涂 云

（江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029）

乳腺癌手術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療研究進(jìn)展

涂 云

（江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029）

臨床治療激素受體陽性乳腺癌患者中內(nèi)分泌治療是主要措施，但不少激素受體陽性患者經(jīng)內(nèi)分泌治療之后效果并不顯著，也有部分患者開始應(yīng)用內(nèi)分泌治療之后存在效果，隨著治療周期的延長，會(huì)降低治療效果。本次研究影響內(nèi)分泌治療療效的因素，綜述乳腺癌手術(shù)后輔助內(nèi)分泌的研究進(jìn)展。

乳腺癌手術(shù)；輔助內(nèi)分泌治療；研究進(jìn)展

乳腺癌是與雌激素存在極大關(guān)系的一種腫瘤，激素反應(yīng)性是誘發(fā)大部分乳腺癌生長的因素，在臨床治療乳腺癌過程中內(nèi)分泌治療是關(guān)鍵部分，可顯著提升雌激素受體陽性患者生存率，但是并不是所有患者都能夠獲得良好效果?，F(xiàn)對(duì)本次乳腺癌手術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 孕激素受體、雌激素受體陽性未絕經(jīng)乳腺癌內(nèi)分泌輔助治療

針對(duì)孕激素受體、雌激素受體陽性患者予以輔助內(nèi)分泌治療可顯著降低復(fù)發(fā)幾率，延長患者生存周期。因存在顯著療效，大部分都是激素受體陽性患者，研究顯示相比較其他治療，輔助內(nèi)分泌治療可顯著減少乳腺癌患者死亡率，不僅可以避免出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)，同時(shí)也可顯著減少同側(cè)乳腺內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?；诖酸槍?duì)孕激素受體、雌激素受體陽性患者不管是淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移或者腫瘤大小都應(yīng)該實(shí)施輔助內(nèi)分泌治療。輔助內(nèi)分泌治療可對(duì)孕激素受體、雌激素受體陽性患者進(jìn)行有效預(yù)防[1]，因存在不均勻表達(dá)的受體，輔助內(nèi)分泌治療效果并不十分顯著，進(jìn)而需要高質(zhì)量的對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行激素受體檢測。相比較其他乳腺癌復(fù)發(fā)機(jī)制而言，雌激素受體陽性乳腺癌是不同的，如果不采取內(nèi)分泌治療，復(fù)發(fā)高峰期為2～5年，5年之內(nèi)存在較為穩(wěn)定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，在實(shí)施輔助內(nèi)分泌治療之后可顯著減少10年之內(nèi)復(fù)發(fā)率。隨著時(shí)間延長，非乳腺癌與繼發(fā)性乳腺癌死亡發(fā)生率大約占據(jù)輔助內(nèi)分泌治療誘發(fā)不良反應(yīng)的大部分，也就是表示輔助內(nèi)分泌治療需要進(jìn)行長期隨訪。乳腺癌術(shù)后輔助治療中他莫昔芬是常用的藥物，屬于非固醇類雌激素拮抗劑，與己烯雌酚結(jié)果類似，可在靶器官上進(jìn)行直接作用，爭奪雌激素受體進(jìn)而出現(xiàn)阻斷作用，所以可顯著降低乳腺癌手術(shù)復(fù)發(fā)率，提升術(shù)后生存率[2]。

2 雌激素受體陽性絕經(jīng)乳腺癌內(nèi)分泌輔助治療

在內(nèi)分泌輔助治療雌激素受體陽性絕經(jīng)乳腺癌患者中采取第三代芳香化酶抑制劑是全新的措施，降低激素水平是AIs治療腫瘤的有效因素，AIs基本作用機(jī)制為制芳香化酶催化促使雄激素逐漸變?yōu)榇萍に?，進(jìn)而阻礙生成雌激素，顯著降低循環(huán)中雌激素水平。因未絕經(jīng)婦女卵巢功能有殘余，在合成雌激素過程中可對(duì)卵巢芳香化酶表達(dá)進(jìn)行抑制，所以，AIs治療屬于絕經(jīng)前婦女的禁忌證。AIs治療是大部分輔助治療的有效措施，相比較延長之治療、序貫治療、初始治療而言效果更加顯著。初始治療是通過AIs來取代TAM治療的方式，序貫治療是應(yīng)用2～3年TAM之后實(shí)施AIs治療，研究顯示可降低不良事件發(fā)生率。延長治療，在對(duì)患者實(shí)施5年TAM治療之后持續(xù)進(jìn)行AIs治療，現(xiàn)今初始采取AIs治療與5年之后TAM治療之后延續(xù)采取AIs治療還沒有獲得明確的結(jié)果，也不清楚AIs最佳治療期限。AIs治療之后陰道干燥、潮熱、頭痛等為主要不良反應(yīng)，對(duì)比TAM治療婦女而言，AIS治療骨折與骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)也比較大，但是血栓栓塞、子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生率比較低[3]。

3 乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療

近年來隨著新輔助內(nèi)分泌治療的廣泛應(yīng)用可提升治療效果，是因雌激素受體、非轉(zhuǎn)移性的絕經(jīng)后乳腺癌患者開展局部治療之前實(shí)施的系統(tǒng)性內(nèi)分泌治療。在治療中應(yīng)用新輔助治療具有乳腺癌區(qū)域淋巴結(jié)與原發(fā)病灶降期的作用，可縮小腫瘤，為實(shí)施且切除術(shù)乳腺癌患者給予保留乳腺癌可能性，此外也可依據(jù)腫瘤激素敏感情況予以有效的輔助治療。新輔助內(nèi)分泌治療可對(duì)基因表達(dá)譜與反應(yīng)性生物標(biāo)志物進(jìn)行有效預(yù)測，可改善乳腺癌預(yù)后與新藥的評(píng)價(jià)。在新輔助治療中采取來曲唑顯著優(yōu)于TAM，研究發(fā)現(xiàn)TAM組與來曲唑組有效率分別是36%與55%，乳房成功保留率分別為35%與45%。顯示相比較TAM組，來曲唑組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)率顯著降低，可顯著治療疑似雌激素受體陽性乳腺癌，且減少雌激素調(diào)節(jié)基因孕激素受體的表達(dá)。有研究顯示雌激素受體患者2685例實(shí)施Ki-67檢測，構(gòu)建Cox風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，結(jié)果表明Ki-67檢測可對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。在對(duì)患者實(shí)施免疫組織化學(xué)檢測之后相比較TAM而言，來曲唑組對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌進(jìn)行治療可獲得更好的安全性與療效[4]。

4 討 論

臨床治療乳腺癌中越來越廣泛的應(yīng)用新輔助內(nèi)分泌治療，是術(shù)前治療絕經(jīng)后激素受體陽性患者的有效措施，特別適合應(yīng)用在不耐受化療老年患者中，可采取新輔助內(nèi)分泌治療措施可將腫瘤縮小，隨后實(shí)施切除手術(shù)。臨床應(yīng)用新輔助治療還存在一定困難，比較于新輔助化療來說，新輔助內(nèi)分泌治療不僅需要對(duì)病理進(jìn)行明確，也應(yīng)該獲得準(zhǔn)確腫瘤組織激素受體檢測結(jié)果。

[1] 王曉稼.2016年美國ASCO年會(huì)乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展[J].中國腫瘤,2016,25(8):612-616.

[2] 朱麗喆,李雄雄,任 予,等.托瑞米芬與他莫昔芬在乳腺癌內(nèi)分泌治療的臨床進(jìn)展[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版),2017, 11(3):204-207.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-6681.2017.19.8.01