彭 敏 張瑩雯

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，湖北 武漢 430071)

當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)糖尿病腎病的輔助治療作用

彭 敏 張瑩雯△

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，湖北 武漢 430071)

目的 觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯輔助治療糖尿病腎病(DN)的效果。方法 將88例DN患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組43例進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組45例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加當(dāng)歸補(bǔ)血湯，2組療程均為2個(gè)月。檢測(cè)2組治療前后腎功能指標(biāo)24 h尿蛋白定量、尿白蛋白(Alb)、內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),血糖指標(biāo)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，血脂指標(biāo)血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化情況。結(jié)果 2組治療后腎功能指標(biāo)24 h尿蛋白定量、Alb、SCr、BUN，血糖指標(biāo)FPG、2 hPG，血脂指標(biāo)TC、TG及LDL-C均較本組治療前降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，且2組各腎功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)、2 hPG組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后CCr 、HbA1c均無(wú)明顯變化(P>0.05)。結(jié)論 當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，改善腎臟微循環(huán)，降低DN蛋白尿效果明顯。

糖尿病腎病；當(dāng)歸補(bǔ)血湯；蛋白尿；血脂異常

糖尿病腎病(DN)是糖尿病發(fā)病率最高、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。早期以微量白蛋白尿?yàn)樘卣鳎I功能損害加快呈不可逆轉(zhuǎn)趨勢(shì)，出現(xiàn)大量蛋白尿，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。因此積極、有效地控制蛋白尿?qū)ρ泳徎蜃柚笵N的發(fā)展尤為重要。目前，臨床主要以合理飲食、控制血糖、服用降壓藥、糾正脂質(zhì)代謝紊亂等手段治療DN，可延緩腎功能損害的進(jìn)展。為進(jìn)一步提高治療效果，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療DN 45例，并與常規(guī)治療43例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病依據(jù)2011版美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[1]。DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]為：①有確切的糖尿病史；②24 h尿蛋白定量>500 mg(連續(xù)2次以上)，并除外其他可能引起尿蛋白增加的原因，如泌尿系感染、腎臟疾病、運(yùn)動(dòng)、原發(fā)性高血壓、心力衰竭、酮癥酸中毒等；③血肌酐(SCr)≤265 μmol/L。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除高血壓及其繼發(fā)性腎??；泌尿系感染、心力衰竭、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛患者；腎動(dòng)脈狹窄、原發(fā)性腎小球疾病、急慢性腎炎、慢性腎功能不全等導(dǎo)致的蛋白尿；合并嚴(yán)重感染、出血性疾病者；妊娠及哺乳期婦女；高血鉀癥以及過(guò)敏體質(zhì)者；糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重低血糖、高滲性高血糖狀態(tài)者；伴有其他內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病或結(jié)締組織病者；有藥物或酒精依賴史者；腦血管意外者。

1.2 一般資料 選擇2012-01—2012-11武漢大學(xué)中南醫(yī)院中醫(yī)科門診(48例)和住院(40例)患者88例，均給予糖尿病飲食、控制血糖和降血壓等治療，待血糖、血壓穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)1周后進(jìn)入試驗(yàn)。88例患者隨機(jī)分為2組，治療組45例，男20例，女25例；年齡28～65歲，平均 (51±7.6)歲；病程0.8～22年，平均 (7±2.6)年。對(duì)照組43例，男23例，女20例；年齡26～66歲，平均(50±8.2)歲；病程0.9～23年，平均(8±1.8)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療。包括低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；優(yōu)化血糖管理，根據(jù)病情藥物口服或胰島素注射控制血糖，血糖控制目標(biāo)為：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)<6.5%；口服降壓藥鹽酸貝那普利片(洛汀新，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg，每次1次，控制血壓≤17.3/10.7 kPa[3]。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服當(dāng)歸補(bǔ)血湯煎劑。藥物組成：當(dāng)歸6 g，黃芪30 g。藥材購(gòu)于武漢大學(xué)中南醫(yī)院，中醫(yī)科藥房煎制，每日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組療程均為2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前后血糖指標(biāo)FPG、2 hPG、HbA1c，腎功能指標(biāo)24 h尿蛋白定量、尿白蛋白(Alb)、內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、SCr、血尿素氮(BUN),血脂指標(biāo)血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化情況。治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝功能等安全性檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血糖檢測(cè)結(jié)果比較 見表1。

