中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會

·指南與共識·

結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療專家意見（2017版）

中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會

結(jié)直腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居高不下，腹腔種植轉(zhuǎn)移作為常見轉(zhuǎn)移方式，是治療失敗的常見原因之一。腹腔化療將化療藥物注入腹腔，直接作用于腹腔內(nèi)種植和脫落的癌細胞，維持腹腔內(nèi)較高的有效藥物濃度，延長作用時間，是治療和預(yù)防結(jié)直腸癌腹腔種植轉(zhuǎn)移的重要方法。腹腔化療的方案種類繁多，用量及濃度也差別較大，尚無統(tǒng)一標準規(guī)范。為了規(guī)范結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療適應(yīng)證及禁忌證的選擇、規(guī)范腹腔灌注化療藥物的用法用量及術(shù)后監(jiān)測指標等，中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會組織國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域權(quán)威專家，制定《結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療專家意見》，旨在規(guī)范結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療方法，提高我國結(jié)直腸腫瘤的整體診治水平，延長結(jié)直腸癌患者生存時間并改善生活質(zhì)量。

結(jié)直腸腫瘤； 腹膜轉(zhuǎn)移； 術(shù)中腹腔化療； 專家意見

結(jié)直腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，2015年全國結(jié)直腸癌新發(fā)病例達37.6萬人，有19.1萬人因為結(jié)直腸癌而死亡［1］，盡管在過去的20多年里結(jié)直腸癌的診斷和治療取得了巨大進步，腫瘤轉(zhuǎn)移仍然是治療失敗的主要原因［2］，肝臟和肺是結(jié)直腸癌術(shù)后最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位，但腹腔種植轉(zhuǎn)移也非常常見。第八版AJCC分期將腹膜轉(zhuǎn)移作為獨立的M1c期，有7~15%的患者在初始手術(shù)時便已發(fā)現(xiàn)存在腹腔種植轉(zhuǎn)移，另有4~19%的患者在根治術(shù)后出現(xiàn)腹膜種植轉(zhuǎn)移［3］，是治療失敗的一個重要原因。

一、背景

研究發(fā)現(xiàn)，右半結(jié)腸癌、腫瘤浸潤腸腔超過1/2周、組織類型分化差、腫瘤浸潤漿膜或漿膜外、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)前CEA≥10 ng/mL為術(shù)后發(fā)生腹腔種植轉(zhuǎn)移的高危因素［4］。結(jié)直腸癌術(shù)后數(shù)天內(nèi)人體可產(chǎn)生大量生長刺激因子，促進血管生成、組織細胞生長、創(chuàng)口愈合，但同時也促進了原發(fā)癌切除后殘留癌細胞、微小癌灶快速增殖和生長，而術(shù)后患者免疫功能抑制對殘留癌細胞的生長也有間接促進作用。體外研究顯示原發(fā)腫瘤被切除后，殘留癌細胞增殖加速，術(shù)后殘留的G0期癌細胞在24 h內(nèi)開始進入增殖期，但1周后又恢復(fù)到術(shù)前水平，即原發(fā)腫瘤切除后，殘存于腹腔內(nèi)的癌細胞將在24 h內(nèi)發(fā)生動力學改變，此時腹腔內(nèi)脫落或殘余的腫瘤細胞分裂增殖速度加快［5］。同時研究顯示，術(shù)后1周內(nèi)行腹腔化療可對腫瘤有最好的抑制作用，而術(shù)后3天內(nèi)只需較小的化療劑量就可以達到與3天后化療同樣的效果。因此，術(shù)中和術(shù)后早期化療是消滅殘留亞臨床病灶、降低復(fù)發(fā)率的最佳時機［6］。腹腔化療將化療藥物直接注入腹腔，不但直接作用于腹腔內(nèi)種植和脫落的癌細胞，而且使腹腔內(nèi)有效藥物濃度顯著提高，作用時間延長，是治療和預(yù)防結(jié)直腸癌腹腔種植轉(zhuǎn)移的重要方法［7］，越來越受臨床醫(yī)生的重視。

