張亞麗 尹曉華 于 萍 董興娟 宋易華

(河北省中醫(yī)院外科，河北 石家莊 050011)

穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液對胃腸道腫瘤患者術后氣虛發(fā)熱及免疫功能的影響※

張亞麗 尹曉華 于 萍 董興娟 宋易華△

(河北省中醫(yī)院外科，河北 石家莊 050011)

目的 觀察穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液對胃腸道腫瘤患者術后氣虛發(fā)熱的影響，并觀察對患者術后氣虛證候及免疫功能的影響。方法 將104例胃腸道腫瘤患者采用隨機數字表法分為2組，每組各52例。2組均根據患者病情并結合影像學檢查資料制訂相應的手術治療方案，術后常規(guī)抗感染、營養(yǎng)、補液治療。對照組對術后體溫在38.5 ℃以下的發(fā)熱者予物理降溫治療，38.5 ℃以上者予注射用賴氨匹林治療；中醫(yī)組在對照組治療基礎上術后加穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液干預治療。2組均治療7 d，觀察比較2組術后出現(xiàn)發(fā)熱例數、發(fā)熱時體溫及發(fā)熱持續(xù)時間，比較2組治療前后氣虛證候積分改善情況，比較2組術前及術后第1、7 d T淋巴細胞亞群細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平變化。結果 2組術后出現(xiàn)發(fā)熱例數及發(fā)熱持續(xù)時間、發(fā)熱時體溫比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組出現(xiàn)發(fā)熱例數少于對照組，發(fā)熱時體溫低于對照組，發(fā)熱持續(xù)時間短于對照組。2組治療后氣虛證候氣短、神疲、乏力、自汗及懶言積分與本組治療前比較均明顯降低，且中醫(yī)組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組術后第1 d T淋巴細胞亞群細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平較術前均明顯下降，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且2組水平相當(P>0.05)；2組術后第7 d T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平較術后第1 d均上升,且中醫(yī)組高于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液治療胃腸道腫瘤術后氣虛發(fā)熱療效確切，可以明顯改善患者術后氣虛證候，預防發(fā)熱的發(fā)生，降低發(fā)熱溫度，縮短發(fā)熱持續(xù)時間，促進患者T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白水平恢復，提高患者機體免疫功能。

胃腸腫瘤；手術后期間；發(fā)熱；氣虛；穴位貼敷法；麥冬；人參；注射劑

胃腸道腫瘤是外科臨床常見病，主要包括食管癌、胃癌、結腸癌、直腸癌等，近年來發(fā)病率有逐年上升的趨勢，嚴重威脅著患者的生命健康[1]。手術治療仍是早期胃腸道腫瘤患者的首選治療方法，可延長患者生存期，改善患者生活質量[2]。但是一般胃腸道腫瘤手術都需開腹進行，由于手術創(chuàng)傷大、手術時間長以及麻醉抑制等影響，患者術后常出現(xiàn)發(fā)熱等一系列并發(fā)癥，不僅使患者感到不適，還可影響患者術后恢復，導致患者住院時間延長。因此，減少術后發(fā)熱的發(fā)生具有重要的臨床意義。中醫(yī)學認為，胃腸道腫瘤患者素體病邪纏身，手術創(chuàng)傷又耗損正氣，正氣不足，衛(wèi)不固表，而出現(xiàn)以氣虛發(fā)熱為主要表現(xiàn)的癥狀[3-4]。2013-01—2014-12，我們采用穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液干預治療胃腸道腫瘤術后患者52例，并與術后西醫(yī)常規(guī)干預52例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部104例患者均為河北省中醫(yī)院外科胃腸道腫瘤住院患者，均首次接受手術治療，采用隨機數字表法分為2組。中醫(yī)組52例，男31例，女21例；年齡38～61歲，平均(47.3±11.7)歲；其中胃癌18例，結腸癌16例，直腸癌18例。對照組52例，男30例，女22例；年齡40～60歲，平均(48.1±12.4)歲；其中胃癌18例，結腸癌16例，直腸癌18例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 所有患者術前均經影像學檢查提示懷疑腫瘤，通過電子胃鏡或結腸鏡采集病變組織活檢確診。氣虛證的診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中相關標準[5]，主癥：神疲，乏力，氣短，脈虛；次癥：自汗，懶言，舌淡。具備2 項主癥及1 項次癥即可辨證成立。

1.2.2 納入標準 ①早期胃腸道原發(fā)性腫瘤患者，均為首次手術；②自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 晚期腫瘤或伴有廣泛轉移行姑息手術治療者；繼發(fā)性胃腸道腫瘤患者；合并有心腦血管系統(tǒng)疾病或嚴重肝腎功能不全者；患有精神類系統(tǒng)疾病，交流有障礙，不能很好地配合完成治療者；過敏體質者。

