姚亮宇，梁秉文

(1.徐州醫(yī)科大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)系,江蘇 徐州 221000；2.中國人民解放軍第454醫(yī)院 藥學(xué)部,江蘇 南京 210002)

外用制劑是兒童新藥研發(fā)的首選

姚亮宇1，梁秉文2

(1.徐州醫(yī)科大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)系,江蘇 徐州 221000；2.中國人民解放軍第454醫(yī)院 藥學(xué)部,江蘇 南京 210002)

外用制劑；兒童新藥研發(fā)；綜述

外用制劑由于具有安全有效之特點(diǎn)，在國內(nèi)發(fā)展很快，是一個值得關(guān)注的藥物劑型。兒童的生理特點(diǎn)決定了兒童外用新藥的研發(fā)是未來新藥研發(fā)的一個重要方向。

1 化藥外用制劑發(fā)展概況

1.1 增長速度

世界透皮釋藥系統(tǒng)以11 %以上的年增長率發(fā)展，發(fā)展速度占各劑型之首，世衛(wèi)組織專家認(rèn)為有望達(dá)到患者用藥的30 %，獨(dú)占三分之一天下之趨勢[1]，發(fā)展空間很大。

1.2 化藥市場

市場規(guī)模：2007年市場銷售額156億美元，2010年215億美元，2015年365億美元，2020年預(yù)測銷售額約為460億美元。

1.3 上市產(chǎn)品實(shí)例

例一：妥洛特羅貼片，年銷售額過2億美元，用于治療哮喘病。例二：芬太尼控釋透皮貼片，2004年全球銷售額達(dá)21億美元，用于鎮(zhèn)痛作用。例三：格雷司瓊透皮貼片，上市后僅在美國的銷售額就達(dá)13億美元，用于預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐。結(jié)論：年銷售額過億美元的品種還有很多，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是目前新制劑研發(fā)的重點(diǎn)、熱點(diǎn)，有戰(zhàn)略眼光的企業(yè)家，都十分關(guān)注此發(fā)展動向。

2 中藥外用制劑發(fā)展概況

2.1 中藥外用制劑上市產(chǎn)品

CFDA網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)到外用制劑數(shù)量共794種，其中貼膏劑158種(包括橡膠膏等),巴布膏劑僅16種。

2.2 中藥市場

中國貼膏劑市場規(guī)模30億元～35億元，中國貼膏劑占據(jù)了一大半以上的市場份額，約70 %；化藥貼劑約占25 %；巴布劑約占5 %。

2.3 主要企業(yè)

分別是云南白藥、奇正藏藥、亞寶藥業(yè)、河南羚銳、天和藥業(yè)、黃石衛(wèi)材，約占貼膏劑市場規(guī)模的60 %以上。

3 我國兒童用藥的現(xiàn)狀

①兒童用藥適用劑型少是我國醫(yī)藥市場的現(xiàn)狀，據(jù)悉，目前我國有3 500多種化學(xué)藥品制劑，而供兒童專用的不足60種，僅占總數(shù)的1.7 %，我國兒童藥品面臨臨床研究少、用藥品種少，劑量及劑型缺乏等問題，國內(nèi)市場90 %的兒童使用的藥物是成人藥物的減量版。②“兒童使用成人藥”的現(xiàn)象普遍存在，這不僅讓父母們感到不便，也可能影響孩子的用藥安全。③據(jù)中華全國工商業(yè)聯(lián)合會醫(yī)藥商會的一項(xiàng)調(diào)查顯示，全國6 000多家藥廠中，專門生產(chǎn)兒童藥的廠家只有10余家，生產(chǎn)兒童藥品的藥廠寥寥無幾，能夠自主開發(fā)兒童新藥的專業(yè)藥廠更是鳳毛麟角。

4 我國兒童用藥的三大特點(diǎn)

4.1 可及性(包括可獲得性和支付性)低

目前我國缺乏專屬的兒童基本藥物目錄和醫(yī)保目錄，特別針對兒童設(shè)定劑量及劑型、適合兒童使用的藥物并不多，兒童藥物的可獲得性和可支付性低。

4.2 安全性低

作為多民族國家里的一個特殊群體，我國的不同年齡段、不同民族亞組的兒童與藥物之間相互作用的遺傳、代謝、消除等內(nèi)在因素不同，而且飲食、環(huán)境暴露等外在因素也不盡相同。加之，我國兒童藥物的低可及性，迫使臨床醫(yī)師在面對藥物選擇時(shí)，使用成人藥物替代治療患病兒童，因此我國兒童對藥物的耐受性、敏感性比單一民族國家兒童顯得更加錯綜復(fù)雜，極易發(fā)生藥物危害事件。