二、腹腔游離癌細胞種植的解剖學因素與機制

患者在實施手術(shù)前，腹腔內(nèi)就可能已經(jīng)存在游離的癌細胞種植轉(zhuǎn)移，即使肉眼可見的癌組織完全被切除，但肉眼不可見的遠隔部位的微小癌灶、游離癌細胞仍可能殘留于患者體內(nèi)；亦或在實施手術(shù)治療過程中，侵及漿膜層的癌細胞脫落，或癌細胞自橫斷的淋巴管、血管或腸腔內(nèi)溢出等，均是導致結(jié)直腸癌根治手術(shù)后腹腔復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的主要因素。除此之外，患者實施手術(shù)治療，導致腹膜出現(xiàn)損傷，患者自身的抵抗能力下降等，也使得癌細胞種植和生長的速度加快。研究表明，癌細胞在腹膜內(nèi)的有效種植率要比在血管或淋巴管內(nèi)高出100萬倍［8］。即使行廣泛淋巴清掃或擴大切除，都難以消除腹膜腔內(nèi)殘留的癌細胞，往往造成術(shù)后復(fù)發(fā)。

三、腹腔化療依據(jù)

在基礎(chǔ)實驗方面，腹膜為半透膜，腹腔內(nèi)的物質(zhì)根據(jù)其大小、分子量、濃度等物理特性的不同以不同速度通過“腹膜——血漿屏障”進入血液和淋巴液，而細胞毒類藥物分子量較大，通過“腹膜——血漿屏障”的速率較慢，從而使腹腔內(nèi)的藥物濃度較血藥濃度更高，且維持時間更長。在臨床研究方面，腹腔化療可使腹腔液獲得較高的局部藥物濃度，腹腔內(nèi)給藥后腹腔藥物濃度可以較經(jīng)血管給藥高出10~1 000倍，Seymour等［9］研究發(fā)現(xiàn)，將氟尿嘧啶（5-Fu）注入腹腔后，獲得的腹腔液中血藥濃度——時間曲線下面積（AUC）是血漿AUC的1 000倍?？拱┧幬锝?jīng)門靜脈系統(tǒng)吸收入肝，也可使可能轉(zhuǎn)移至肝臟的癌細胞受到高濃度抗癌藥的直接作用［10］。研究顯示腹腔內(nèi)使用緩釋型氟尿嘧啶可以在腹膜表面、門靜脈血液和肝臟組織中形成更持久的高藥物濃度，提高了抗癌作用，而通過外周靜脈化療或口服化療是完全不能取得這些藥物代謝動力學的優(yōu)勢［10］。因此，從腹腔內(nèi)化療的藥代動力學來看，腹腔內(nèi)化療具有明顯的優(yōu)勢。

腹腔化療具有安全性和有效性，化療藥物經(jīng)毛細血管和淋巴管吸收后，門靜脈系統(tǒng)吸收入肝，同時由于肝臟的首次效應(yīng)，進入到體循環(huán)的藥量也比較有限，產(chǎn)生的體循環(huán)毒性也并不高，往往在患者的可耐受范圍之內(nèi)，減少了藥物的全身毒副作用，可產(chǎn)生最大限度藥物劑量耐受性。術(shù)中腹腔灌注化療時腹腔內(nèi)尚未形成粘連，藥物可以有效到達腹腔內(nèi)各個間隙，與游離癌細胞充分接觸，且術(shù)后初期，患者體內(nèi)的癌細胞負荷小，化療藥物可達到較好效果。

