，，，， ，，

(1.青島市膠州中心醫(yī)院，山東 青島，266300；2.邵陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校生理教研室)

·臨床醫(yī)學(xué)·

硫氧還蛋白還原酶活性在肺癌患者化療前后的變化

彭傳真1，宋兆錄1，趙永利1，李貴新1，冷寧1，李方超1，李碧蓉2*

(1.青島市膠州中心醫(yī)院，山東 青島，266300；2.邵陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校生理教研室)

目的探討肺癌病人的血漿硫氧還蛋白還原酶(TR)活性及化療前后的變化。方法收集2012年10月至2013年1月本院49例肺癌病人化療前后的血漿和同期49例健康查體人員的血漿，進行硫氧還蛋白還原酶活性檢測。結(jié)果49例肺癌病人化療前血漿TR活性值為4.34±6.52 U/mL,化療后為3.93±6.30 U/mL，健康查體人員為-5.61±7.39 U/mL,數(shù)據(jù)均采用LOG(X+4IQR)轉(zhuǎn)換，并經(jīng)t檢驗，結(jié)果顯示，化療前、后TR活性與健康查體組(對照組)相比較，P均<0.05。化療前、后TR活性的變化，有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論肺癌病人的TR活性高；肺癌病人化療前后血漿TR活性隨疾病好轉(zhuǎn)有降低。

肺癌； 硫氧還蛋白還原酶； 化療； 活性

在惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率及死亡率居首位[1]。早發(fā)現(xiàn)、早治療，可以提高肺癌的治愈率、延長患者的生存期、改善預(yù)后。研究表明，硫氧還蛋白還原酶(thioredoxin reductase，TrxR或TR)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移及腫瘤耐藥存在密切關(guān)系[2]。本研究對49例肺癌病人化療前后血漿TR活性和同期49例健康查體人員血漿TR的活性進行研究，其優(yōu)點是以肺癌病人血漿為研究對象，取材方便，便于動態(tài)觀察?，F(xiàn)將研究情況報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料肺癌病人組為2012年10月至2013年1月在青島市膠州中心醫(yī)院放療科住院治療的肺癌病人(49例)?；颊吣挲g36～72歲，平均年齡(54.8±12.2)歲;男27例，女22例;肺癌病人均經(jīng)病理檢查證實，非小細胞肺癌病人39例，小細胞肺癌病人10例;患者肺癌臨床分期Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期17例;30例有吸煙史，22例合并基礎(chǔ)性疾病;體力狀況(KPS)評分<90分20例，≥90分27例；健康查體組(對照組)為同期在青島市膠州中心醫(yī)院健康查體人員49例，男女不限，年齡32～78歲，平均年齡(52.3±11.8)歲，無腫瘤病史。

1.2方法前一晚清淡飲食、不熬夜，女性避開生理期，當天空腹，抽取靜脈血2 mL置于枸櫞酸鈉采血管中，3 000 rpm離心5 min，取上清液入1.5 mL的EP管中，-20 ℃冷存。冷鏈(低溫儲存、運輸)運至天津凱西醫(yī)學(xué)檢驗所解凍，進行血漿硫氧還蛋白還原酶活性檢測。

2 結(jié) 果

肺癌病人化療前血漿TR活性為4.34±6.52 U/mL，化療后為3.93±6.30U/mL，健康查體人員為-5.61±7.39U/mL,因數(shù)據(jù)分布離散，三組數(shù)據(jù)均經(jīng)LOG(X+4IQR)轉(zhuǎn)換(線性回歸方程)，經(jīng)成組t檢驗，化療前、后TR活性與健康查體組相比較，均有明顯差異，P<0.05，見表1。

表1肺癌組化療前后與健康查體組TR活性比較

組別例數(shù)TR活性LOG(X+4IQR)轉(zhuǎn)換肺癌組化療前494．34±6．521．46±0．09a肺癌組化療后493．93±6．3b1．45±0．09ab健康查體組49-5．61±7．391．24±0．22

與健康查體組比較，a:P<0.01，與化療前比較，b:P<0.05

3 討 論

大量資料證實肺癌的早期發(fā)現(xiàn)可以使1/3的患者得到根治，而目前早期診斷肺癌仍然面臨許多問題[3]。但肺癌的早期診斷率低，以往多數(shù)患者在確診腫瘤時已經(jīng)中晚期，失去了最佳的治療時機。臨床上多采用多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的方法來提高肺癌的診斷率[4]。

既往已有大量文獻報道TR在動物模型、腫瘤組織及癌旁組織中表達水平明顯高于正常組織細胞，在肺癌等許多惡性腫瘤組織和細胞中，明顯過量表達，其含量為正常組織的2倍甚至以上[5]；因該酶在腫瘤組織中過度表達，是腫瘤異常增生的關(guān)鍵調(diào)控酶，它的活性與細胞的異常增生具有密切相關(guān)性，因此，檢測該酶在體內(nèi)的活性，可以監(jiān)測體內(nèi)異常增生的水平，進而監(jiān)測異常增生性疾病的發(fā)生和狀態(tài)[6]。

