胡進(jìn)平，方大春，楊 錕，吳國(guó)琴，陳玉林

（安徽省馬鞍山市疾病預(yù)防控制中心，安徽 馬鞍山 243000）

某疾病預(yù)防控制中心門(mén)診生物制品應(yīng)用情況分析

胡進(jìn)平，方大春，楊 錕，吳國(guó)琴，陳玉林

（安徽省馬鞍山市疾病預(yù)防控制中心，安徽 馬鞍山 243000）

目的 調(diào)查某疾病預(yù)防控制中心門(mén)診預(yù)防與治療用生物制品的應(yīng)用情況，為生物制品的合理應(yīng)用提供參考。方法 調(diào)查并統(tǒng)計(jì)該中心門(mén)診生物制品的應(yīng)用品種、數(shù)量與金額。結(jié)果 人用狂犬病疫苗、狂犬病人免疫球蛋白、重組人白細(xì)胞介素－2、重組乙型肝炎疫苗的用量依次列前4位。人用狂犬病疫苗、狂犬病人免疫球蛋白、重組乙型肝炎疫苗、重組人白細(xì)胞介素－2的用藥金額依次列前4位。該中心門(mén)診生物制品的應(yīng)用符合相關(guān)規(guī)定要求，保證了生物制品預(yù)防接種和治療疾病的需求。結(jié)論 門(mén)診應(yīng)安全、合理應(yīng)用生物制品，使其在預(yù)防與治療疾病中發(fā)揮應(yīng)有的作用。

生物制品；用藥金額；用藥分析

生物制品系指以微生物（細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒等）、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)或傳統(tǒng)技術(shù)制成的藥品，用于多種人類(lèi)疾病的預(yù)防、治療和診斷[1]。生物制品因其靶向性高、毒副作用小、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，正逐漸成為全球需求最廣、市場(chǎng)最大、利潤(rùn)最高的藥品種類(lèi)[2]。本中心是集疾病預(yù)防、控制與治療為一體的綜合性疾病防治機(jī)構(gòu)，設(shè)有預(yù)防醫(yī)學(xué)門(mén)診、綜合門(mén)診，承擔(dān)本地區(qū)疾病的預(yù)防、控制與治療工作，預(yù)防與治療用生物制品的應(yīng)用數(shù)量和應(yīng)用金額均較大?，F(xiàn)就本中心門(mén)診2014年生物制品的應(yīng)用情況進(jìn)行調(diào)查和分析，為生物制品的合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于本中心門(mén)診2014年應(yīng)用的預(yù)防與治療用生物制品（含第二類(lèi)疫苗，即指由公民自費(fèi)且自愿受種的疫苗；因本中心未設(shè)免疫規(guī)劃接種門(mén)診，無(wú)第一類(lèi)疫苗的應(yīng)用）的領(lǐng)用記錄，包括生物制品的品種、數(shù)量與金額統(tǒng)計(jì)情況。將本中心門(mén)診2014年所涉及的預(yù)防與治療用生物制品按名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、用藥數(shù)量及其構(gòu)成比、用藥金額及其構(gòu)成比情況設(shè)計(jì)調(diào)查表，采用回顧性調(diào)查方法，分析本中心門(mén)診2014年生物制品的應(yīng)用情況。所用生物制品的計(jì)量單位為瓶、支或枚。

2 結(jié)果與分析

2．1 結(jié)果

調(diào)查結(jié)果見(jiàn)表1。

2．2 分析

2．2．1 應(yīng)用劑型

近年來(lái)，隨著生物制藥技術(shù)的不斷提高，生物制品的品種逐漸增多，應(yīng)用劑型多樣。本中心門(mén)診目前常用生物制品應(yīng)用的劑型有注射液、注射用粉針劑、軟膏劑、栓劑等。

2．2．2 應(yīng)用品種與數(shù)量

由表1可見(jiàn)，本中心常用生物制品有13種。人用狂犬病疫苗（含2種劑型）、狂犬病人免疫球蛋白、重組人白細(xì)胞介素（IL）－2（含2種劑型、品規(guī)）、重組乙型肝炎疫苗（含3種品規(guī)）的用量依次列前4位，應(yīng)用數(shù)量分別為30 270，3 520，2 490，1 831支，此4種生物制品用量分別占生物制品總用量的76．65%，8．91%，6．31%，4．64%。破傷風(fēng)抗毒素、重組人干擾素、流感病毒裂解疫苗及23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗的用量均較少。

