柴林巧 俞靈鶯 葉曉莉

預(yù)混人胰島素50R治療妊娠糖尿病療效及滿意度評(píng)價(jià)

柴林巧 俞靈鶯 葉曉莉

妊娠糖尿?。℅DM）指妊娠前無(wú)糖尿病或糖耐量異?，F(xiàn)象，在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)糖尿病或糖耐量異常的情況[1]。目前，我國(guó)GDM的患病率約為6%～7%，每年有120～140萬(wàn)孕婦合并GDM[2]，且有明顯上升趨勢(shì)。GDM對(duì)母嬰的影響及影響程度取決于糖尿病病情及血糖控制水平。為了觀察不同胰島素干預(yù)方案對(duì)GDM患者控制血糖的效果及患者對(duì)不同干預(yù)方案的滿意度，筆者特對(duì)本院分別采用預(yù)混人胰島素50R及基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療（三餐前使用重組胰島素R，基礎(chǔ)使用重組胰島素N）方案的GDM患者進(jìn)行分組比較，以期為GDM患者用藥提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇本院2013年6月1日至2014年12月31日經(jīng)生活干預(yù)（飲食和運(yùn)動(dòng)）后血糖控制不佳，分別采用預(yù)混人胰島素50R治療方案（觀察組）及基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療方案（對(duì)照組）的GDM患者各26例。觀察組：年齡22～41（31.8±4.52）歲；孕齡21.5～28.6（25.6±3.89）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦7例。對(duì)照組：年齡24～39（30.2±4.38）歲；孕齡20.6～29.1（26.1±4.21）周；初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。兩組患者年齡、孕周、產(chǎn)次及血糖水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）所有患者均符合2013年發(fā)布的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》關(guān)于GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FPG）≥5.1mmol/K，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）1h血糖≥10.0mmol/K，2h血糖≥8.5mmol/K，1個(gè)以上時(shí)間點(diǎn)高于上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除糖尿病合并妊娠患者、肝腎功能不全者及1型糖尿病患者。患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法 52例患者入院前均未使用降糖藥，入院后經(jīng)生活干預(yù)（飲食和運(yùn)動(dòng)）血糖控制不佳。觀察組給予預(yù)混人胰島素50R（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，300U/3ml，批號(hào)：5M1201304013），首次使用劑量：0.4U/（kg·d），早、晚餐前20min皮下注射；對(duì)照組睡前給予重組人胰島素N（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，400U/10ml，批號(hào)：N112120010），首次使用劑量：0.2U/（kg·d），控制基礎(chǔ)血糖，并予重組人胰島素R（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，300U/3ml，批號(hào)：R113010015），首次使用劑量：0.2U/（kg·d），三餐前15min皮下注射治療。采用德國(guó)羅氏血糖儀測(cè)定毛細(xì)血管血糖，監(jiān)測(cè)FPG和三餐后2h血糖值，根據(jù)FPG和晚餐前血糖分別調(diào)整早餐前和晚餐前的胰島素用量。每3～5d調(diào)整1次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整的劑量為2～4U或不超過(guò)每天用量的20%，直到血糖值達(dá)標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者以入院治療前血糖值為治療前數(shù)值，住院治療后出院時(shí)的血糖值為治療后數(shù)值，分別觀察治療前后FPG，早、中、晚餐后2h血糖值并進(jìn)行比較。參照糖尿病治療滿意度問(wèn)卷（DTSQ）[3]，對(duì)兩組患者的醫(yī)療費(fèi)用、生活質(zhì)量滿意度進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)兩組患者滿意度進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組內(nèi)、組間比較采用t檢驗(yàn)。滿意度調(diào)查表采用基本滿意率統(tǒng)計(jì)法，滿意率=（非常滿意+比較滿意+一般滿意）/（非常滿意+比較滿意+一般滿意+不太滿意+很不滿意）×100%。等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方案對(duì)各時(shí)段血糖的影響 兩組患者間治療前后FPG、餐后2h血糖的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組內(nèi)治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組不同治療方案患者醫(yī)療費(fèi)用、生活質(zhì)量滿意度比較 觀察組與對(duì)照組比較，醫(yī)療費(fèi)用和生活質(zhì)量滿意度的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血糖變化比較（mmol/K）

表2 兩組患者醫(yī)療費(fèi)用、生活質(zhì)量滿意度比較[例（%）]