1.3 治療方法

1.3.1 手術方法 2組術前均根據患者病情并結合影像學檢查資料制訂相應的手術治療方案。術后均常規(guī)禁食、禁水、持續(xù)胃腸減壓，并給予抗生素預防感染，維生素、氨基酸、脂肪乳等必要的營養(yǎng)支持，適量補液維持水電解質、酸堿度平衡。

1.3.2 對照組 患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫≤38.5 ℃時優(yōu)先采取物理降溫方法干預，以25%～50%的酒精紗布擦拭患者額頭、頸部、胸部、雙腋下、四肢、手腳心等處皮膚。若體溫>38.5 ℃則予注射用賴氨匹林(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067396)0.5 g，肌肉注射1次。

1.3.3 中醫(yī)組 在對照組的基礎上術后加用穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液干預治療。

1.3.3.1 穴位貼敷 取穴：氣海、關元、足三里(雙)、涌泉(雙)。藥物組成：黃芪15 g，黨參9 g，白術9 g，柴胡9 g，葛根9 g，防風9 g，甘草6 g。上述藥物研末混合，以蜂蜜調和成膏糊狀備用。貼敷方法：將無菌紗布剪裁成大小約1.5 cm×1.5 cm的方塊，取適量中藥膏涂于紗布然后貼敷于所選穴位上，每次取2～3穴，每日更換1次。注意事項：①操作前做好評估，詳細詢問患者有無中藥過敏史，觀察患者貼敷部位皮膚有無破潰，檢查中藥敷貼的制作情況，向患者做好解釋工作，取得配合。②操作中注意室內空氣流通，溫度適宜，貼敷后要注意經常巡視，詢問患者的感受，如出現(xiàn)貼敷部位強烈疼痛不適，要及時處理。

1.3.3.2 參麥注射液 將參麥注射液(河北神威藥業(yè)有限公司，國藥準字Z13020886)60 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)應用7 d。

1.3.4 療程 2組均治療7 d后進行療效比較。

1.4 觀察方法

1.4.1 發(fā)熱情況 比較2組術后出現(xiàn)發(fā)熱的病例數，并比較發(fā)熱時患者體溫和發(fā)熱持續(xù)時間。

1.4.2 證候積分 觀察比較2組治療前后氣虛證候積分改善情況。參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中氣虛證證候量化積分標準，分別對氣短、神疲、乏力、自汗及懶言進行評分，按照無、輕、中、重4級，分別計為0、2、4、6分，得分越高說明證候表現(xiàn)越明顯。

1.4.3 免疫功能 比較2組術前及術后第1、7 d T淋巴細胞亞群細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平變化。

2 結 果

2.1 2組術后出現(xiàn)發(fā)熱例數、發(fā)熱時體溫及發(fā)熱持續(xù)時間比較 見表1。

表1 2組術后出現(xiàn)發(fā)熱例數、發(fā)熱時體溫及發(fā)熱持續(xù)時間比較

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組術后出現(xiàn)發(fā)熱例數、發(fā)熱時體溫及發(fā)熱持續(xù)時間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中醫(yī)組發(fā)熱例數少于對照組，發(fā)熱時體溫低于對照組，發(fā)熱持續(xù)時間短于對照組。

2.2 2組治療前后氣虛證候積分變化比較 見表2。

表2 2組治療前后氣虛證候積分變化比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后氣虛證候氣短、神疲、乏力、自汗及懶言積分與本組治療前比較均明顯降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 2組術前及術后第1、7 d T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較 見表3。

表3 2組術前及術后第1、7 d T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較

組 別n 時間CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+中醫(yī)組52術前0.654±0.0830.412±0.0651.62±0.34術后1d0.507±0.082*0.343±0.052*1.34±0.33*術后7d0.608±0.076#△0.400±0.063#△1.50±0.52#△對照組52術前0.653±0.0930.425±0.0561.63±0.39術后1d0.495±0.073*0.334±0.049*1.37±0.36*術后7d0.541±0.071#0.362±0.045#1.40±0.31#

與本組術前比較，*P<0.05；與本組術后第1 d比較，#P<0.05；與對照組術后第7 d 比較，△P<0.05

由表3可見，2組患者術前T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組術后第1 d T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較術前明顯下降(P<0.05)，且2組水平相當(P>0.05)。2組術后第7 d T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較術后第1 d明顯上升(P<0.05)，且中醫(yī)組高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組術前及術后第1、7 d IgG、IgA、IgM水平比較 見表4。

表4 2組術前及術后第1、7 d IgG、IgA、IgM水平比較

組 別n 時間IgG(g/L)IgA(mg/L)IgM(mg/L)中醫(yī)組52術前1.47±0.593460±98011850±1930術后1d0.84±0.43*2130±1070*8340±1670*術后7d1.25±0.47#△2680±710#△10040±1660#△對照組52術前1.46±0.653390±88011740±1870術后1d0.94±0.39*2170±910*8650±1600*術后7d0.97±0.46#2270±840#9030±1390#