表1 2014年生物制品應(yīng)用情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2．2．3 應(yīng)用金額

人用狂犬病疫苗（含2種劑型）、狂犬病人免疫球蛋白、重組乙型肝炎疫苗（含3種品規(guī)）、重組人白細(xì)胞介素－2（含2種劑型品規(guī)）的應(yīng)用金額依次列前4位，應(yīng)用金額分別為159．65萬(wàn)元、75．09萬(wàn)元、17．82萬(wàn)元、14．33萬(wàn)元，此4種生物制品應(yīng)用金額分別占生物制品總應(yīng)用金額的59．18%，27．83%，6．61%，5．31%。流感病毒裂解疫苗、重組人干擾素、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗及破傷風(fēng)抗毒素的應(yīng)用金額均較少。

2．2．4 作用與適應(yīng)證

本中心門(mén)診部設(shè)立的犬傷門(mén)診為該市市區(qū)目前唯一的犬傷門(mén)診。2014年，本市和周邊地區(qū)因狂犬或其他瘋動(dòng)物咬傷、抓傷后，來(lái)本中心接種人用狂犬病疫苗或聯(lián)合應(yīng)用人用狂犬病疫苗和狂犬患者免疫球蛋白的患者達(dá)6 327人次。人一旦感染狂犬病毒，無(wú)特效救治方法，其死亡率幾乎達(dá)100．00%，唯一有效的預(yù)防措施是及時(shí)注射人用狂犬病疫苗或聯(lián)合注射人用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白，以預(yù)防狂犬病的發(fā)生，故人用狂犬病疫苗與狂犬病人免疫球蛋白的用量較大。

（2）凍融損害。凍融損害主要發(fā)生在寒冷地區(qū)的春融季節(jié)，路面結(jié)構(gòu)中滯留的水在冬季環(huán)境溫度作用下凝固成冰，體積膨脹，影響瀝青路面的骨架結(jié)構(gòu)以及瀝青與石料的黏附性，導(dǎo)致瀝青面層粒料的脫落，形成松散、麻面等病害。而當(dāng)環(huán)境溫度升高時(shí)，結(jié)構(gòu)層中的冰融化成水，在交通荷載的重復(fù)作用下，原有的病害擴(kuò)展速度加劇，最終形成坑槽。

重組人白細(xì)胞介素－2為免疫調(diào)節(jié)劑，與反應(yīng)細(xì)胞的白細(xì)胞介素－2受體結(jié)合后，可誘導(dǎo)Th細(xì)胞和Tc細(xì)胞增殖，激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化殺傷細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生[3]，用于病毒感染性疾病和免疫功能低下患者的治療。

重組乙型肝炎疫苗適用于有可能感染乙型肝炎病毒的對(duì)象，用其預(yù)防乙型肝炎的主動(dòng)免疫，預(yù)防乙型肝炎病毒感染引起的的乙型肝炎，也用于該疫苗常規(guī)免疫無(wú)應(yīng)答的16歲及以上年齡的乙型肝炎易感者，對(duì)新生兒可接種該疫苗及注射乙型肝炎人免疫球蛋白，可有效阻斷乙型肝炎病毒的母嬰傳播。

干擾素可特異性地與細(xì)胞表面特殊的膜受體結(jié)合，發(fā)揮抗DNA和RNA的作用，能阻止受病毒感染的細(xì)胞中病毒的復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，有免疫調(diào)節(jié)作用，用于治療帶狀皰疹、尖銳濕疣、口唇及生殖器皰疹，干擾素與其他抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑合用可提高療效[4]。干擾素軟膏主要用于由人乳頭瘤病毒引起的尖銳濕疣，也用于治療由單純性皰疹病毒引起的口唇皰疹及生殖器皰疹。干擾素栓劑適用于治療病毒感染引起（或合并病毒引起）的宮頸糜爛。

流感病毒裂解疫苗適用于流感易感者及易發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的人群，如兒童、老年人、體弱者、流感流行地區(qū)人員等，接種該疫苗后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗流行性感冒病毒的免疫力，用于預(yù)防本病毒引起的流行性感冒。

