楊 亮，李 劍，呂棟梁

(1貴陽中醫(yī)學院 第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2貴州醫(yī)科大學，貴州 貴陽 550025)

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24例甲氨蝶呤致嚴重藥品不良反應病例分析

楊 亮1，李 劍1，呂棟梁2

(1貴陽中醫(yī)學院 第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2貴州醫(yī)科大學，貴州 貴陽 550025)

采用數據回溯結合統(tǒng)計學方法，從國家藥品不良反應監(jiān)測中心篩選我院上報數據。通過整理、統(tǒng)計與分析，共篩選24例甲氨蝶呤致嚴重藥品不良反應，女性患者占87.50 %，主要累及患者肝膽系統(tǒng)的損害。研究為臨床安全用藥提供參考，建議增強藥品不良反應監(jiān)測意識，拓寬診療思路，降低患者藥源性傷害。

嚴重藥品不良反應，甲氨蝶呤，病例分析

甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是二氫葉酸還原酶抑制劑，其化學結構與葉酸相似。隨著臨床上該藥的廣泛應用，該藥ADR(Adverse Drug Reaction，藥品不良反應報告)報道也日益增多，且大多為嚴重ADR，為分析MTX不良反應發(fā)生的臨床特點，探討其發(fā)生規(guī)律，課題組對我院上報的MTX致嚴重ADR進行分析，為臨床安全用藥提供科學參考。

1 材料與方法

采用數據回溯結合統(tǒng)計學方法，檢索2012年1月—2016年6月我院上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心的報告。綜合分析個案的基本情況和ADR數據，包括：性別、年齡等，以及原患疾病，給藥原因，給藥方法，不良反應事件經過，不良反應導致的結果、主要累及系統(tǒng)器官，不良反應的轉歸等。

2 結果

2.1 一般情況

通過關聯(lián)性分析，共篩選出24例MTX致嚴重ADR個案。其中男性患者3例占12.50 %，女性患者21例占87.50 %。男性患者中年齡最大者57歲，最小者20歲；女性患者中年齡最大者79歲，最小者29歲。在24例個案中，患者原患疾病主要為類風濕關節(jié)炎(14例，41.18 %)和異位妊娠(14例，41.18 %)。有7名患者既往使用青霉素、阿昔洛韋、磺胺、鏈霉素有藥品不良事件的記載。

2.2 用藥信息

在24例個案報告中MTX的給藥途徑，口服給藥15例占62.50 %，靜脈給藥9例占37.50 %。個案詳細給藥途徑及用量統(tǒng)計見表1。

表1 給藥途徑和用藥劑量

*Qwd：7天一次；Qod：2天一次；Qd：1天一次。

2.3 ADR信息

24例嚴重ADR事件的發(fā)生時間：用藥10天以內出現(xiàn)ADR的有4例；10天-20天10例；大于20天的有10例。ADR事件主要累及患者肝膽系統(tǒng)的損害，造成肝功能異常17例占70.83 %，其次為白細胞減少3例占12.50 %。根據患者個體情況，臨床積極對癥處理，如對于肝功能異?；颊撸捎脧头礁什菟彳?、還原型谷胱甘肽行保肝治療；對于白細胞減少患者，采用重組人粒細胞刺激因子升白細胞治療。通過臨床觀察，平均約7天左右的對癥治療，患者ADR癥狀均可痊愈且對原患疾病影響不大。

3 討論

臨床上MTX治療類風濕關節(jié)炎雖為超說明書使用，但MTX是國內、美國及歐洲類風濕關節(jié)炎治療指南公認的首選緩解疾病的抗風濕藥物[1]，據流行病學資料顯示類風濕關節(jié)炎發(fā)病人群中，女性患者約3倍于男性[2]。同時MTX也用于異常妊娠，抑制滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收[3]。因此，MTX致嚴重ADR的報告中，往往女性患者居多。MTX致嚴重ADR主要累及患者肝膽系統(tǒng)的損害，造成其他傷害的則相對較少。所以在MTX的使用過程中應該注意對肝臟系統(tǒng)的保護治療，如配伍保肝藥物進行使用，并餐后服用，減少對胃腸道的刺激?，F(xiàn)代藥理研究證明，多種中藥及其復方均具有抗肝損傷，降低轉氨酶作用保護肝細胞的作用[4]。建議臨床醫(yī)務工作者，一方面應加強ADR監(jiān)測意識；另一方面應拓寬診療思路，如采用中西醫(yī)聯(lián)合治療，取長補短，充分發(fā)揮各自的診療特色，抑制彼此所產生的不良反應機制，降低患者藥源性傷害。

【REFERENCES】

[1] Singh J A，Saag K G，Bridges S J，et al.2015 American college of rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheumatol，2016，68(1)：1-26.

[2] 葛均波，徐永健，主編.內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：809.

[3] 謝幸，茍文麗，主編.婦產科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：58.

[4] 田夢曦，劉文蘭.肝損傷中藥治療研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2015，17(4)：125-129.

TIAN M X，LIU W L.Research progress of liver injury cured by Chinese herb[J].Journal of Liaoning University of TCM，2015，17(4)：125-129.

Analysis of 24 cases of serious adverse drug reactions caused by methotrexate

YANG Liang1，LI Jian1，LV Dongliang2

(1TheSecondHospitalAffiliatedtoGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine，Guiyang550001，China；2GuizhouMedicalUniversity，Guiyang550025，China)

We used the data backtracking technology combined with statistical methods to screen out data reported by our hospital from the National Center for ADR Monitoring.Through sorting，counting and analyzing，we screened out 24 cases of serious ADR caused by methotrexate，among which female patients accounted for 87.50 %，and mainly involving patients’ liver system damage.This study provided reference for clinical safe drug use，and it was recommended that the medical staff raise awareness of ADR monitoring，broaden the vision of diagnosis and treatment，and reduce drug-induced harm for patients.

serious adverse drug reactions，methotrexate，case analysis

R

A

2016-08-30；

2016-09-01

楊 亮(1983-)，男，碩士，主管中藥師，主要從事中藥臨床藥學、中藥資源學研究。