表1 2組治療前后血糖檢測(cè)結(jié)果比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后FPG及2 hPG均較本組治療前下降，且治療組2 hPG水平低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后HbA1c均無(wú)明顯變化，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較 見表2。

表2 2組治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后TC、TG及LDL-C均較本組治療前顯著下降(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后腎功能檢測(cè)結(jié)果比較 見表3。

表3 2組治療前后腎功能檢測(cè)結(jié)果比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后24 h尿蛋白定量、Alb、SCr及BUN均較本組治療前減少(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后2組CCr無(wú)明顯變化(P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng)情況 2組治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝功能檢測(cè)無(wú)異常，未發(fā)現(xiàn)患者對(duì)藥物有過(guò)敏反應(yīng)和不耐受現(xiàn)象，也未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

3 討 論

DN的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，是由糖代謝紊亂及其所導(dǎo)致的腎血流動(dòng)力學(xué)改變、蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常、細(xì)胞因子、炎癥機(jī)制、氧化應(yīng)激、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RASS)、激肽系統(tǒng)(KKS)及遺傳易感性等多種因素綜合作用的結(jié)果[4]。其病理改變主要包括：腎小球肥大、腎小球及腎小管基底膜增厚、足細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)異常、數(shù)目減少，腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加，濾過(guò)壓增加，使大分子蛋白質(zhì)甚至紅細(xì)胞濾出，從而出現(xiàn)蛋白尿和血尿。目前臨床并無(wú)特殊針對(duì)DN本身的治療措施[5]。大量循證醫(yī)學(xué)證明，合理控制飲食、血糖，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑控制血壓能有效減少蛋白尿，但每年仍有大量患者病情得不到有效控制，進(jìn)入終末期腎病階段，需要依靠透析來(lái)維持生存[6]。因此，積極尋找有效的治療措施，延緩DN進(jìn)展具有重要意義。

DN屬中醫(yī)學(xué)消渴腎病范疇，多為消渴日久，氣血虧虛，陰不維陽(yáng)，氣陰兩傷所致。脾氣虧虛則不能攝精，腎氣虧虛則不能藏精，精微外泄故尿濁；根據(jù)陰陽(yáng)互根互用理論，陰虛則陽(yáng)無(wú)所生，久之必致陰陽(yáng)俱損，脾腎衰敗，清陽(yáng)不升，濁陰不降，腎氣化無(wú)能，膀胱開闔失司，見尿少、癃閉、水腫等。此外，氣血兩虛，血運(yùn)無(wú)力則生瘀滯，故DN患者臨床多見“氣血兩虛兼血瘀”之證候。 在此病機(jī)基礎(chǔ)上可確立DN總的治則為補(bǔ)氣生血與活血相結(jié)合。當(dāng)歸補(bǔ)血湯為李東垣所創(chuàng)造，由黃芪與當(dāng)歸兩味藥以5∶1比例組成，為益氣補(bǔ)血之方劑。黃芪味甘、性溫，入脾、肺經(jīng)，具有益氣固表、補(bǔ)氣升陽(yáng)等作用；當(dāng)歸味甘、辛，性溫，其味甘而重，能補(bǔ)血生血，其氣輕而辛，故又能行血。兩藥相合，補(bǔ)氣生血，使氣旺血生，陽(yáng)生陰長(zhǎng)，兼有活血之功。

本研究結(jié)果顯示，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可明顯降低DN患者血糖，減少24 h尿蛋白定量及Alb，效果優(yōu)于單純常規(guī)基礎(chǔ)治療(P<0.05)?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可雙向調(diào)節(jié)血糖[7]，減少尿蛋白，提高血漿白蛋白水平，能改善糖脂代謝；能抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞中乙酰肝素酶(HPA)表達(dá)，從而減少尿蛋白的排泄[8]。當(dāng)歸的有效成分當(dāng)歸多糖具有降糖作用[9]，可降低毛細(xì)血管通透性，抑制前列腺素E2(PGE2)等炎癥因子的釋放，從而推測(cè)可能有降低腎血管通透性和降低腎血管壓力從而減少蛋白滲出的作用[10]；還可改善微循環(huán)、血液流變學(xué)，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)腎臟抗氧化酶，從而對(duì)急性腎衰竭有保護(hù)作用[11]。