破傷風(fēng)抗毒素含特異性抗體，具有中和破傷風(fēng)毒素的作用，適用于開(kāi)放性外傷有感染破傷風(fēng)危險(xiǎn)者，預(yù)防與治療破傷風(fēng)梭菌感染所致的破傷風(fēng)。已出現(xiàn)破傷風(fēng)或其可疑癥狀時(shí)，應(yīng)在進(jìn)行外科及其他療法的同時(shí)，及時(shí)使用抗毒素治療；開(kāi)放性外傷（特別是創(chuàng)口深、污染嚴(yán)重者）有感染破傷風(fēng)的危險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行預(yù)防。

23價(jià)肺炎多糖球菌疫苗所含的肺炎球菌莢膜多糖可引起抗體產(chǎn)生，而此抗體可有效預(yù)防肺炎球菌感染，適用于2歲以上高危人群，可預(yù)防肺炎球菌性肺炎和由該疫苗包含的各種血清型引起的系統(tǒng)性肺炎球菌感染。

2．2．5 不良反應(yīng)及禁忌證

狂犬病人免疫球蛋白一般無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，少數(shù)人出現(xiàn)注射部位異常，國(guó)外已有文獻(xiàn)報(bào)道有血管神經(jīng)性水腫、皮膚潮紅、腎病綜合征和過(guò)敏性休克。

重組人白細(xì)胞介素－2常見(jiàn)不良反應(yīng)是發(fā)熱、畏寒、疲乏，與應(yīng)用劑量有關(guān)，一般是一過(guò)性的發(fā)熱，也可有寒戰(zhàn)高熱，停藥后3～4 h多可自行恢復(fù)到正常，少數(shù)患者皮下注射后局部出現(xiàn)異常。

患有發(fā)熱、急慢性嚴(yán)重疾病者禁止使用重組乙型肝炎疫苗。干擾素軟膏一般不會(huì)引起刺激、過(guò)敏及其他全身不良反應(yīng)，個(gè)別患者偶可出現(xiàn)輕度瘙癢、灼痛等，對(duì)干擾素過(guò)敏者禁用。使用該藥時(shí)避免接觸眼睛。干擾素栓劑應(yīng)用后可能出現(xiàn)輕微的下腹墜脹、腰酸、陰道有刺激或灼傷感、一過(guò)性低熱、白帶增多等。對(duì)干擾素過(guò)敏者禁用。月經(jīng)期間應(yīng)停止用藥；用藥期間禁止性生活；禁止坐??；哺乳期婦女、孕婦禁用。

破傷風(fēng)抗毒素的主要不良反應(yīng)有過(guò)敏休克和血清病。前者可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生，患者表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、血壓下降、重者神志昏迷虛脫，如不及時(shí)搶救可迅速死亡。輕者注射腎上腺素后即可緩解，重者需輸液輸氧，使用升壓藥維持血壓，并應(yīng)用抗過(guò)敏藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等進(jìn)行搶救。血清病主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位異常。藥物敏感性試驗(yàn)為陽(yáng)性反應(yīng)者慎用該藥。

流感病毒裂解疫苗注射后12～24 h，少數(shù)人注射部位異常，一般很快消失；接種者可能出現(xiàn)一過(guò)性肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、頭暈、出汗、不適、發(fā)熱和寒戰(zhàn)等全身不良反應(yīng)，一般無(wú)需治療，1～2 d后可自行緩解；偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)?；及l(fā)熱、急性疾病者，慢性疾病急性發(fā)作者和感冒者以及對(duì)雞蛋過(guò)敏者或有其他過(guò)敏史者，不得使用該疫苗；該疫苗嚴(yán)禁通過(guò)血管途經(jīng)給藥。接種該疫苗應(yīng)備腎上腺素，以防過(guò)敏反應(yīng)時(shí)急救用。

