馬 強(qiáng), 崔國(guó)雄

(陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)二科, 陜西 延安, 716000)

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阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者心功能、炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響

馬 強(qiáng), 崔國(guó)雄

(陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)二科, 陜西 延安, 716000)

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者心功能、炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 將128例冠心病患者隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，各64例。對(duì)照組給予曲美他嗪治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，比較治療前后2組心功能、炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的變化。結(jié)果 治療后，2組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWd)明顯降低，而左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯升高(P<0.05或P<0.01), 觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，2組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均明顯降低(P<0.01), 且觀察組各指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，2組血管內(nèi)皮素-1(ET-1)和外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒(cEMPs)水平明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組P<0.01); 一氧化氮(NO)明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可明顯改善冠心病患者的心功能，降低炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能。

阿托伐他汀; 曲美他嗪; 冠心病; 心功能; 炎性因子; 血管內(nèi)皮功能

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心肌病在臨床被稱(chēng)作“冠心病”，是冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)血管阻塞或狹窄，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死的心臟疾病[1]。冠心病患者多伴有脂代謝異常，脂肪沉積使得血液黏稠，血流速度減慢，形成血栓；不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂損傷局部血管內(nèi)皮，炎性反應(yīng)使纖維素性滲出物增加，急性冠脈綜合征和心力衰竭等心血管疾病發(fā)生率隨之上升[2-3]。目前，曲美他嗪是臨床治療冠心病的常用藥物，能有效緩解心絞痛，保護(hù)心肌細(xì)胞受損[4]。他汀類(lèi)藥物是臨床廣泛應(yīng)用的調(diào)脂藥物，二者聯(lián)用預(yù)期治療效果更佳[5]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者心功能、炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月—2015年12月延安市中醫(yī)醫(yī)院收治的冠心病患者128例，入組標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《臨床冠心病診斷與治療指南》(2010版)[6]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí); ③ 停服調(diào)脂和抗炎藥物8周以上，且無(wú)藥物過(guò)敏史。排除肝腎功能?chē)?yán)重不全合并惡性腫瘤、糖尿病以及由甲亢、風(fēng)心病等引起的心力衰竭。將入組患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各64例。對(duì)照組：男36例，女28例；年齡45～75歲，平均(60.87±7.04)歲; NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)33例, Ⅲ級(jí)24例, Ⅳ級(jí)7例。觀察組：男38例，女26例；年齡45～78歲，平均(61.22±7.54)歲; NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)34例, Ⅲ級(jí)22例, Ⅳ級(jí)8例。2組在性別、年齡和心功能分級(jí)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組均給予冠心病常規(guī)治療，包括吸氧、利尿及抗血小板凝集等。對(duì)照組口服曲美他嗪片治療, 20 mg/次, 3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀, 10 mg/次, 1次/d。2周為1個(gè)療程，均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能：采用彩色多普勒超聲檢測(cè)2組治療前、后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室后壁厚度(LVPWd)的變化。

1.3.2 炎性因子：治療前、后，采集2組晨起空腹12 h后的外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。

1.3.3 內(nèi)皮功能：治療前、后，采集2組晨起空腹12 h后的外周靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)血管內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平；采用免疫投射比濁法測(cè)定治療前、后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒(cEMPs)的檢測(cè)方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后心功能水平比較

治療后，2組LVEDD、LVPWd水平降低, LVEF水平升高(P<0.05或P<0.01), 且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后LVEF、LVEDD及LVPWd水平比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，2組各炎癥因子水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組TNF-α、MMP-9及hs-CRP水平均明顯降低(P<0.01), 且觀察組各指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

2.3 2組治療前后內(nèi)皮功能比較

治療前, 2組ET-1、NO、cEMPs水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組ET-1和cEMPs水平明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01); NO水平明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后內(nèi)皮功能比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

3 討 論

冠心病的臨床表現(xiàn)主要包括血脂異常、炎性反應(yīng)加重及心臟功能受損等。目前，臨床治療冠心病遵循降低患者心肌耗氧量、緩解患者冠狀動(dòng)脈供血情況的原則。阿托伐他汀作為一種調(diào)脂作用較強(qiáng)的冠心病治療藥物，能夠抑制肝臟膽固醇的合成，同時(shí)改善血管內(nèi)皮情況[8]。相關(guān)研究[9-10]表明，阿托伐他汀具有抑制炎癥反應(yīng)、阻斷血小板活化和聚集的作用。曲美他嗪是一種新型改善心肌細(xì)胞缺血的藥物，可優(yōu)化因冠狀動(dòng)脈血供不足導(dǎo)致的心肌細(xì)胞能量代謝，抑制脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖有氧代謝，增加心肌細(xì)胞能力供應(yīng)[11-12]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能具有一定的協(xié)同作用。