四、常用腹腔化療藥物的種類與作用機制

腹腔化療已在臨床應(yīng)用多年，有效的腹腔內(nèi)化療藥物應(yīng)具備低的腹腔通透性、小的腹膜刺激性、強的腫瘤組織穿透能力、快的血漿清除速率及強的水溶性和大分子量。目前可用于結(jié)直腸癌腹腔灌注化療的藥物包括鉑類、5-Fu、紫杉醇、雷替曲塞、絲裂霉素等，其中以洛鉑、中人氟安應(yīng)用較多，各種方案種類繁多，用量及濃度也差別較大，尚無統(tǒng)一標準規(guī)范。

鉑類藥物的抗癌活性是由美國學者于1965年發(fā)現(xiàn)的，之后第一代鉑類藥物順鉑，第二代鉑類藥物奈達鉑、卡鉑，第三代鉑類藥物洛鉑、奧沙利鉑等相繼用于臨床治療。鉑類藥物具有相似的抗腫瘤作用機制，他們主要是通過與DNA堿基中的G、A 以共價鍵結(jié)合（Pt-GG 和Pt-AG）形成DNA［Pt（II）A2］加合物，并由此與DNA形成鏈內(nèi)、鏈間交叉連接，從而阻止DNA解旋解鏈以及轉(zhuǎn)錄、復(fù)制過程，最終誘導腫瘤細胞凋亡。其中，順鉑、卡鉑腹腔化療不僅能提高腹腔及門靜脈的藥物濃度，而且還在腹膜組織和癌組織內(nèi)有一定聚積性，對于殺滅腹腔亞臨床病灶、改善臨床分期、控制醫(yī)源性轉(zhuǎn)移、提高治愈率發(fā)揮重要作用［11］。第3代鉑類抗腫瘤藥物洛鉑為乳酸合鉑，水中溶解度大，穩(wěn)定性好，其抗癌譜與順鉑相似，抗癌活性與順鉑相當、較卡鉑更強。此外，洛鉑沒有明顯腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性，消化道毒性也較輕，且與其他鉑類藥品無交叉耐藥性，理論上更適合腹腔化療。大量研究表明，鉑類藥物術(shù)中腹腔化療并不增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，亦不影響腸道功能的正?；謴?fù)，同時也沒有明顯的化療藥物的毒副反應(yīng)，具有良好的安全性和可行性。因此，洛鉑為代表的鉑類藥物是結(jié)直腸癌腹腔化療的有效藥。

5-Fu是一種具有廣譜作用的抗腫瘤藥物。作用于胸苷酸合成酶嘧啶結(jié)合部位，5-Fu在給藥后可在集體內(nèi)部獲得催化，繼而生成具有生物學活性的5-Fu脫氧核苷酸，可與脫氧胸苷酸合成酶發(fā)生有機結(jié)合，對脫氧胸苷酸向脫氧鳥苷酸轉(zhuǎn)變這一重要的DNA復(fù)制過程發(fā)揮強烈的抑制作用［14］；另外，作為5-Fu的主要代謝產(chǎn)物，三磷酸Fu核苷對RNA及相關(guān)蛋白的合成均能起到干擾效果，這也是其能對腫瘤細胞的生長增殖具有抑制作用的重要原因［15］。在有效性方面，有研究證實腹腔內(nèi)注入5-Fu可有效地殺傷腹膜表面的微小病灶［16］，術(shù)中使用緩釋型氟尿嘧啶可顯著提高2年生存期，降低2年復(fù)發(fā)率，2 000年在Ann Surg發(fā)表的一份多中心隨機對照研究顯示，術(shù)后早期腹腔內(nèi)每天反復(fù)使用非緩釋型氟尿嘧啶可以明顯改善結(jié)腸癌患者術(shù)后的預(yù)后，對于II期結(jié)腸癌、能夠全部完成術(shù)中和術(shù)后早期連續(xù)非緩釋型氟尿嘧啶腹腔內(nèi)化療患者可顯著提高術(shù)后5年生存率、減低局部復(fù)發(fā)率［17］。在安全性方面，相關(guān)研究顯示，5-Fu緩釋劑被植入后，其代謝主要發(fā)生在腫瘤內(nèi)部，而不能大量進入到血液循環(huán)中，故一般不會對正常組織產(chǎn)生較大損傷，相應(yīng)的毒副反應(yīng)也均在可耐受范圍之內(nèi)［18］，且5-Fu腹腔化療不影響結(jié)腸吻合口的愈合［19］。雖然目前還缺乏多中心隨機對照臨床研究的高級別證據(jù)，但是我國已有累計數(shù)萬例的緩釋型氟尿嘧啶術(shù)中腹腔內(nèi)緩釋化療使用經(jīng)驗，這與我國擁有自主研發(fā)的氟尿嘧啶的緩釋劑——中人氟安密切相關(guān)，其在術(shù)中可多點放置瘤床、術(shù)野和腹腔內(nèi)等癌細胞易脫落種植和轉(zhuǎn)移的部位，在高分子骨架和膜層技術(shù)的雙重控制下緩慢釋放，可長時間地維持有效濃度。我國最近的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌根治術(shù)中使用緩釋型氟尿嘧啶可顯著提高2年生存期、降低2年復(fù)發(fā)率；術(shù)中使用緩釋型氟尿嘧啶并不明顯增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率［20］。

