曹明成，黃泰康

（沈陽藥科大學(xué)，遼寧 沈陽 110016）

預(yù)防中藥不良反應(yīng)的對策和建議

曹明成，黃泰康

（沈陽藥科大學(xué)，遼寧 沈陽 110016）

目前，國內(nèi)和國際對中藥不良反應(yīng)的報道越來越多，影響到用藥人群對中藥的認(rèn)識和信心。該文分析了中藥不良反應(yīng)及其出現(xiàn)的原因和臨床表現(xiàn)，有針對性地提出預(yù)防中藥不良反應(yīng)的對策，如加強中藥材質(zhì)量管理與控制，提高中藥加工技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，加強對醫(yī)師、藥師的用藥指導(dǎo)，注意劑型的變化和給藥途徑，加強中藥不良反應(yīng)監(jiān)測，建立不良反應(yīng)信息系統(tǒng)，發(fā)展中藥安全性評價，以及加大中藥使用安全知識的宣傳等。

中藥；藥品不良反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

中藥多數(shù)為植物藥、動物藥，還有少量礦物藥，來源于自然界。有些中藥本身具有毒性，而有些雖不具有毒性，但在使用中藥物的相互作用產(chǎn)生了毒性，中藥自身的特點決定了其不良反應(yīng)的特殊性。從國內(nèi)有關(guān)文獻中查詢到，近年來引起不良反應(yīng)的1 165種藥品中，中藥有460種，占39．48%[1]。筆者對中藥不良反應(yīng)的情況進行了分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 中藥不良反應(yīng)及其臨床表現(xiàn)

中藥不良反應(yīng)是指中藥（合格品）在中醫(yī)辨證施治理論指導(dǎo)下應(yīng)用于臨床而引起的與治療無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[2]。其主要包括：副反應(yīng)，指藥物在正常治療劑量下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的作用；毒性反應(yīng)，是藥物藥理作用的繼續(xù)反映[3]，由于藥物劑量大，作用時間較長，或患者對某些藥物的敏感引起的病理損害；過敏反應(yīng)，是指少數(shù)過敏體質(zhì)患者，對某種中藥的特殊反應(yīng)；后遺作用，是指停藥后，血漿藥物濃度以下至閾濃度以下后所發(fā)生的不良反應(yīng)；耐受性、習(xí)慣性、成癮性；致癌作用；致畸作用[4]。

中藥不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)比較多，主要出現(xiàn)在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等，還包括過敏反應(yīng)、肝腎損害、皮膚反應(yīng)、鉛中毒及臨床對某些藥物的成癮性反應(yīng)等，其中以皮膚過敏反應(yīng)最多見，其次是藥物熱、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，見表1。

2 產(chǎn)生原因

中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因很復(fù)雜，從對中藥不良反應(yīng)的研究文獻中可以發(fā)現(xiàn)，學(xué)者們對中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因從不同角度進行了分析，主要包括中藥材本身的因素、中藥加工使用不當(dāng)、使用患者的個體差異、中草藥和中成藥使用的不同等，以及處方醫(yī)師的中藥基礎(chǔ)知識和診療水平等原因，詳見表2?？梢?，導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)的因素很多且復(fù)雜，無論是未能正確掌握中藥的性能及其利害，或是未能按中醫(yī)辨證施治理論指導(dǎo)用藥等醫(yī)師的醫(yī)術(shù)水平，還是藥材質(zhì)量低劣、未能遵法炮制煎煮、改變劑型和給藥途徑等，都是由人為因素所造成的，即不合理、不正確使用中藥而造成的[5]。因此，如何規(guī)避需要徹底從人著手。

表1 中藥不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

表2 中藥不良反應(yīng)形成的原因分類

3 對策及建議

3．1 加強中藥材質(zhì)量管理與控制

預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的基本保證就是要從源頭抓起，切實加強中藥材質(zhì)量管理與控制，對與藥品質(zhì)量相關(guān)的各個部分與環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格監(jiān)管，從中藥材生產(chǎn)環(huán)節(jié)到流通環(huán)節(jié)都嚴(yán)格控制和規(guī)范管理[6]。鼓勵和推廣中藥材種植基地GAP建設(shè)，確保中藥材的質(zhì)量，同時鼓勵中藥加工企業(yè)優(yōu)先從GAP基地獲得原材料，確保后續(xù)中藥加工產(chǎn)品的質(zhì)量。在國家相關(guān)部門的支持和幫助下，自2004年3月16日首批8家中藥材GAP認(rèn)證企業(yè)通過審批以來，每年通過GAP認(rèn)證的中藥材企業(yè)數(shù)目都有所提高，截至2014年5月底，已有66個中藥材品種、152個GAP種植基地通過認(rèn)證。3．2 加大科研投入，提高中藥加工技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)加強對中藥組方、藥理等的基礎(chǔ)性研究，提高中藥注射制劑制備工藝，加強中西藥間相互作用的研究，保證臨床合理用藥。同時，提高我國在中藥加工過程中的工藝和標(biāo)準(zhǔn)，為中藥新組方和新藥開發(fā)提供更可靠的試驗依據(jù)。目前，對中藥不良反應(yīng)報道最多的是中藥注射劑，占中藥不良反應(yīng)的70%以上，故應(yīng)結(jié)合臨床用藥信息，儲備中藥注射劑生產(chǎn)和用藥數(shù)據(jù)，提高加工標(biāo)準(zhǔn)，減少批次、廠家的差異，提高設(shè)備工藝，加強對環(huán)境的監(jiān)控，確保制劑生產(chǎn)和使用的安全性[7]。有關(guān)部門應(yīng)加強中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)控，對原料、生產(chǎn)等過程實行全程監(jiān)控，尤其要加強對有效成分及致敏物質(zhì)的檢測，提高中藥制劑的安全性[8]。

