尹成淑 張孔雁 曹振東 李 軍 趙 翠 孟曉萍

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科，河北 承德 067000)

新 藥 臨 床

丹紅注射液治療老年不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效觀察及對(duì)患者同型半胱氨酸、氧化低密度脂蛋白水平的影響研究※

尹成淑 張孔雁 曹振東1李 軍 趙 翠 孟曉萍2

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科，河北 承德 067000)

目的 觀察丹紅注射液治療老年不穩(wěn)定性心絞痛(UA)的臨床療效及對(duì)患者同型半胱氨酸(Hcy)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的影響，探討其作用機(jī)制。方法 將80例老年UA痛患者例隨機(jī)分為2組。對(duì)照組40例，予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組40例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療。2組均治療14 d后，觀察2組臨床療效及心電圖療效，并比較2組治療前后Hcy及ox-LDL水平變化。結(jié)果 治療組臨床療效總有效率90.0%，對(duì)照組總有效率77.5%，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組心電圖療效總有效率77.5%，對(duì)照組總有效率67.5%，治療組心電圖療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后Hcy及ox-LDL水平與本組治療前比較均有明顯下降(P<0.05)，而對(duì)照組治療后僅Hcy水平與本組治療前比較明顯下降(P<0.05)，且治療組治療后Hcy及ox-LDL水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組Hcy及ox-LDL水平下降更明顯。結(jié)論 丹紅注射液可明顯改善老年UA患者臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作頻率，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血，改善心電圖表現(xiàn)，安全可靠，其作用機(jī)制可能與降低Hcy及ox-LDL水平有關(guān)。

心絞痛，不穩(wěn)定型；老年人；中藥療法；中成藥

不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina,UA)是一種冠心病的急性心臟事件，是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的重要組成部分，是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征[1]。UA是老年人常見的心血管疾病，且其發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害老年人健康[2]。冠心病的發(fā)病與多種機(jī)制有關(guān),研究證實(shí)炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展及演變過程中起著重要作用，是造成斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂的主要原因，而氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是此炎癥過程的關(guān)鍵誘發(fā)因素[3]。近年來大量研究表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平也與發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[4-5]。丹紅注射液主要是由丹參、紅花的提取物組成的中成藥，具有活血通絡(luò)的功效，廣泛用于治療心腦血管缺血性疾病[6]。2012-08—2014-08，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療老年UA 40例，與單純西醫(yī)常規(guī)治療40例對(duì)照觀察，并探討丹紅注射液對(duì)老年UA患者Hcy及ox-LDL水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均來自承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科老年UA住院患者，按就診先后順序隨機(jī)分為2組。治療組40例，男18例，女22例；年齡60～78歲，平均(67.3±10.2)歲；病程0.5～10年，平均(1.4±2.9)年。對(duì)照組40例，男19例，女21例；年齡60～75歲，平均(65.3±12.4)歲；病程0.5～9年，平均(1.3±2.8)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥60歲的老年患者，病情處在發(fā)作期，知情同意并自愿參加本研究。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除急性心肌梗死、近期內(nèi)有嚴(yán)重心力衰竭者；合并有急慢性感染、嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重凝血機(jī)制異常、甲狀腺功能異常、自身免疫性及炎癥性疾病者；3個(gè)月內(nèi)服用過葉酸、維生素B12等藥物者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療，包括要求患者臥床休息、吸氧、戒煙、戒酒、避免勞累等，同時(shí)應(yīng)用阿司匹林腸溶片、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑及單硝酸異山梨酯等藥物治療。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1 次。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療14 d后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察比較2組治療后臨床癥狀、體征及心電圖變化，并比較2組治療前后Hcy及ox-LDL水平變化。2組患者分別于治療前及治療后采集肘靜脈血4 mL，2～3 h內(nèi)以3 000 r/min離心15 min，取上清液，置于-80℃冰箱待測(cè)。Hcy采用美國(guó)雅培公司I-2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)；ox-LDL采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司。治療期間觀察2組藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛發(fā)作基本消失，或發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間較用藥前減少≥80%；有效：心絞痛發(fā)作減少≥50%，<80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)增多，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)[7]。

1.5.2 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：靜息心電圖原有缺血性ST段恢復(fù)>0.1 mV；有效：靜息心電圖ST段恢復(fù)0.05～0.1 mV或主導(dǎo)聯(lián)T波變淺≥50%，<80%；無效：靜息心電圖與治療前相同或較治療前ST段下降(變異性心絞痛ST段抬高)0.05 mV或T波倒置加深50%以上或由直立變?yōu)榈怪肹7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后臨床療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后Hcy及ox-LDL水平變化比較 見表2。

表2 2組治療前后Hcy及ox-LDL水平變化比較

治療組(n=40)治療前治療后對(duì)照組(n=40)治療前治療后Hcy(μmol/L)17.04±7.2210.37±4.40*△17.85±12.0313.61±8.31*ox-LDL(μg/mL)42.32±5.1234.25±6.28*△42.83±6.3640.60±10.24