紫杉類藥物可直接與微管蛋白發(fā)生效應(yīng)，阻滯微觀管解聚，穩(wěn)定微管，抑制有絲分裂，誘發(fā)細胞死亡，在乳腺癌、卵巢癌細胞以及非小細胞肺癌等治療中具有應(yīng)用價值與意義。紫杉醇作為一個具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，為非水溶性、高分子量化合物，難以被血管吸收，于腹腔內(nèi)滯留時間較長，能殺滅癌細胞，在一定條件下，可結(jié)合粒細胞集落刺激因子，對血小板與血紅蛋白的影響相對較小。

雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，特異性抑制胸腺酸合成酶的合成，從而導致DNA斷裂和細胞凋亡，其與5-Fu作用于該酶的不同部位，其抑瘤活性更高［21］。進展期胃腸道腫瘤術(shù)中使用雷替曲塞腹腔灌注化療，操作簡便，具有良好的耐受性和安全性，并不增加術(shù)后嚴重不良反應(yīng)和毒副作用。雖然雷替曲塞腹腔灌注對于晚期腫瘤有良好的治療效果，但其引起的骨髓抑制也會給患者帶來一系列潛在并發(fā)癥，一旦產(chǎn)生，應(yīng)及時采取保護性隔離，給予切實有效的基礎(chǔ)護理，加強病情觀察，預(yù)防和處理相關(guān)并發(fā)癥，同時提升白細胞、血小板，使患者安全度過嚴重骨髓抑制期。

絲裂霉素由鏈霉菌提取，化學結(jié)構(gòu)具有苯醌、乙酰亞胺基及氨甲酰三個活性基團，作用與烷化劑相似，與DNA鏈形成交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制，對RNA也有抑制作用，屬細胞周期非特異性藥物。其對胃腸道腫瘤具有很強的殺傷作用，但它在體內(nèi)代謝非常迅速，可以纖維蛋白凝膠等作為緩釋載體，以降低其在外周血中的濃度，提高化療效果、減輕化療毒副反應(yīng)。

五、腹腔化療適應(yīng)證與禁忌證

建議對于進展期有高危復(fù)發(fā)風險的結(jié)直腸癌患者，特別是腫瘤侵及漿膜或周圍臨近組織或器官者、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者、有癌性腹水或腹腔沖洗液細胞學檢查游離癌細胞為陽性或可疑陽性者、腹腔沖洗液CEA等微轉(zhuǎn)移分子標志物陽性或可疑陽性者、術(shù)中瘤體被過度擠壓或瘤體破裂者等可接受腹腔化療。