3．3 加強對醫(yī)師、藥師的用藥指導(dǎo)

由專業(yè)人員對醫(yī)師、藥師進行用藥指導(dǎo)，保證臨床醫(yī)生嚴(yán)格遵守中醫(yī)辨證論治的原則，在使用中藥制劑時對患者進行準(zhǔn)確辨證，對用法用量、劑型、適應(yīng)證、禁忌證、藥物之間的相互作用和配伍等嚴(yán)格按照說明書要求來控制，一方面盡量避免重復(fù)用藥，遵循施行單藥使用的原則，另一方面若需用西藥，則應(yīng)注意中西藥的配伍禁忌?？紤]患者個體差異，對過敏體質(zhì)、老人、兒童患者應(yīng)慎用藥物，注意患者的過敏史，并加強用藥監(jiān)測[9]。

3．4 注意劑型的變化和給藥途徑，確保用藥安全

有研究表明，中藥不良反應(yīng)與給藥途徑及劑型有明顯相關(guān)性，根據(jù)不同的給藥途徑引起的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來看，涉及不良反應(yīng)案例最多的是中藥注射劑(占78%)，包括膠囊、片劑、顆粒劑、液體制劑等的口服劑型(占18%)，不良反應(yīng)次之，而外用劑型和臨床用量最大的飲片(合計占4%)，所致不良反應(yīng)比較少[10]。配制液體的原料中有大量異物是中藥靜脈注射劑最常出現(xiàn)、最嚴(yán)重的問題，包括致熱原、致敏原和不溶性微粒等。故盡量不要選擇靜脈給藥，而采用通過口服、肌肉注射的方法達到預(yù)期療效。

3．5 加強中藥不良反應(yīng)監(jiān)測，建立不良反應(yīng)信息系統(tǒng)

中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，很難進行有效成分分析，且并無非?？煽康臉?biāo)準(zhǔn)，對于藥物間的相互作用和進入人體后的反應(yīng)變化也不確定，故與西藥相比，中藥不良反應(yīng)監(jiān)測研究難度較大。故需要加大宣傳提高醫(yī)生和患者對中藥不良反應(yīng)的重視程度，增強識別和報告意識，建立中藥不良反應(yīng)報告和分析體系，完善不良反應(yīng)信息系統(tǒng)。不良反應(yīng)信息系統(tǒng)前臺頁面設(shè)計示意圖見圖1。醫(yī)療機構(gòu)也應(yīng)提高對中藥制劑不良反應(yīng)的重視度，加強相關(guān)知識的培訓(xùn)及考核。臨床醫(yī)生應(yīng)努力配合，及時發(fā)現(xiàn)、及時上報，并積極探索原因及解決方案，進一步提高臨床用藥的安全性和有效性。

圖1 系統(tǒng)前臺頁面設(shè)計示意圖[11]

3．6 發(fā)展中藥安全性評價

美國、日本等國都開始對中藥的安全性進行研究，主要原因是近年來出現(xiàn)的一些中藥中毒事件引起了醫(yī)學(xué)界對中藥安全性的重視。我國也已開展了相關(guān)方面的研究工作，在“九五”期間，科技部對重金屬類中藥（汞和砷等）和含重金屬的中成藥（安宮牛黃丸等）的用藥安全進行了立項研究。在“十五”期間，對中藥安全性問題繼續(xù)給予關(guān)注和支持。“十一五”期間，科技部對中藥的毒性問題設(shè)立了有毒中藥研究的973專項研究項目。此外，國家自然基金委員會也多次立項支持中藥毒理學(xué)研究，將中藥毒性研究列為重點項目加以支持[12]。

3．7 加大中藥使用安全知識宣傳

中醫(yī)藥工作者可通過加強宣傳改變用藥群眾對中醫(yī)藥的錯誤認(rèn)識，正確對待中藥安全性及不良反應(yīng)，避免夸大療效、隱瞞不良反應(yīng)等行為。對藥店工作人員定期組織中藥材相關(guān)知識培訓(xùn)，改變藥房工作人員的錯誤認(rèn)識，提高安全用藥意識，避免擅自更改藥方、劑量、不合理聯(lián)合用藥及延長療程等錯誤行為[13]。

4 結(jié)語

中藥歷史悠久，是中醫(yī)學(xué)的瑰寶。在臨床使用中藥時需要認(rèn)可中藥的療效，具有對疑難雜癥比西藥更好的治療效果，同時也要正視其不良反應(yīng)的客觀存在性，在發(fā)揚光大中醫(yī)藥理論的同時，積極進行不良反應(yīng)研究，建立可靠的中藥不良反應(yīng)評價體系和監(jiān)測系統(tǒng)，從而制訂出更加科學(xué)、合理的中藥治療使用規(guī)則，更好地將中藥推向全世界，造福人類。

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1006－4931(2016)04－0003－03

曹明成（1962－），男，安徽合肥人，漢族，博士研究生，主任中藥師，研究方向為社會藥學(xué)，（電話）024－23986543；黃泰康，男，研究員，博士研究生導(dǎo)師，研究方向為社會藥學(xué)，本文通訊作者，(電子信箱)iwenwen＠sina．com。

2015－07－23；

2015－09－14)