TR存在于人類各級體細胞中。因所在的部位不同，又為以下三種類型：TrxR1、TrxR2和TrxR3。其中TrxR1主要存在于細胞質(zhì)中，TrxR2主要存在于線粒體中，TrxR3只在睪丸中表達[7]。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展和TR具有的多種生物學(xué)活性密切相關(guān)。許多研究證明，TR在腫瘤發(fā)展的不同階段表現(xiàn)為不同的功能。在早期階段，TR通過維持細胞內(nèi)氧化還原平衡，抵抗各種致癌物質(zhì)的氧化應(yīng)激損傷;一旦細胞發(fā)生癌變，高濃度的TR能加速細胞的生長，增加腫瘤細胞的抗凋亡能力并促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[8]。本研究肺癌病人組血漿TR活性高于健康查體組，化療后血漿TR活性較化療前降低，提示血漿中TR的活性可反映該酶在體內(nèi)的活性，李貴新，等的研究表明TR活性表達與肺癌密切相關(guān)，TR活性表達在肺癌不同組織學(xué)分型間相同[9]。李方超，等的研究也表明，TR的活性與肺癌細胞增殖呈正相關(guān)，使TR成為肺癌早期診斷的標志物成為可能[10]。另外，TR由腫瘤細胞分泌，可促進腫瘤細胞的生長，并抑制其凋亡，與腫瘤細胞的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤細胞異常增殖的關(guān)鍵調(diào)控酶[11]?？傊獫{TR活性與細胞異常增殖存在密切相關(guān)性。血漿TR可能成為肺癌診斷與臨床治療監(jiān)測療效的一個新的標志物。

[1] 石遠凱,孫燕,馬飛,等,臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2015,4：315.

[2] 劉倩倩,張磊,曾慧慧，等.硫氧還蛋白還原酶與肺癌的研究進展[J].癌癥進展,2015,13(6):586-592.

[3] Tonissen KF,Di Trapani G,Selenis N,et al.Thioredoxin system inhibitorsas mediators of apoptosis for cancer therapy[J]．Mol Nutrood Res,2013,53(1):87-103.

[4] Myers Charles R.Enhanced targeting of mitochondrial peroxide defense by the combined use of thiosemicarbazones and inhibitors of thioredoxin reductase[J].Free Radic Biol Med,2015,91(1)：81-92.

[5] Fernandes AP,Capitanio A,Selenius M,et al．Expression profilesof thioredoxin family proteins in human lung cancer tissue:correlation with proliferation and differen-tiation[J]．Histopathology,2009,55(3):313-320．

[6] 段東柱,房建國，劉克秦，等.以硫氧還蛋白還原酶為靶點的天然化合物抗腫瘤機制研究[J].蘭州大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版,2014,13(1):80-101.

[7] Ahrens TD,Timme S,Ostendorp Jenny，et al.Response of esophageal cancer cells to epigenetic inhibitors is mediated via altered thioredoxin activity[J].Lab Invest,201,96(3):307-316.

[8] Xie Zhijun，Sun Jing，Li Haichang，et al.Plasma and synovial fluid trxR levels are correlated with disease risk and severity in patients with lung cancer[J].Eur J Pharmacol,2015,765(2):284-293.

[9] Bykov VJ，Zhang Q， Zhang M，et al.Targeting of mutant p53 and the cellular redox balance by APR-246 as a strategy for efficient cancer therapy[J].Front Oncol,2016,6(1)：21.

[10] 李方超,曾慧慧，李貴新,等.硫氧還蛋白還原酶在肺癌中表達初步研究[J].實用腫瘤雜志,2014,29(33):231-233.

[11] Hwang GH，Jeon YJ， Choi J，et al.The role of thioredoxin reductase and glutathione reductase in plumbagin-induced,reactive oxygen species-mediated apoptosis in cancer cell lines[J].Eur Pharmacol,2015,765(4):384-393.

TheAlteratationofTheActivityofThioredoxinReductaseinLungCancerPatientsBeforeandAfterChemicalTreatment

PENG Chuangzhen,SONG Zhaolu,ZHAO Yongli，et al
(DepartmentofRadiotherapy，JiaozhouCentralHospitalofQingdao，Qingdao266300)

ObjectiveTo investigate the activity of thioredoxin reductase (TR) in lung cancer patients and the change before and after chemotherapy.Methods49 patients with lung cancer were enrolled in the study,49 healthy subjects served as control.The activity of TR in plasma was assayed.ResultsTR activity in the plasma of 49 patients with lung cancer before and aftrer chemotherapy is 4.34±6.52U/mL,and 3.93±6.30U/mL,respectively.While the healthy subjects is -5.61±7.39 U/mL.Use LOG(X+4IQR) transform and by groupttest，result showed the activity of TR between before chemotherapy and healthy group (control group),and between after chemotherapy and healthy group were significant difference,(P<0.05).By pairedttest,the change of the TR activity before and after chemotherapy was significant difference(P<0.05).ConclusionLung cancer patients have high TR activity,the plasma TR activity decreased with the improvement of the disease in the lung cancer patients before and after chemotherapy.

lung cancer； thioredoxin reductase； chemotherapy； activity

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.04.016

2016-03-03；

2016-04-27

*通訊作者，543990885@qq.com.

R734.2

A

秦旭平)