530200, China

The study of the medicinal properties of traditional Chinese medicine is the basic research of modern Chinese medicine, the study of the nature of herbal medicine, compared with drugs with cold property and hot property, the theoretical and experimental research is relatively less. This paper analyzes the literature of the study on the neutral property drugs in recent years, and summarizes the research progress from the aspects of pharmacology, material foundation, thermodynamics and data analysis.

Neutral Property Drug; Medicinal Properties; Research Situation

R961.1

A

1007-8517(2017)17-0040-04

2017-06-27 編輯：梁志慶)

廣西“八桂學者”工程專項經(jīng)費資助；廣西中醫(yī)藥大學中藥學優(yōu)勢學科建設(shè)專項課題資助(編號：ZYX2015012)；國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃資助(973計劃，編號2007CB512602)。

邱驥鵬(1990-)，男，碩士研究生在讀，研究方向為中藥、民族藥的有效成分和質(zhì)量控制方法。E-mail：qjp142@qq.com

馮旭(1975-)，男，教授，碩士生研究生導師，研究方向為中藥、民族藥的有效成分和質(zhì)量控制方法。E-mail：gxnnfx@gmail.com