4.3 不良反應(yīng)率高

原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示：兒童服藥不良反應(yīng)率高達(dá)12.9 %，新生兒更高達(dá)24.4 %,而成人只有 6.9 %。如何保證兒童用藥安全和正確選擇、使用藥品，選擇適合兒童藥品安全和正確的藥物劑型，引起了兒童新藥研發(fā)者的高度重視。

5 外用制劑在兒童用藥中的優(yōu)勢

兒童是具有特殊性的群體，處在生長發(fā)育的特殊階段，機(jī)體各系統(tǒng)和各器官功能尚未成熟，特別是嬰幼兒，其肝、腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性均差，用藥必須謹(jǐn)慎。

小兒由于臟腑嬌嫩，肌膚薄弱，對藥物反應(yīng)較成人明顯，而且口服給藥困難，注射又引起疼痛不適感，采用經(jīng)皮給藥藥物的性能得以較快的發(fā)揮，且無胃腸道不適，可有效提高患兒用藥的依從性，但是在經(jīng)皮給藥過程中有很多相關(guān)注意事項(xiàng)需要關(guān)注。對注射劑、口服制劑、外用制劑三種劑型進(jìn)行全面比較，外用制劑是安全性比較高的劑型，所以兒童新藥研發(fā)應(yīng)將其作為首選劑型。

6 兒童外用制劑新藥研發(fā)具有很好的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)

從古至今兒童疾病應(yīng)用外用制劑治療的經(jīng)典處方、經(jīng)驗(yàn)處方，及其制備方法在各類書籍與學(xué)術(shù)刊物上都有許多記載，例如在《中國民間療法叢書·臍療法》一書中[2]，用外治治療感冒的經(jīng)典處方、經(jīng)驗(yàn)處方12個，治療咳嗽、驚風(fēng)、疾證、積滯、厭食癥、腹瀉、腹脹、嘔吐、遺尿、小便不通、流涎、縮陰證、夜啼、水腫、疝氣、鵝口瘡等共計(jì)115個處方，僅此一本書就介紹了18個病種，127個經(jīng)典方、經(jīng)驗(yàn)方。除此書之外還有《敷臍療法》[3]、《中醫(yī)外治法效方300首》、《皮膚效方400首》、《秘傳中藥外治特效方》、《中醫(yī)外治求新》、《圖解小兒病中醫(yī)外治法：40多種小兒常見病的外治療法》[4]、《當(dāng)代中藥外治臨床大全》、《中醫(yī)特色貼敷療法和處方》[5]、《中華膏藥處方和制備》[6]等著作中也記載了大量經(jīng)典方、經(jīng)驗(yàn)方，這些資料給外用制劑新藥研發(fā)提供了處方來源，為小兒新藥研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

7 兒童外用制劑新藥研發(fā)具有美好前景

7.1 開發(fā)兒童藥得到國家政策支持

2014年5月，經(jīng)國務(wù)院同意，五部委聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》，其中提到，對部分臨床急需的兒童用藥，建立專門通道以便申報(bào)評審，鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)；對臨床必需、易短缺、用量小的藥品，綜合采取價(jià)格、采購扶植及定點(diǎn)生產(chǎn)、儲備等方式確保供應(yīng)，為兒童新藥研發(fā)提供了政策支持。

7.2 兒童藥需求量大

2010年我國第6次全國人口普查結(jié)果顯示，我國大陸14歲以下兒童222 459 737人，占全國總?cè)丝诘?6.60 %；隨著我國二孩政策全面放開，兒童數(shù)量的上升，對安全可用的兒童藥物的需求量也不斷提高。

兒童外用制劑新藥研發(fā)具有很大潛力，前景廣闊，希望廣大醫(yī)藥科技工作者，共同努力，為兒童健康事業(yè)做出貢獻(xiàn)。

[1] 梁秉文，劉淑芝，梁文權(quán).中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)[M].第2版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2014：4-5.

[2] 暢 達(dá)，申立銘，暢立毅.中國民間療法叢書臍療法[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：109-159.

[3] 江克明，包明蕙，周 輝.敷臍療法[M].上海：上海中醫(yī)學(xué)院出版社，1992：99-128.

[4] 王雪峰.圖解小兒病中醫(yī)外治法：40多種小兒常見病的外治療法[M].第2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：50-179.

[5] 朱慶文.中藥特色貼敷療法和處方[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2017：212-254.

[6] 朱慶文.中華膏藥處方與制備[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2016：135-152.

本文編輯：張慧芳

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2017-03-01