與本組術前比較，*P<0.05；與本組術后第1 d比較，#P<0.05；與對照組術后第7 d 比較，△P<0.05

由表4可見，2組患者術前IgG、IgA、IgM水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組術后第1 d IgG、IgA、IgM水平均較術前明顯下降(P<0.05)，且2組水平相當(P>0.05)。2組術后第7 d IgG、IgA、IgM水平均較術后第1 d明顯上升(P<0.05)，且中醫(yī)組高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

多數胃腸道腫瘤患者圍手術期就存在營養(yǎng)不良、免疫功能低下等問題，再經開腹手術治療，一則手術創(chuàng)傷大，術中機械刺激、麻醉等因素，可損傷患者機體，導致患者免疫功能受損；二則術后機體處于高代謝的應激狀態(tài)，干擾了神經—內分泌—免疫網絡系統(tǒng)功能的運行，造成巨噬細胞、中性粒細胞功能異常及淋巴細胞對各種抗原反應能力低下，影響免疫功能[6-8]。所以患者術后多有發(fā)熱、氣短、乏力、精神萎靡等表現(xiàn)。T淋巴細胞在機體抗腫瘤效應機制中起主要作用，T淋巴細胞亞群的變化可直接反映患者機體細胞免疫的功能狀態(tài)。CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值降低為機體細胞免疫功能狀態(tài)受抑制的表現(xiàn)[9]。對于術后發(fā)熱，西醫(yī)一般以對癥干預。賴氨匹林為非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，為阿司匹林和賴氨酸復合鹽，能抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的合成[10-11]。

中醫(yī)學認為，疾病的發(fā)生與人體的正氣和邪氣相關。正氣為防御疾病的能力，邪氣為致病的各種因素。疾病的發(fā)生和發(fā)展決定于正邪雙方的盛衰及斗爭的結果，其中正氣起決定作用,外因邪氣起次要作用。一方面腫瘤細胞大量增殖，侵犯臟腑，消耗正氣；另一方面手術進一步損傷元氣，使機體正氣不足，衛(wèi)氣失固，津液外泄，陰液虧損，水不制火，陰不制陽，虛火內生。陰虛亦有陰液的間接損傷，因為陰津源于脾胃，若脾胃氣虛，則陰液化生無源，而生內熱，此為氣虛及陰，亦屬“陽損及陰”?；颊咝g后飲食失節(jié)，損脾耗氣，運化無力，輸布失職，清氣不升，濁氣不降，或滯于中，或陷于下，郁滯不升不散，郁而壅滯有余，久之亦化熱生火[12]。李東垣提出：“甘溫之劑生陽，陽生則陰長。”穴位貼敷以中醫(yī)經絡理論為依據，將中藥研成細末，用水、醋、酒、蛋清、蜂蜜等將藥物調成膏糊狀，直接貼敷于穴位上而發(fā)揮治療作用，具有無痛、無創(chuàng)、簡便、快捷的優(yōu)點[13]。本研究穴位貼敷中所用中藥黃芪益氣固本，斂汗生??；黨參補中益氣，健脾益肺，生津；白術健脾益氣，燥濕利水；柴胡透表泄熱，疏肝解郁；葛根解肌退熱，生津止渴；防風疏風解表透熱；甘草清熱解毒，調和諸藥。諸藥合用，健脾益氣，扶正祛邪，滋陰退熱?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪能顯著增加血液中白細胞總數，促進中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬功能和殺菌能力[14]；黃芪的活性成分可調節(jié)免疫細胞及細胞因子以增強機體免疫功能，抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤轉移[15]。黨參含多糖類、酚類等多種成分，能增強機體免疫功能，對神經系統(tǒng)有興奮作用，能使家兔紅細胞、血紅蛋白增加，對化療、放療引起的白細胞下降有提升作用[16]。柴胡具有明顯的解熱抗炎作用，能增強細胞吞噬功能及自然殺傷細胞功能[17]。所選腧穴中氣海為補氣要穴，可溫陽益氣，化濕理氣，有“氣海一穴暖全身”之稱；足三里可調理脾胃，補中益氣，扶正祛邪，為強壯之穴，能夠提高機體免疫力；關元可培腎固本，補虛益損，壯一身之元氣；腎為先天之本，涌泉具有益精補腎、滋養(yǎng)五臟六腑的功效?，F(xiàn)代研究表明，針刺關元、氣海能糾正氣虛證小鼠神經—內分泌—免疫系統(tǒng)失調，提高氣虛證小鼠耐疲勞能力[18]；針刺足三里可提高血清免疫球蛋白[19]，升高陽虛小鼠T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，促進體外抗體形成[20]；針刺涌泉穴可抑制衰老大鼠p53基因的表達，延緩衰老，增強機體免疫力[21]。