對于有腫瘤穿孔伴有彌漫性腹膜炎患者、腸梗阻患者、有嚴重的貧血或出血傾向者、低蛋白血癥等慎用術(shù)中腹腔化療。

六、腹腔化療不良反應(yīng)的發(fā)生及處理

腹腔化療不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腹膜炎、吻合口漏、腸梗阻、腹痛腹脹等，主要由化療藥物引起。其中，最常見的腹脹腹痛，但常為暫時性，必要時可予藥物對癥治療。嚴格掌握腹腔化療的適應(yīng)證和禁忌證是減少術(shù)后并發(fā)癥的重要舉措。

七、腹腔化療的規(guī)范流程

在完成手術(shù)操作、腹腔沖洗后，在腹腔內(nèi)撒播使用洛鉑、緩釋型氟尿嘧啶等化療藥物時，不同劑型化療藥物應(yīng)用方法有所不同。

對于液體劑型灌注化療藥物，如洛鉑，可在手術(shù)結(jié)束時將溶解洛鉑的500~1 000ml的灌洗液（洛鉑濃度配成120 mg/L，依據(jù)溶液量，洛鉑總劑量為60~120 mg）注入盆腹腔中，并夾閉引流管防止灌洗液流出。手術(shù)結(jié)束6小時后打開引流管，將灌洗液引出。

對于固體劑型，如中人氟安（推薦劑量為600~900 mg）等，腹膜返折以上結(jié)直腸癌患者，可多點放置在瘤床、腸系膜、盆腔和后腹膜表面等部位，腹膜返折以下直腸癌患者，可多點放置在骶前、側(cè)盆壁、腸系膜和后腹膜表面等部位。術(shù)中應(yīng)多點放置，使藥物多點固定分布在腹腔及其相應(yīng)部位。應(yīng)避免在腹部切口和會陰部切口下放置藥物，避免在脈絡(luò)化的血管表面放置藥物，避免各種形式的單點集中給藥，尤其是血管旁集中給藥，在吻合口旁一般不推薦撒播藥物。

八、腹腔化療的監(jiān)測指標和療效指標

主觀指標：主要有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)、腸梗阻、切口感染、腹腔出血、吻合口漏等。術(shù)后觀察不但要觀察惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，同時還應(yīng)觀察有無出血、吻合口漏、切口感染和愈合狀況、盆腹腔膿腫和腸道功能恢復(fù)狀況等指標。

客觀指標：術(shù)后5天內(nèi)，需每隔1天做血細胞分析（RBC、WBC、Hb、PLT）、肝功能（ALB、TBI、ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）等檢查。

近期療效指標：主要為患者體能、腸道功能恢復(fù)、心肺功能及安全性等。

遠期療效指標：主要為術(shù)后腹腔種植轉(zhuǎn)移，以及其他部位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、生存期等指標。

九、腹膜轉(zhuǎn)移的診斷及腹膜化療的療效評價方法

結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移的診斷主要通過術(shù)中探查、影像學檢查（腹部增強CT或MRI等）、病理活檢及腹水細胞學檢查等進行確診。

腹膜化療的療效評價一般為腹膜種植轉(zhuǎn)移率、無腹膜復(fù)發(fā)生存期、無復(fù)發(fā)生存期等。

十、展望

腹腔化療目前被認為是一種高選擇的區(qū)域化療，結(jié)直腸癌根治術(shù)過程中進行腹腔化療不會增加對肝腎功能損傷、骨髓造血功能抑制及術(shù)后并發(fā)癥等不良反應(yīng)，且術(shù)中化療耗時少，副作用小，也不影響術(shù)后恢復(fù)，不會延遲后續(xù)治療安排，對結(jié)直腸癌是一種有效的治療方法。目前關(guān)于腹腔灌注化療的臨床試驗較少且隨訪時間較短，因此還需進一步開展大樣本量的前瞻性、隨機對照、多中心臨床研究來明確術(shù)中腹腔化療在結(jié)直腸癌治療中的作用。