脂質(zhì)代謝紊亂也是DN患者腎功能損害加重的因素，糖尿病患者常伴有血脂異常，表現(xiàn)為高TC、TG、LDL-C，低HDL-C[12]，其機(jī)制可能為脂蛋白在腎小球內(nèi)沉積和進(jìn)一步氧化，繼而導(dǎo)致多種因子活化，從而引起腎小球硬化，導(dǎo)致蛋白尿[13]。文獻(xiàn)證實(shí),降脂治療對(duì)預(yù)防和延緩DN的發(fā)展有重要的臨床價(jià)值，能減少腎小球細(xì)胞外基質(zhì)成分(如纖維連接蛋白、層粘連蛋白)的集聚，從而保護(hù)腎臟；能抑制單核細(xì)胞趨化因子基因的表達(dá)，減少纖維化因子的產(chǎn)生從而延緩DN進(jìn)展；能改善腎臟微循環(huán)，減少尿蛋白排泄[14-15]。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有一定的降脂作用，可明顯降低患者TC、TG和LDL-C，升高保護(hù)性HDL-C水平(P<0.05)，效果優(yōu)于單純常規(guī)治療(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、當(dāng)歸對(duì)血脂具有良性調(diào)節(jié)作用，可降低高脂血癥及腎病綜合征動(dòng)物模型血清TG、TC水平[16-17]。其中黃芪能夠促進(jìn)肝臟合成白蛋白，升高血漿蛋白，從而打斷低蛋白血癥刺激脂蛋白合成的惡性循環(huán)，也可直接作用于肝臟抑制膽固醇合成[18]。當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)高血脂模型大鼠有一定的降脂作用,并能有效改善血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)損傷[19]。黃芪水醇提液、當(dāng)歸水醇提液、當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)TC、LDL-C的升高存在治療性[20]。

綜上研究可見，在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療DN，有更好的降糖、減少蛋白尿作用，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂、改善腎臟微循環(huán)可能是其減輕糖尿病腎損害、保護(hù)腎功能的機(jī)制之一。

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(本文編輯：曹志娟)

Therapeutic effects of Danggui-buxue decoction adjuvant therapy on the treatment of diabetic nephropathy

PENGMin,ZHANGYingwen.

DepartmentofIntegratedTraditionalandWesternMedicine,ZhongnanHospitalAffiliatedtoWuhanUniversity,Hubei,Wuhan430071

Objective To observe the effects of Danggui-buxue decoction on the treatment of diabetic nephropathy (DN). Methods 88 DN patients were randomly divided into two groups. 43 cases in control group were treated by routine basic treatment, and 45 cases in treatment group were treated by Danggui-buxue decoction on the basis of control group treatment, continuously treatment for two months. The 24 h urine protein quantitation, urinary albumin (Alb), endogenous creatinine clearance (CCr), serum creatinine(SCr), blood urea nitrogen (BUN), fasting blood-glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2 hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) before and after treatment were measured in two groups. Results The 24 h urine protein quantitation, Alb, SCr，BUN,FPG, 2 hPG, TC, TG and LDL-C after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the HDL-C was increased (P<0.05), there were statistical differences on indexes of the renal function and blood lipid,2 hPG between two groups (P<0.05). There were no obviously changes on CCr and HbA1c between before and after treatment in two groups (P>0.05). Conclusion Danggui-buxue decoction can regulate lipid metabolism disorders, improve renal microcirculation, has significant effects of reducing DN proteinuria.

Diabetic nephropathy; Danggui-buxue decoction; Proteinuria; Dyslipidemia

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.024

彭敏(1988—)，女，住院醫(yī)師，碩士。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療內(nèi)分泌疾病。

R587.240.531；R972.6

A

1002-2619(2016)11-1702-04

2014-08-25)

△ 通訊作者：武漢大學(xué)中南醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，湖北 武漢 430071