3 討論

GDM對(duì)孕婦的危害包括可增加孕早期自然流產(chǎn)率及合并感染，對(duì)胎兒的危害包括可發(fā)生高比例巨大胎兒及胎兒畸形（發(fā)生率6%～8%）[4]。治療時(shí)除了要考慮控制血糖外，還要考慮藥物對(duì)胎兒的影響?！盎A(chǔ)+餐時(shí)胰島素”治療方案比較接近生理性胰島素分泌模式，但每天4次注射胰島素可使患者皮下脂肪萎縮或增生等不良反應(yīng)大大增加。近年來(lái)使用胰島素泵是GDM患者安全有效的治療手段之一[5]，但胰島素泵價(jià)格昂貴，耗材需每周更新，費(fèi)用高，臨床使用受到一定限制。有研究證實(shí)使用格列本脲治療GDM是安全有效的[6]，二甲雙胍對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)不良影響[7]，但在國(guó)內(nèi)GDM采取口服藥物治療仍缺少臨床經(jīng)驗(yàn)支持。胰島素治療仍是目前大多數(shù)國(guó)家和指南針對(duì)GDM患者在飲食和運(yùn)動(dòng)治療后血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)推薦的唯一治療方法[8]。

本文結(jié)果表明，預(yù)混人胰島素50R治療GDM療效顯著，該方案易為患者接受。在治療期間發(fā)生低血糖1例，經(jīng)調(diào)整劑量后血糖控制正常?；颊咂毡檎J(rèn)為每天2次注射比每天4次注射更方便，生活質(zhì)量更高。在治療GDM時(shí)，注射用的重組人胰島素仍為首選。重組人胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，與天然胰島素有相同的結(jié)構(gòu)和功能。預(yù)混人胰島素50R是由50%生物合成人胰島素和50%中效精蛋白生物合成人胰島素注射液組成的混合制劑。前者滿足人體餐時(shí)胰島素的需要，清除率快，避免了下次餐前及夜間低血糖的發(fā)生；后者釋放緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，提供基礎(chǔ)胰島素水平，達(dá)到平穩(wěn)降糖目的。重組人胰島素N為中效重組人胰島素，一般注射后起效緩慢，6～9h達(dá)到高峰，持續(xù)約24h；重組人胰島素R為短效重組人胰島素，三餐前均需注射以控制餐后血糖。本研究表明，GDM患者對(duì)血糖達(dá)標(biāo)及使用方便程度均有較高的要求，患者希望在控制好血糖的情況下治療方案能方便易行。預(yù)混人胰島素50R可以同時(shí)控制空腹和餐后血糖，實(shí)現(xiàn)了應(yīng)用一種胰島素使血糖達(dá)標(biāo)的目的，是高效而簡(jiǎn)單的治療方案。

綜上所述，本文兩種治療方案在血糖控制達(dá)標(biāo)上沒(méi)有顯著差異，但觀察組在醫(yī)療費(fèi)用及生活質(zhì)量滿意度上比對(duì)照組有較大優(yōu)勢(shì)，且每天2次注射胰島素比每天4次注射更方便，特別適用于上班族GDM患者對(duì)血糖的控制，該方案具有療效好、依從性高及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，具有操作性及實(shí)用性強(qiáng)的臨床價(jià)值，可為GDM患者和醫(yī)務(wù)人員提供更多的用藥選擇。

[1] 張惠潔,陳鳳玲．妊娠糖尿病的藥物治療進(jìn)展[J]．國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志, 2011,31(2):97-99．

[2] 李心蕾,馮欣．妊娠期糖尿病用藥的安全性和有效性評(píng)價(jià)[J]．藥品評(píng)價(jià), 2013,10(20):12-14．

[3] 周羽,王鎂．2型糖尿病患者對(duì)利拉魯肽的治療滿意度調(diào)查及使用評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(3):115-118．

[4] 周柳賢．淺談妊娠糖尿病的危害及處理[J]．醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究,2008,5(2): 48．

[5] 杜曉明,季曉珍,陳敏．胰島素泵與皮下注射胰島素治療妊娠糖尿病分析[J]．海峽藥學(xué),2008,20(12):102-103．

[6] 于淼,侯麗輝,吳效科．胰島素制劑和口服降糖藥在妊娠中的應(yīng)用[J]．中國(guó)婦幼健康研究,2008,19(4):356-358．

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[8] 馬宇航,王育璠．妊娠期糖尿病藥物治療進(jìn)展[J]．醫(yī)藥專(zhuān)論,2013,34(9): 518-522．

2014-10-09）

（本文編輯：沈叔洪）

310006 杭州市第一人民醫(yī)院藥劑科（柴林巧、葉曉莉，柴林巧系杭州市下城區(qū)東新街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)修藥師），內(nèi)分泌科（俞靈鶯）