參麥注射液主要由紅參和麥門冬組成，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、清熱除煩的功效。其中紅參是人參的熟用品，可大補元氣，復脈固脫，益氣攝血；麥門冬具有清心除煩、滋陰潤肺、益胃生津的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅參對中樞神經系統(tǒng)具有興奮作用，還可以增強機體免疫力，減少有害因素對機體的影響，刺激造血器官，有效改善患者術后貧血狀態(tài)[22-23]；麥門冬對中樞神經系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、拮抗咖啡因興奮的作用，麥冬多糖還有較強的免疫活性[24-25]。

綜上所述，穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液可益氣扶正，治療胃腸道腫瘤術后氣虛發(fā)熱切合病機，并且采用外敷和靜脈滴注的方式，很好地解決了胃腸道腫瘤患者給藥途徑的問題。本研究結果顯示，中醫(yī)組術后出現(xiàn)發(fā)熱例數少于對照組(P<0.05)，發(fā)熱時體溫低于對照組(P<0.05)，發(fā)熱持續(xù)時間短于對照組(P<0.05)，且中醫(yī)組術后氣虛證候氣短、神疲、乏力、自汗及懶言等癥狀的改善及免疫功能的提高均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示穴位貼敷聯(lián)合參麥注射液可通過提高機體免疫力，預防胃腸道腫瘤術后發(fā)熱的發(fā)生，改善氣虛癥狀，降低發(fā)熱時體溫，縮短發(fā)熱持續(xù)時間，促進患者康復，具有臨床應用價值。

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(本文編輯：曹志娟)

Effects of acupoint stiking therapy combined with Shenmai injection on Qi-deficiency fever after gastrointestinal tumor operation and its effects on immunologic function

ZHANGYali,YINXiaohua,YUPing,etal.

DepartmentofSurgery,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050011

Objective To observe the effects of acupoint stiking therapy combined with Shenmai injection on Qi-deficiency fever after gastrointestinal tumor operation, and its effects on postoperative Qi-deficiency syndrome and immunologic function. Methods 104 with gastrointestinal tumor were randomly divided in to two groups, 52 in each group. The operation plan was desired according to personal condition and imaging data in two groups. Postoperatively, routine treatment of anti-infenction,extra-nutriton and fluid infusion were conducted. The control group received physical cooling when patients' temperature was under the 38.5 ℃ after operation, and received Aspirin-D L-Lysine for injection when temperature was above 38.5 ℃, and the Traditional Chinese medicine (TCM) group received acupoint stiking therapy combined with Shenmai injection on the basis of control group treatment, continuously treatment for 7 d. The fever cases load, fever temperature and duration of fever after operation were observed in two groups. The scores of Qi-deficiency syndrome before and after treatment were compared. The T lymphocyte subgroup (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+), immunoglobulin-G (IgG), IgA and IgM before and 1, 7 d after operation were compared. Results The fever cases load, the fever temperature and duration of fever after operation in treatment group were fewer than those in control group, with statistical differences (P<0.05). The scores of shortness of breath, fatigue, weak, spontaneous sweating and laziness to speak after treatment were obvious decreased in two groups, and scores after treatment in TCM group was lower than control group, with statistical differences (P<0.05). The T lymphocyte subgroup (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+), IgG, IgA and IgM one day after operation were obvious decreased as compared with before treatment in two groups, with statistical differences (P<0.05), and two groups had similar levels of above indexes(P>0.05). The T lymphocyte subgroup (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+), IgG, IgA and IgM 7 d after operation were obvious increased as compared with 1 d after treatment in two groups, and the increase in TCM group was higher than control group, with statistical differences (P<0.05). Conclusion Acupoint stiking therapy combined with Shenmai injection has exact effects on Qi-deficiency fever after gastrointestinal tumor operation, can significantly improve the postoperation Qi-deficiency syndrome, to prevent the fever, decrease fever temperature, shorten the duration of fever, and improve T lymphocyte subgroup and immunoglobulin recovery, enhance body immune function.

Gastrointestinal tumor; Postoperative period; Fever; Qi deficiency; Acupoint stiking therapy; Maidong; Renshen; Injection

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.009

※ 項目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2013年度中醫(yī)藥類科研計劃課題(編號：2013050)

張亞麗(1977—)，女，主管護師。從事外科臨床護理工作。研究方向：圍手術期的中西醫(yī)結合治療及護理。

R735.5； R241.8；R441.3; R245.99

A

1002-2619(2016)11-1640-06

2016-09-01)

△ 通訊作者：河北省中醫(yī)院外科，河北 石家莊 050011