23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗可能出現(xiàn)注射部位異常和短暫的全身發(fā)熱等輕微反應(yīng)，一般均可自行緩解，必要時(shí)可給予對(duì)癥治療。對(duì)疫苗成分過(guò)敏而引起的急性反應(yīng)，應(yīng)注射腎上腺素，對(duì)該疫苗中某種成分過(guò)敏者禁止使用。皮下或肌肉注射應(yīng)慎防誤注入血管。孕婦使用該疫苗是否會(huì)傷害胎兒或影響生育能力及該疫苗是否會(huì)從母乳中分泌，均不能肯定，故孕婦及哺乳期婦女慎用該疫苗。

2．2．6 統(tǒng)計(jì)方法解析

藥品消耗數(shù)據(jù)一般以用藥頻度（DDDs）或金額作為計(jì)量指標(biāo)，但DDDs的特點(diǎn)是可作為不同藥物間的比較指標(biāo)，與日劑量無(wú)關(guān)。不同的藥物療效有差異，在治療同種疾病時(shí)，所用的DDDs不一樣，簡(jiǎn)單地進(jìn)行相加處理，可能掩蓋了疾病的嚴(yán)重程度與藥品消耗量之間的關(guān)系。金額指標(biāo)關(guān)注藥品具有商品經(jīng)濟(jì)價(jià)值的共性，使不同性質(zhì)、規(guī)格、計(jì)量單位具有了量的可加性，但掩蓋了藥品所固有的醫(yī)療特性。金額等值的藥品并不提供等效的治療時(shí)間，故單靠金額指標(biāo)難以提示藥品消耗的特殊規(guī)律[5]。生物制品的應(yīng)用與其他藥物制劑有所不同，有其自身的特征，其用量因人及治療疾病、預(yù)防接種的具體品種而定。另外，各劑型制劑的價(jià)格迥異。因此DDDs與金額統(tǒng)計(jì)分析法存在一定缺陷。對(duì)于每位用藥者而言，醫(yī)生的處方量大多以瓶、支或枚為計(jì)量單位，因此某些藥物的年消耗量可視為DDDs。

3 小結(jié)

隨著人們預(yù)防保健意識(shí)的增強(qiáng)及治療疾病的需要，生物制品的用量逐漸增加。本調(diào)查中了解了常用生物制品的構(gòu)成和需求，真實(shí)、客觀地評(píng)估了本中心門(mén)診生物制品的應(yīng)用情況。門(mén)診應(yīng)用生物制品應(yīng)綜合考慮其作用、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)、安全性、有效性及價(jià)格等因素?？傊瑧?yīng)安全、有效、合理地使用生物制品，使之在預(yù)防與治療疾病中發(fā)揮應(yīng)有的作用。分析結(jié)果顯示，本中心門(mén)診生物制品的應(yīng)用符合相關(guān)要求，保證了生物制品預(yù)防接種和治療疾病的需求。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：918．

[2]車(chē) 越，何 珊，陳玉文．生物藥物研發(fā)項(xiàng)目中的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2014，23（20）：17－19．

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Analysis of Outpatient Biological Product App lication in a Center for Disease Control and Prevention

Hu Jinping，F(xiàn)ang Dachun，Yang Kun，Wu Guoqin，Chen Yulin
（Maanshan Municipal Center for Disease Prevention and Control，Maanshan，Anhui，China 243000）

Objective To investigate the application of biological products used in the Outpatient Department of the Center for Disease Control and Prevention，to provide reference for the reasonable application of the biological products．M ethods The statistics of the type，quantity，amount and their constituent ratio of the biological products using in the Outpatient Department of the center were investigated．Results Rabies vacane for human use，human rabies immunoglobulin，recombinant human interleukin－2，recombinant hepatitis B vaccine were listed as the top 4 in dosage．Vacane for human use，human rabies immunoglobulin，recombinant hepatitis B vaccine，recombinant human interleukin－2 were listed as the top 4 in consumption sum．The outpatient application of biological product in this center accorded with the requirements of the relevant provisions，thus ensured the needs of vaccination of biological products and treatment of disease．Conclusion The outpatient should use biological product safely and reasonably，in order to play a proper role in the prevention and treatment of disease．

biological product；drug amount；utilization analysis

R969．3；R977．6

A

1006－4931(2016)04－0110－03

胡進(jìn)平（1961－），男，大學(xué)本科，執(zhí)業(yè)藥師，副主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)、藥事管理，（電子信箱）1872386815＠qq．com。

2015－07－23)