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神經(jīng)病理性疼痛由急性轉化為慢性的機制：小膠質細胞和單核細胞協(xié)同作用

神經(jīng)病理性疼痛由急性轉為慢性的過程，機制尚未闡明。文章旨在探討脊髓背角的小膠質細胞和血液中的單核細胞在神經(jīng)病理性疼痛中的作用。本實驗選用小鼠L4脊神經(jīng)切斷（SNT），聯(lián)合轉基因小鼠和藥理學工具的方法敲除小膠質細胞和單核細胞，旨在探討脊髓背角的小膠質細胞和血液中的單核細胞在神經(jīng)病理痛中的作用。結果：（1）在對照組小鼠，L4SNT后，出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛。（2）CX3CR1（趨化因子受體）主要表達于小膠質細胞和單核細胞。在敲除表達CX3CR1+細胞的實驗組，小鼠L4SNT后，未出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛。（3）為了確定CX3CR1+細胞在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)揮作用的時間點，研究者分別在早期（POD 3～5天）和中期（POD 7～9天）暫時性敲除CX3CR1+細胞。結果發(fā)現(xiàn)，早期敲除CX3CR1+細胞可以完全逆轉神經(jīng)病理性疼痛。晚期敲除CX3CR1+細胞僅可短暫性抑制神經(jīng)病理性疼痛。此結果提示，神經(jīng)損傷后早期（POD 0～5天）是神經(jīng)病理性疼痛由急性轉為慢性的關鍵期。（4）如前所述，CX3CR1（趨化因子受體）主要表達于小膠質細胞和單核細胞。為了進一步確定小膠質細胞和單核細胞的單獨作用，以及二者的聯(lián)合作用機制，研究者分如下三組進行實驗：早期敲除小膠質細胞組、早期敲除單核細胞組、早期聯(lián)合敲除小膠質細胞和單核細胞組。結果發(fā)現(xiàn)，早期敲除單核細胞組，不能逆轉痛敏；早期敲除小膠質細胞組，不能逆轉痛敏，只能延遲痛敏。只有早期聯(lián)合敲除單核細胞和小膠質細胞組，不出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛。結論：（1）神經(jīng)損傷后早期（POD 0～5天）是神經(jīng)病理性疼痛由急性轉為慢性的關鍵期。（2）神經(jīng)損傷后早期，小膠質細胞和單核細胞協(xié)同作用，促進疼痛由急性轉化為慢性。

（Peng JY,etal. Nat Commun, 2016, 7:12029. 王佳昕 譯 劉風雨 校）