結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療專家意見（2017版）

討論及審定專家（按姓氏拼音先后排序）：

陳 凜（解放軍第301醫(yī)院）

蔡國豪（海南省人民醫(yī)院）

曾祥福（贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院）

曾育杰（中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院）

陳建思（廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院）

封益飛（江蘇省人民醫(yī)院）

付 濤（武漢大學人民醫(yī)院）

高維實（內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院）

郭洪亮（山東省腫瘤醫(yī)院）

何顯力（第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院）

黃美近（中山大學附屬第六醫(yī)院）

蔣 謙（江蘇省腫瘤醫(yī)院）

李心翔（復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院）

李德川（浙江省腫瘤醫(yī)院）

李云峰（云南省腫瘤醫(yī)院）

林建江（浙江大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院）

劉 騫（中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院）

劉 明（哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院）

劉志民（山東省淄博市中心醫(yī)院）

逯 寧（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院）

馬騰輝（中山大學附屬第六醫(yī)院）

孟翔凌（安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院）

錢 軍（安徽蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院）

錢 軍（蘇州市立醫(yī)院東區(qū)）

孫金利（沈陽市第五人民醫(yī)院）

陶凱雄（華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院）

王錫山（中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院）

王貴憲（鄭州大學第一附屬醫(yī)院）

王貴玉（哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院）

王 康（四川省人民醫(yī)院）

謝 銘（遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院）

邢承忠（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）

許劍民（復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院）

許鶴洋（中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院）

楊春康（福建省腫瘤醫(yī)院）

袁維堂（鄭州大學第一附屬醫(yī)院）

周海濤（中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院）

翟春寶（山西省人民醫(yī)院）

張 睿（遼寧省腫瘤醫(yī)院）

張 衛(wèi)（第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院）

張學明（唐山市工人醫(yī)院）

朱海濤（江蘇省腫瘤醫(yī)院）

執(zhí)筆人：王雪瑋 周海濤 王錫山

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Chinese expert opinion on intraoperative chemotherapy for colorectal cancer (2017 edition)

Colorectal Cancer Committee of Chinese Medical Doctor Association.

Wang Xishan, Email: wxshan1208@126.com

Colorectal cancer is one of the most common malignancies in China. The incidence of colorectal cancer is high, and intraperitoneal implantation is one of the common causes of treatment failure. Intraperitoneal chemotherapy, which directly injects the chemotherapeutic drugs into the abdominal cavity to inhibit the intraperitoneal implantation and shedding of cancer cells, improve the intraperitoneal effective drug concentration, and prolong the effect of time, is one of the important methods of treatment and prevention of colorectal cancer intraperitoneal transplantation. Because of many various programs, there is no uniform standard in the amount and concentration of drugs. Therefore, in order to regulate the colorectal cancer intraoperative chemotherapy indications and contraindications, regulate the usage of intraperitoneal injection of chemotherapy drugs and the monitoring indicators, the relevant experts from Colorectal Cancer Committee of Chinese Medical Doctor Association developed ″Colorectal cancer intraoperative chemotherapy expert advice″. It aimed at regulate the method of colorectal cancer intraperitoneal chemotherapy, improve the overall prevention of colorectal peritoneal metastasis in China, extend the survival time of patients with colorectal cancer and improve the quality of life.

Colorectal neoplasms; Peritoneal metastasis; Intraperitoneal chemotherapy;Expert opinion

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.06.001

100021 北京，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科

國家自然科學基金面上項目（No.81572930）；中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院學科帶頭人獎勵基金（No.RC2016003）；國家重點研發(fā)計劃精準醫(yī)學研究專項（No.2016YFC0905300）；中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程項目（No.2016-I2M-1-001）

王錫山，Email：wxshan1208@126.com

2017-08-27）

劉正）

中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會.結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療專家意見(2017版)[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2017, 6(6): 442-446.