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，治療組治療后Hcy及ox-LDL水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均有下降，而對(duì)照組治療后僅Hcy水平與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后Hcy及ox-LDL水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后Hcy及ox-LDL水平下降更明顯。

2.3 2組心電圖療效比較 見表3。

表3 2組心電圖療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組治療后心電圖療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組心電圖療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 不良反應(yīng) 2組治療過程中均未出現(xiàn)明顯用藥不適及不良反應(yīng)。

3 討 論

UA主要是由于血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)沉積、血液黏稠度增高、血小板聚集、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等導(dǎo)致血管狹窄，導(dǎo)致心肌暫時(shí)急劇缺血、缺氧所引起的以短暫胸痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，在老年冠心病患者中比較常見[8]。老年UA極易進(jìn)展為急性心肌梗死，出現(xiàn)心律失常、心功能不全等并發(fā)癥，危及患者生命，故積極預(yù)防和控制UA發(fā)作，對(duì)減少老年冠心病患者惡性不良事件發(fā)生具有重要意義[9]。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病因，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化并非單純脂類沉積過程，而是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一種慢性炎癥反應(yīng)，炎癥對(duì)冠狀動(dòng)脈斑塊的發(fā)生、演變以及斑塊破裂都起著至關(guān)重要的作用[10]。ox-LDL是低密度脂蛋白(LDL)在氧自由基的作用下形成的過氧化物，可損傷內(nèi)皮功能，加速泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[11-12]。Hcy可通過氧自由基介導(dǎo)引起血管內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)LDL氧化，進(jìn)一步被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，增加炎癥因子釋放，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[13-14]。

UA屬中醫(yī)學(xué)胸痛、胸痹的范疇，近年來應(yīng)用中醫(yī)藥治療UA的臨床研究逐漸增加，并取得了較好的臨床療效[15]。丹紅注射液是由丹參、紅花經(jīng)過現(xiàn)代工藝提取而成，其主要成分是丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等。目前研究證實(shí)，丹紅注射液具有活血化瘀的功效，可通過擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，減少心肌耗氧量，同時(shí)還有改善微循環(huán)等作用，能夠迅速緩解患者心絞痛癥狀[16-18]。丹紅注射液還能抗血小板聚集，有效清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化、，高纖溶活性，促進(jìn)血栓溶解，防止血栓形成等,可通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低Hcy水平，抑制過氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[19-21]。本研究結(jié)果顯示，治療組加用丹紅注射液后患者臨床癥狀改善明顯，心絞痛消失或發(fā)作次數(shù)明顯減少，臨床療效及心電圖療效均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，Hcy及ox-LDL下降水平也明顯高于對(duì)照組。

本研究結(jié)果表明，丹紅注射液治療老年UA臨床療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療，可改善患者臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作頻率，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血，改善心電圖表現(xiàn)，安全可靠，其作用機(jī)制可能與降低Hcy及ox-LDL水平，抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻斷或延遲動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程有關(guān)。本研究樣本量較少，有待將來進(jìn)一步大樣本研究證實(shí)。

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(本文編輯：石 康)

Clinical observation of Danhong injection on senile unstable angina and its effects on homocysteine and oxidized low density lipoprotein

YINChengshu*,ZHANGKongyan,CAOZhendong,etal.

*DepartmentofGerontology,HospitalAffiliatedtoChengdeMedicalCollege,Hebei,Chengde067000

Objective To observe the clinical effects of Danhong injection on senile unstable angina (UA) and its effects on homocysteine (Hcy) and oxidized low density lipoprotein (ox-LDL), to investigate its action mechanism. Methods 80 senile UA patients were randomly divided into two groups. 40 cases in control group were treated by western routine treatment. 40 cases in treatment group were treated by Danhong injection on the basis of control group treatment, continuously treatment for 14 d. The clinical effects and electrocardiogram (ECG) effects were observed in two groups. The levels of Hcy and ox-LDL before and after treatment were compared in two groups. Results The total effective rate of clinical effect in treatment group (90.0%) was superior to that in control group (77.5%,P<0.05). The total ECG effective rate in treatment group (77.5%) was superior to that in control group (67.5%,P<0.05). The levels of Hcy and ox-LDL after treatment in treatment group were obviously decreased (P<0.05). In control group, only Hcy had significant reduction after treatment (P<0.05). There were statistical differences on Hcy and ox-LDL after treatment between two groups (P<0.05), the decrease in treatment group was more obvious. Conclusion Danhong injection can significantly improve the clinical symptoms in senile patients with UA, reduce angina attacks, decrease myocardial oxygen consumption, improve myocardial ischemia and ECG manifestations, safe and reliable, its mechanism may be related with the decrease of Hcy and ox-LDL.

Angina; Unstable; Senile; Chinese medicine therapy; Chinese patent medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.027

※ 項(xiàng)目來源：2012年承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(自籌經(jīng)費(fèi))項(xiàng)目(編號(hào)：20122159)

尹成淑(1981—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事老年心腦血管病臨床工作。

R286.2；R541.42

A

1002-2619(2016)10-1550-04

2016-02-04)

1 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院影像科，河北 承德 067000

2 吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130031