心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的主要原因是左心室肥厚，心力衰竭與冠心病死亡率相關(guān)性較大。左心室重度肥厚，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生狹窄或痙攣，心肌血氧不足而引發(fā)心肌梗死。同時(shí)，左室腔因擠壓變小，左心室無(wú)法正常射血，導(dǎo)致LVEF下降[13]。因此，左心室心肌肥厚的消退程度可反映心功能改善程度。本研究中，觀察組LVEF、LVEDD水平較對(duì)照組上升更明顯, LVPWd水平較對(duì)照組下降更明顯，提示阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可改善冠心病患者的心室重構(gòu)，提高心功能。冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂后，血管內(nèi)皮損傷引發(fā)炎性反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)炎性反應(yīng)及細(xì)胞壞死，并誘導(dǎo)ET-1的生成而損傷血管壁。hs-CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志，其異常升高表示機(jī)體存在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、炎性細(xì)胞因子激活等病理改變，是動(dòng)脈粥樣硬化免疫炎癥反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)[14-15]。作為炎癥介質(zhì)之一，MMP-9參與炎癥反應(yīng)、免疫相關(guān)疾病等多種疾病的發(fā)展過(guò)程，同時(shí)通過(guò)釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)來(lái)參與血管生成。本研究中，治療后2組炎性因子水平降低，且觀察組各指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，與Das等[16]研究結(jié)果相符。可見(jiàn)，兩種藥物聯(lián)用可減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到緩解冠心病癥狀的目的。內(nèi)皮細(xì)胞可分泌10余種血管活性物質(zhì)，主要包括ET-1和NO。ET-1是唯一由內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌的內(nèi)皮素，其水平升高被視為內(nèi)皮損傷的早期標(biāo)志之一。NO調(diào)節(jié)血管舒張、抑制血小板黏附及單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附損傷，其水平降低表明血管內(nèi)皮舒張功能減弱。在冠心病患者炎性反應(yīng)中，內(nèi)皮功能受損與cEMPs水平升高有關(guān)。本研究結(jié)果表明，治療后2組ET-1和cEMPs水平降低，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組, NO水平升高，且觀察組水平明顯高于對(duì)照組，與田松等[17]研究結(jié)果一致。

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Effect of atorvastatin combined with trimetazidine on the cardiac function，inflammatory factors and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease

MA Qiang, CUI Guoxiong

(DepartmentofInternalMedicine,Yan′anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yan′an,Shaanxi, 716000)

Objective To investigate the effect of atorvastatin combined with trimetazidine on the cardiac function, inflammatory factors and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Totally 128 patients with CHD were randomly assigned into control group (n=64) and observation group (n=64). The patients in control group were treated with trimetazidine, while those in observation group were added atorvastatin. The changes of cardiac function, levels of inflammatory factors and vascular endothelial function were all compared between two groups. Results After treatment, both left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular posterior wall depth (LVPWd) decreased significantly, while left ventricular ejection fraction (LVEF) increased conspicuously in two groups (P<0.05 orP<0.01), and the improvement degree in observation group was superior to that in control group (P<0.01). After treatment, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) all went down in two groups (P<0.01), and the decreased degree in observation group was larger than that in control group (P<0.01). After treatment, the levels of both endothelium-1 (ET-1) and circulating endothelial microparticles (cEMPs) in peripheral blood decreased significantly, while that of nitric oxide increased obviously, and observation group were higher in nitric oxide than control group (P<0.01). Conclusion Atorvastatin combined with trimetazidine can effectively ameliorate the cardiac function, reduce the levels of inflammatory factors

atorvastatin; trimetazidine; coronary heart disease; cardiac function; inflammatory factors; vascular endothelial function

2016-10-16

中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11529257)

R 541.4

A

1672-2353(2016)23-005-04

10.7619/jcmp.201623002

and improve vascular endothelial function of patients with CHD.